A szerotonin transzporter gén és a depresszió

miért alakul ki néhány ember súlyos depressziós rendellenessége, mások pedig nem, összetett és nem jól ismert folyamat. Számos tényezőt tárgyaltak, amelyek hozzájárulnak a depresszióhoz, köztük:

genetikai variáció: azoknál az egyéneknél, akik egy vagy több “depressziós gén/s” specifikus kockázati allél egy vagy két példányát hordozzák, nagyobb a depresszió kialakulásának kockázata.

környezeti hatások: A negatív életesemények, például trauma, gondatlanság vagy visszaélés növelik a depresszió kialakulásának kockázatát.

gén-környezet kölcsönhatások: a negatív életesemények csak olyan egyéneknél vezetnek depresszióhoz, akiknek specifikus genetikai felépítése miatt hajlamosak a depresszió kialakulására.

a depresszióval leggyakrabban társított gén a szerotonin transzporter gén SLC6A4 (Bleys et al., 2018). A szerotonin egy neurotranszmitter, amely több fiziológiai folyamatot és kognitív agyi funkciót érint, köztük a hangulatot és az érzelmeket, ezért kapcsolódik a hangulati rendellenességekhez, például a depresszióhoz. Valójában az alacsony szerotoninszint összefüggésbe hozható a depressziós hangulattal (Jenkins et al., 2016), valamint a szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k) a leggyakrabban felírt antidepresszánsok. Az SSRI-k blokkolják a szerotonin újrafelvételét az agy sejtes kommunikációja során, így több szerotonin áll rendelkezésre, és így elméletileg segít csökkenteni a depressziót.

ezen vonalak mentén értelme volt annak az elképzelésnek, hogy a szerotonin transzporter gén intuitív módon befolyásolhatja a depresszió kockázatát vagy súlyosságát. Pontosabban, sok tudós az úgynevezett 5-HTTLPR polimorfizmusra összpontosított a szerotonin transzporter gén promóter régiójában, hogy megvizsgálja ennek a génnek a depresszióra gyakorolt hatását. A genetikai polimorfizmus azt jelenti, hogy a genom egy adott helyén a különböző emberek DNS-ében enyhe eltérések lehetnek, amelyek befolyásolhatják, hogy a gén által termelt fehérje mennyire képes elvégezni a munkáját. Az 5-HTTLPR polimorfizmus esetében van egy rövid allél( ok) és egy hosszú allél (l). Már az 1990-es években a kutatók kimutatták, hogy a két vagy egy rövid allélú embereknek nagyobb esélyük van a depresszió kialakulására, mint a két hosszú allélúaknak, mivel a rövid allél a szerotonin transzporter csökkent expressziójához vezet (Collier et al., 1996).

ez a kezdeti tanulmány felkeltette az érdeklődést az 5-HTTLPR polimorfizmus iránt, de nem minden empirikus mű talált egyértelmű összefüggést. 2003-ban egy meglepő megállapítás látszólag megoldotta ezt a vitát. Egy széles körben idézett tanulmányban Caspi és munkatársai kimutatták, hogy az 5-HTTLPR polimorfizmus genotípus depresszióra gyakorolt hatását egy úgynevezett gén-környezet kölcsönhatás mérsékelte (Caspi et al., 2003). Ez azt jelenti, hogy a genotípusnak csak akkor lenne hatása, ha az egyéneket is meghatározott környezeti feltételeknek vetnék alá. Pontosabban, a tudósok azt találták, hogy az egyének eltérően reagáltak az erősen stresszes életeseményekre, az 5-HTTLPR genotípustól függően. Azoknál az embereknél, akiknek legalább egy rövid allélja van az 5-HTTLPR polimorfizmuson, több depressziós tünet alakult ki, ha nagyon stresszes életeseményt tapasztaltak, mint a két hosszú allélú embereknél. Stresszes életesemény nélkül azonban a genotípus nem befolyásolta a depresszió kialakulásának valószínűségét.

ez a tanulmány tovább növelte az érdeklődést az 5-HTTLPR polimorfizmus és a depresszióval való kapcsolata iránt, ami további tanulmányokhoz vezetett ebben a témában. Azonban sok ilyen vizsgálat problémája az volt, hogy a mintaméretük összehasonlíthatóan kicsi volt a genetikai vizsgálatokhoz, ami hibás eredményekhez és túlfújt hatásokhoz vezethet.

majdnem egy évtizeddel ezelőtt, Risch és munkatársai (Risch et al., 2009) úgynevezett metaanalízist, az empirikus tanulmányok statisztikai integrációját végezte. 14 tanulmányt elemeztek az 5-HTTLPR polimorfizmusról és annak depresszióval való kapcsolatáról, valamint arról, hogy ezt a kapcsolatot befolyásolták-e a stresszes életesemények, amint azt Caspi et al. (2003). Eredményeik egyértelműek voltak: míg a stresszesebb életesemények a depresszió nagyobb kockázatához vezettek, az 5-HTTLPR genotípusnak nem volt hatása a depresszióra, és nem volt gén-környezet interakciós hatása a genotípus és a stresszes életesemények között.

e megállapítás ellenére az 5-HTTLPR polimorfizmusról és depresszióról több száz tanulmányt tettek közzé 2009 óta (a PubMed tudományos keresőmotor több mint 800 találatot sorol fel az “5-HTTLPR depresszió” keresési kifejezésre 2019.május elején). Egy új tanulmány, amelyet Richard Border és munkatársai nemrégiben tettek közzé az American Journal of Psychiatry – ban (Border et al., 2019) célja, hogy megoldja a vitát arról, hogy az 5-HTTLPR genotípus befolyásolja-e a depressziót, és hogy van-e gén-környezet kölcsönhatás e genotípus és a stresszes életesemények között egyszer és mindenkorra. A korábbi tanulmányok statisztikai problémáinak elkerülése érdekében több nagy genetikai adatkészletből szereztek adatokat, amelyek a kutatók rendelkezésére álltak, ami több százezer egyed mintaméretéhez vezetett. Az elemzés eredményei is egyértelműek voltak: Nem volt statisztikai bizonyíték az 5-HTTLPR polimorfizmus és a depresszió közötti kapcsolatra, és nem volt bizonyíték arra sem, hogy a traumatikus életesemények vagy a kedvezőtlen társadalmi-gazdasági körülmények gén-környezet kölcsönhatást mutatnának ezzel a genotípussal.

ez természetesen nem jelenti azt ,hogy nincs kapcsolat a szerotonin és a depresszió között (nyilvánvalóan van, amint azt az SSRI-k kezelési sikere is mutatja), de további támogatást nyújt a pszichiátriai genetika feltörekvő betekintéséhez: A mentális betegség egy rendkívül összetett folyamat, amelyet valószínűleg számos genetikai és nem genetikai hatás befolyásol. Mint olyan, nem valószínű, hogy egyetlen genetikai variáció, például az 5-HTTLPR polimorfizmus hatalmas hatással lenne arra, hogy az egyénnél depresszió vagy bármilyen más mentális betegség alakul-e ki. A jövőbeli pszichiátriai genetikai vizsgálatoknak figyelembe kell venniük ezt a komplexitást a teljes genom és epigenom genetikai variációinak elemzésével és a mentális betegségekkel való összefüggésével (Meier & Deckert, 2019).

LinkedIn Kép Hitel: Manuela Durson/