ez a cikk kiemeli az autizmus és a skizofrénia közötti biológiai és klinikai kapcsolatokat.
gyermekkori skizofrénia
a COS-a pszichózis kezdete 13 éves kor előtt-a skizofrénia ritka és súlyos formájának tekinthető. A COS szisztematikus vizsgálata azt mutatja, hogy a rendellenesség magas aránya vagy megelőzi, vagy társbeteg autista spektrum rendellenességek (ASD).7
az első,aki a PREPSYCHOTIKUS fejlődési rendellenességek súlyosságát és gyakoriságát írta le a COS-ban, Kolvin, 2, aki megjegyezte a kommunikáció, a motoros fejlődés és a társadalmi kapcsolat hiányát. Ezeket a hiányokat az ASD-ben szenvedő gyermekek 28-55% – ánál találták meg, és ezeket a megfigyeléseket több tanulmányban is megismételték.6-8
skizofréniában szenvedő gyermekeken végzett retrospektív vizsgálatok azt mutatják, hogy a korai gyermekkorban a pszichotikus tünetek megjelenése előtt késett a nyelv elsajátítása és a vizuális-motoros koordináció.9 Alaghband-Rad és kollégái10 áttekintették a COS-ban szenvedő gyermekek premorbid történetét, és megjegyezték a nyelvi késéseket és az átmeneti motoros sztereotípiákat (mintás ismétlődő mozgások, testtartások és kijelentések). Megállapításaik a temporális és frontális lebenyek korai fejlődési rendellenességeire utalnak, amit prepszichotikus nyelvi nehézségek bizonyítanak; a korai átmeneti motoros sztereotípiák a bazális ganglionok fejlődési rendellenességeit jelzik.
megosztott klinikai jellemzők
bár a rendellenességek különböznek, közös klinikai jellemzőik vannak. A szociális elvonás, a kommunikációs zavar és az ASD-ben tapasztalt rossz szemkontaktus hasonló a skizofréniában szenvedő fiatalok negatív tüneteihez.11. amikor az autizmussal élő magasabb rendű egyének stressz alatt állnak, nagyon szorongóvá válnak, és időnként gondolatrendellenesnek és paranoiásnak tűnhetnek, különösen akkor, ha arra kérik őket, hogy váltsanak (például arra kérik őket, hogy változtassanak egy beszélgetési témát, vagy állítsanak le egy tevékenységet, amelyben részt vesznek, és kezdjenek egy új tevékenységet).12 a folyamatban lévő NIMH vizsgálatban a gyermekek egy részénél (28%) számoltak be komorbid COS-ról és ASD-ről.7
számos kutató különböző kifejezéseket használ a pszichiátriai komorbiditás és a fejlődési pszichopatológia összetett keverékének leírására. A Yale gyermek tanulmányi központban az ASD-ben szenvedő gyermekek egy alcsoportját multiplex fejlődési rendellenességgel jelölték meg.Hollandiában 13,14 kutató használta a “multiple complex developmental disorders” (MCDD) kifejezést olyan gyermekek leírására, akik megfeleltek az ASD kritériumainak, és befolyásolták a diszregulációt és a rendezetlen gondolkodást.15-18 jelentős érdeklődés a nyomon követési vizsgálatok, amelyek azt mutatták, hogy a pszichózis felnőttkorban alakult ki az MCDD-ben szenvedő gyermekek 64% – ában.16
hasonlóképpen Sprong és kollégái által készített tanulmány19, amely az MCDD-vel és a pszichózis kockázatának kitett fiatalokkal hasonlította össze a fiatalokat, azt találta, hogy bár a csoportok egyértelműen eltérő korai fejlődési és kezelési előzményekkel rendelkeztek, nem voltak különbségek a skizotípusos tulajdonságokban, a szervezetlenségben és az Általános prodromális tünetekben. Ebben a tanulmányban az MCDD csoport 78% – a teljesítette a veszélyeztetett mentális állapot kritériumait. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy az MCDD-ben szenvedő gyermekeknél az élet későbbi szakaszában nagy a pszichózis kockázata.
mit tudunk már az autizmusról és a skizofréniáról?
. Bár az autizmust már régóta elismerték a skizofrénia különálló diagnosztikai egységeként, mindkét rendellenességnek klinikai jellemzői vannak. A gyermekkori skizofrénia (cos), amelyet a skizofrénia ritka és súlyos formájának tartanak, gyakran premorbid fejlődési rendellenességekkel jár. Ez a prepsychotikus fejlődési rendellenesség magában foglalja a kommunikáció, a társadalmi kapcsolatok és a motoros fejlődés hiányát, hasonlóan az autizmus spektrum rendellenességeihez (ASD).
milyen új információkat tartalmaz ez a cikk?
.Ez a cikk kiemeli a két rendellenesség közötti biológiai és klinikai kapcsolatokat, áttekintve a közös genetikát, az agyi változásokat, valamint a klinikai bemutatók hasonlóságait és különbségeit.
milyen következményekkel jár a pszichiátriai gyakorlat?
.Az autizmus és a skizofrénia 2 különálló rendellenességként jelenhet meg, amelyeket meg kell különböztetni, vagy komorbid állapotként. Fontos megjegyezni, hogy egyes egyéneknek mind COS, mind ASD-je lehet, ami következményekkel jár a megfelelő biopszichoszociális beavatkozások megtervezésekor. A felnőtt pszichiáterek további képzésben részesülhetnek az ASD diagnosztizálásában felnőtteknél, míg a gyermekpszichiáterek nagyobb kényelmet élvezhetnek az autista fiatalok elsődleges pszichotikus tüneteinek azonosításával.
eset Matrica
George egy 14 éves fiú, aki először 8 éves korában mutatta be Dr. Frazier-nek az ASD diagnózisát. A diagnózist George 27 hónapos korában állapították meg, és az évek során számos elismert autista szakértő megerősítette. George megkapta a szokásos autizmus – specifikus szolgáltatásokat, és bár nyereséget ért el, továbbra is atipikus viselkedést mutatott. George-ot Dr. Frazier-hez utalták a szokatlan és zavaró aggodalmak intenzitásának és gyakoriságának növekedése miatt, amelyek gyakran morbid témájúak voltak. Azok, akik vele dolgoztak, nehezen tudták kiszabadítani ezeket a zavaró témákat.
George-nak szokatlan viselkedése és hangulatszabályozási nehézségei is voltak. Amikor először mutatta be a klinikának, gátlástalan volt, érzelmileg instabil, és hosszasan beszélt a “másik világáról.”Gondolatai lazán kapcsolódtak egymáshoz, és beszélt a barátairól a másik világában, akik beszéltek vele. Alapvetően, ezek a barátok dúdoltak neki, vagy köszöntek. Mivel a történelem legalább 1 depressziós epizód, és ami úgy tűnt, hogy inkább egy krónikus eufórikus állapot affektív labilitás, George kapott egy ideiglenes komorbid diagnózis bipoláris zavar pszichotikus funkciók. Az ezt követő években számos gyógyszeres kísérlet ellenére, beleértve az atipikus antipszichotikumokat és a hangulatstabilizátorokat, tartósabb hallási hallucinációk kínozták. “Ő” különösen zavaró volt számára, és azt akarta, hogy menjen el.
George érzelmi instabilitása folytatódott, de gondolati rendellenessége és pszichózisa volt a legmaradandóbb tünet, még a hangulati diszreguláció hiányában is. A komorbid diagnózisát skizoaffektív rendellenességre, újabban skizofréniára változtatták. Jelenleg egy tipikus antipszichotikumot szed. Gondolatai lineárisabbak, ritkán beszél a “lányról”, és sokkal jobban képes részt venni az iskolai munkájában.
bár George pszichotikus tüneteit a gyógyszer jól szabályozza, az ASD tünetei továbbra is fennállnak, beleértve a rossz szemkontaktust, a megfelelő kortárs kapcsolatok kialakításának folyamatos elmulasztását, a másokkal való beszélgetés fenntartásának képtelenségét, a korlátozott érdeklődési minták, a sztereotípiák és az ismétlődő motoros modorok elfoglaltságát. Ezek a tünetek a korai gyermekkor óta jelen vannak, megelőzték a pszichózis tüneteit, és továbbra is igénylik az autizmus-specifikus szolgáltatások támogatását.
genetika
bár az autizmus és a skizofrénia közötti genetikai kapcsolat epidemiológiai vizsgálata hiányos, bizonyíték van a közös genetikai tényezőkre.20 a pszichiátriai rendellenességek és más gyakori állapotok többségéhez hasonlóan a genetikai komplexitást a fenotípusos komplexitás is súlyosbítja. A másolatszám-variáns és a ritka allélvizsgálatok összefüggést találtak az autizmus és a pont-és szerkezeti mutációk között a neurológusokban, neurexinekben és a kapcsolódó génekben.7
beszámoltak arról is, hogy a neurexin családot skizofrénia okozza. A neurológusok a posztszinaptikus fehérjék egy családja, amelyek transzszinaptikusan kötődnek a neurexinekhez, amelyek preszinaptikus fehérjék, amelyek szükségesnek tűnnek mind az izgató, mind a gátló szinaptogenezishez és a szinapszis éréséhez. Ez illeszkedik a neurodevelopmentális sértéshez és egyensúlyhiányhoz az ingerlő és gátló transzmissziós hipotézisben mind az autizmus, mind a skizofrénia esetében.20
a skizofréniával kapcsolatos specifikus deléciók közé tartozik a 22q11.2, 1q21.1 és 15q13.3, amelyek összefüggésbe hozhatók az autizmussal, a figyelemhiányos rendellenességgel és a mentális retardációval.20 velocardiofacialis szindrómában (22q11 kromoszóma) szenvedő egyéneknél az ASD és a pszichózis aránya magasabb.21 hasonlóképpen 16p11.2 mikrodeléciókról vagy mikroduplikációkról számoltak be az autizmus eseteinek 1% – ában, a NIMH COS kohorsz 2% – ában.22-24 ezek a másolatszám-variánsok számos neurodevelopmentális fenotípus kockázatát jelentik, beleértve az autizmust és a skizofréniát.20 bár nem végeztek szisztémás összehasonlításokat az autizmus és a skizofrénia genomszintű asszociációs vizsgálatairól, néhány funkcionális kapcsolatot jelentettek a feszültségfüggő kalciumcsatorna géneknél, amelyek szerves részét képezik a preszinaptikus funkciónak és a plaszticitásnak a fenotípusok között.20
agyi változások
mind az autizmus, mind a skizofrénia felgyorsította az agy fejlődésének pályáját a tünetek megjelenése körül: az autizmusban szenvedők gyorsulása vagy agyi túlnövekedése az élet első 3 évében, a COS-ban szenvedőknél pedig serdülőkorban felgyorsul az agy fejlődése (metszés).7
Cheung és kollégái25 megkísérelték számszerűsíteni az agy szerkezeti hasonlóságait és különbségeit az ASD-ben és a skizofréniában egy számszerűsített anatómiai valószínűség becslési megközelítés alkalmazásával a meglévő agyi képalkotó adatkészletek szintetizálására. Ezzel a modellel 313 gócot vontak ki 25 voxel-alapú vizsgálatból, amelyek 660 beteget (308 ASD, 352 első epizód skizofrénia) és 801 kontrollt tartalmaztak. Az ASD-ben és a skizofréniában szenvedőknél alacsonyabb volt a szürkeállomány mennyisége a limbikus-striato-thalamus neurocircuitriában, mint a kontrolloknál. Az egyedülálló tulajdonságok közé tartozott az amygdala, a caudate és a frontális és mediális gyrus alacsonyabb szürkeállomány-térfogata a skizofrénia esetében, valamint az autizmus esetében a putamen alacsonyabb szürkeállomány-térfogata. A kutatók arra a következtetésre jutottak, hogy az agyi volumetriák tekintetében az ASD és a skizofrénia egyértelmű átfedésben vannak, ami tükrözheti a közös etiológiai mechanizmusokat.25
kezelések
számos pszichoszociális és oktatási beavatkozás létezik, amelyek támogatják a COS-ban szenvedő gyermekeket és az ASD-ben szenvedő gyermekeket a szocializáció, a kommunikáció és a viselkedés alapvető hiányosságainak, valamint a kapcsolódó fejlődési és egészségügyi feltételeknek a kezelésére. Az alapos leírás azonban túlmutat e cikk hatályán. Az atipikus antipszichotikumok a skizofrénia farmakoterápiájának alappillérei bármely életkorban, és az ASD-vel kapcsolatos bizonyos tünetek, különösen ingerlékenység kezelésére is használták őket.26-28
következtetés
a fejlődési késéseket premorbid módon írják le skizofréniában szenvedő gyermekek és felnőttek mintáiban. Újabban az a gondolat, hogy az ASD és a skizofrénia komorbid módon jelenhet meg a betegek egy részében, további figyelmet kapott az irodalomban.7,29 a jelenlegi diagnosztikai hierarchiánk mégis azt sugallja, hogy a két feltétel különbözik egymástól.
ezeknek a rendellenességeknek a differenciáldiagnózisa és a két állapot komorbid diagnózisa gyakran kissé ingovány a klinikusok számára. Programunkat gyakran kérik az ASD, a skizotípusos személyiségzavar és/vagy a schizophreniform rendellenesség, valamint az első epizód skizofrénia kizárására fiatalokban és fiatal felnőttekben. ASD-ben szenvedő gyermekeket látunk, akiknek pszichotikus tünetei vannak. Ezeknél a gyermekeknél a hallucinációk vagy téveszmék kezdetben a fejlődési rendellenességnek tulajdoníthatók. Ezzel szemben skizofréniában szenvedő serdülőket vagy fiatal felnőtteket is látunk, akiknek fejlődési története összhangban van az ASD-vel (jellemzően magasabb működésű), és akik továbbra is komorbid ASD-vel rendelkeznek. Néhányan azonban korábban nem kapták meg az ASD diagnózisát. A komorbid állapotok megfelelő azonosítása fokozhatja a beavatkozási erőfeszítéseket (pl. autizmussal kapcsolatos szolgáltatások komorbid ASD-ben szenvedők számára és / vagy antipszichotikumok alkalmazása komorbid ASD-ben szenvedő betegeknél pszichotikus rendellenesség).
a legfontosabb elvihető pont az, hogy vannak olyan személyek, akiknek mind COS, mind ASD-je lehet. A felnőtt pszichiáterek és a mentálhigiénés szakemberek számára előnyös lenne a felnőtteknél az ASD diagnosztizálására vonatkozó továbbképzés,a gyermek mentálhigiénés szakemberek számára pedig a fiatalok skizofrénia spektrumzavarainak diagnosztizálására vonatkozó képzés. Tekintettel a skizofrénia spektrum rendellenességekben szenvedő fiatalok komplex tünetprofiljára, általában késik a diagnózis, még akkor is, ha a tünetek évek óta fennállnak.30 ezenkívül a gyermekmentálhigiénés szakemberek számára előnyös lenne az ASD-ben szenvedő fiatalok elsődleges pszichotikus rendellenességeinek pontosabb azonosítására irányuló képzés. Végül, az ellátást integratív módon-biopszichoszociális modell alkalmazásával-kell biztosítani ezeknek a multikomplex betegeknek és családjaiknak.
szisztematikus hosszú távú nyomon követési vizsgálatok, amelyek ASD-ben és COS-ban szenvedő egyéneket is magukban foglalnak, arra szolgálnak, hogy tovább tájékoztassák a területet az autizmus és a skizofrénia közötti hasonlóságokról és különbségekről. Ezeknek a tanulmányoknak előnyös lenne a genetika bevonása és a családtagok jellemzése, hogy tisztább képet kapjanak a genotípus-fenotípus társulásokról és az eredmény előrejelzőiről.
1. Kanner L. Az affektív kapcsolat autista zavarai. Ideges Gyermek. 1943;2:217-250.
2. Kolvin I. tanulmányok a gyermekkori pszichózisokban. I. diagnosztikai kritériumok és osztályozás. Br J Pszichiátria. 1971;118:381-384.
3. Rutter M. gyermekkori skizofrénia újragondolva. J Autizmus Gyermek Schizophr. 1972;2:315-337.
4. Volkmar FR, Cohen DJ. Az autizmus és a skizofrénia társbetegsége. J Pszichiátria Vagyok. 1991;148:1705-1707.
5. Kolvin I, Ounsted C, Humphrey M, McNay A. tanulmányok a gyermekkori pszichózisokban. II. a gyermekkori pszichózisok fenomenológiája. Br J Pszichiátria. 1971;118:385-395.
6. Watkins JM, Asarnow RF, Tanguay PE. Tünetek kialakulása gyermekkori skizofrénia esetén. J Gyermekpszichiátria. 1988;29:865-878.
7. Rapoport J, Chávez A, Greenstein D és mtsai. Autizmus spektrum zavarok és gyermekkori skizofrénia: klinikai és biológiai hozzájárulás a relációhoz. J Am Acad Gyermek Adolesc Pszichiátria. 2009;48:10-18.
8. Sporn AL, Addington AM, Gogtay N, et al. Pervazív fejlődési rendellenesség és gyermekkori skizofrénia: komorbid rendellenesség vagy egy nagyon korai betegség fenotípusos változata? Biol Pszichiátria. 2004;55:989-994.
9. Asarnow RF, Brown W, Strandburg R. skizofrén rendellenességben szenvedő gyermekek: neurobehaviorális vizsgálatok. Eur Arch Pszichiátria Clin Neurosci. 1995;245:70-79.
10. Alaghband-Rad J, McKenna K, Gordon CT, et al. Gyermekkori skizofrénia: a premorbid lefolyás súlyossága. J Am Acad Gyermek Adolesc Pszichiátria. 1995;34:1273-1283.
11. Posey DJ, Kem DL, Swiezy NB, et al. A D-cikloserin kísérleti vizsgálata autista rendellenességben szenvedő alanyokban. J Pszichiátria Vagyok. 2004;161:2115-2117.
12. Berney TP. Autizmus-fejlődő koncepció. Br J Pszichiátria. 2000;176:20-25.
13. Towbin KE, Dykens EM, Pearson GS, Cohen DJ. A “gyermekkori borderline szindróma” és a” gyermekkori skizofrénia ” koncepciója fejlődési rendellenességként. J Am Acad Gyermek Adolesc Pszichiátria. 1993;32:775-782.
14. Klin A, Mayes LC, Volkmar FR, Cohen DJ. Multiplex fejlődési rendellenesség. J Dev Behav Pediatr. 1995;16(3 kiegészítés): S7-S11.
15. Buitelaar JK, van der Gaag RJ. Diagnosztikai szabályok a PDD-NOS és a többszörös komplex fejlődési rendellenességben szenvedő gyermekek számára. J Gyermekpszichiátria. 1998;39:911-919.
16. Van der Gaag RJ, Buitelaar J, Van Den Ban E, et al. Több komplex fejlődési rendellenesség ellenőrzött többváltozós diagramjának áttekintése. J Am Acad Gyermek Adolesc Pszichiátria. 1995;34:1096-1106.
17. Van der Gaag R, Caplan R, van Engeland H, et al. A formális gondolkodási zavar kontrollált vizsgálata autista és több komplex fejlődési rendellenességben szenvedő gyermekeknél. J Gyermek Adolesc Pszichofarmakol. 2005;15:465-476.
18. de Bruin EI, de Nijs PF, Verheij F, et al. Többszörös komplex fejlődési rendellenesség, amelyet a PDD-NOS. J autizmus Dev Disord. 2007;37:1181-1191.
19. Sprong M, Becker HE, Schothorst PF, et al. A pszichózis útjai: a pervvasive developmental disorder subtype multiple complex developmental disorder és a “veszélyeztetett mentális állapot” összehasonlítása.”Schizophr Res. 2008; 99: 38-47.
20. Carroll LS, Owen MJ. Genetikai átfedés az autizmus, a skizofrénia és a bipoláris zavar között. Genome Med. 2009;1:102.
21. Vorstman JA, Morcus ME, Duijff SN, et al. A 22q11.2 deléció gyermekeknél: az autista rendellenességek magas aránya és a pszichotikus tünetek korai megjelenése. J Am Acad Gyermek Adolesc Pszichiátria. 2006;45:1104-1113.
22. Walsh T, McClellan JM, McCarthy SE, et al. A ritka szerkezeti változatok több gént is megzavarnak a skizofrénia neurodevelopmentális útjaiban. Tudomány. 2008;320:539-543.
23. Kumar RA, KaraMohamed S, Sudi J, et al. Visszatérő 16p11.2 mikrodeléciók autizmusban. Hum Mol Genet. 2008;17:628-638.
24. Shen Y, Dies KA, Holm IA, et al; autizmus konzorcium klinikai genetika / DNS diagnosztika együttműködés. Klinikai genetikai vizsgálat autizmus spektrum zavarban szenvedő betegek számára. Gyermekgyógyászat. 2010;125:e727-e735.
25. Cheung C, Yu K, Fung G, et al. Autista rendellenességek és skizofrénia: kapcsolódó vagy távoli? Anatómiai valószínűség becslés. PLoS Egy. 2010;5:e12233.
26. Madaan V, Dvir y, Wilson Dr. gyermek-és serdülőkori skizofrénia: farmakológiai megközelítések. Szakértő Opin Pharmacother. 2008;9:2053-2068.
27. Masi G, Mucci M, Pari C. skizofréniában szenvedő gyermekek: klinikai kép és farmakológiai kezelés. Központi idegrendszeri gyógyszerek. 2006;20:841-866.
28. McDougle CJ, Stigler KA, Erickson CA, Posey DJ. Atípusos antipszichotikumok autista és egyéb pervazív fejlődési rendellenességben szenvedő gyermekeknél és serdülőknél. J Clin Pszichiátria. 2008; 69 (4.kiegészítés):15-20.
29. Stahlberg O, Soderström H, Rastam M, Gillberg C. Bipoláris zavar, skizofrénia és egyéb pszichotikus rendellenességek gyermekkorban kialakuló AD/HD és/vagy autizmus spektrum zavarokban szenvedő felnőtteknél. J Neurális Transzm. 2004;111:891-902.
30. Frazier JA, McClellan J, Findling RL, et al. Korai skizofrénia spektrum rendellenességek (teoss) kezelése: demográfiai és klinikai jellemzők. J Am Acad Gyermek Adolesc Pszichiátria. 2007;46:979-988.