B-sejtek

meghatározás

A B-sejtek vagy a B-limfociták az adaptív immunválasz részét képezik. Aktiválás után ezek a fehérvérsejtek antitesteket termelnek. A B-limfocitáknak további szerepük van antigént bemutató sejtekként és citokin szekrécióként. Ezt a sejttípust négy fő csoportba sorolják: átmeneti, na KB, plazma és memória B sejtek.

mik azok a B-sejtek?

A B – sejtek limfociták-egyfajta fehérvérsejtek. Ezek a csontvelő multipotenciális sejtdifferenciálódásának eredményei.

minden vérsejt egyetlen sejttípusból származik-a pluripotens hematopoietikus őssejtből. Ez az őssejt a csontvelőben két formára változik vagy differenciálódik. Az egyik a közös mieloid progenitor, amely leukocitákat, vérlemezkéket és vörösvértesteket hoz létre. A másik a közös limfoid progenitor. A közös lymphoid progenitor sejtből fejlődik ki a B-és a T-sejtek.

Mit Csinálnak A B-Sejtek?

A B-sejt funkciója háromszoros:

• antigén bemutatása más immunsejteknek
• citokin szekréció
• antitest termelés

A B limfocita aktiválása előtt nagyon kevés. Valójában már az 1960-as években a legtöbb tankönyv azt mondta nekünk, hogy nincs B-sejt funkció. A limfocita-kutatás érdekes történetéhez olvassa el gyorsan ezt a tudományos cikket.

antigént bemutató sejtek

míg a B-sejtek legfontosabb funkciója humorális (antitest-vezérelt) immunitásunk, az inaktivált B-limfociták antigént bemutató sejtekként (APC-k) is működnek.

az antigént bemutató sejtek az egész testben megtalálhatók. Egy antigénhez (idegen részecskéhez) kötődnek, és feldolgozzák, olyan membránmarkereket állítanak elő, amelyek figyelmeztetésként működnek (a fenti ábrán az antigén-MHC komplex), amelyet a T-sejt meg tud érteni.

A B limfociták ezeket az antigén-MHC komplexeket T-sejt receptorokhoz vezetik, ami T-sejt aktiválódást okoz.

a nem specifikus immunrendszer (a veleszületett immunrendszer) esetében ez a reakció ellentétes hatást vált ki – a T-sejt inaktiválása. Ez azt jelzi, hogy a B-limfociták segítenek megelőzni az autoimmun reakciókat is.

citokin szekréció

a citokinek (görögül a sejt) és a kinók (görögül a mozgás) a citokinek hatását írják le-ezek sejtmozgást okoznak. A citokinek jelző molekulák, amelyek nélkülözhetetlenek a sejtek közötti kommunikációhoz.

amikor a B-limfociták citokineket szabadítanak fel, fagociták formájában meghívják a fehérvérsejteket azokra a területekre, ahol a B-sejtes antitestek antigénekhez kapcsolódnak.

antitest termelés

A B-sejtek elsődleges funkciója az antitest termelés. Ennek a jelenségnek a megértéséhez fontos, hogy ismerjük a humorális immunitás folyamatát.

humorális immunitás kezdődik a B-limfocita. Miközben még mindig a csontvelőben van, egy B-sejt speciális membránreceptorokat fejleszt ki, amelyeket B-sejt receptoroknak (BCR) neveznek. Ezek a fehérjék egyenértékűek az antigén kulcsokhoz illeszkedő zárakkal. A B-limfociták ezután áttelepülnek a limfoid szervekbe. Ha egyszer odaérnek, akkor hívják őket na KB B sejtek.

amikor egy na 6VE B limfocita olyan antigénnel érintkezik, amely illeszkedik a receptoraihoz, kötődik hozzá, és a membránjába (endocitózis) hozza feldolgozás céljából. Ez a feldolgozás fontos, mivel olyan antigén-MHC komplexek kialakulásához vezet, amelyeket a T-sejtek felismerhetnek.

az antigénnel való érintkezés nem okoz B-sejt aktiválódást. Amikor egy T-sejt kötődik az antigén-MHC komplexhez, citokineket szabadít fel. Ezek a T-sejtes citokinek aktiválják a B-limfocitát.

Az aktiválás azt jelenti, hogy a B-limfocita osztódik, hogy a leánysejtek két típusának egyikét képezze; aktivált plazmasejtek vagy inaktív memóriasejtek.

a Memóriasejtek élettartama hosszabb, és ugyanazt az antigént felismerik, ha egy későbbi időpontban támad. A plazmasejtek azonnal reagálnak az antitestek felszabadulásával. Apró antitestek keringenek a vérben, készen állnak a specifikus antigén típusukhoz való kötődésre.

Hogyan Működnek Az Antitestek?

az antitestek vagy immunglobulinok öt osztályba sorolhatók:

• IgM:
• IgA: véd a nyálkahártya kórokozók ellen
• IgD: receptor funkció-jelek B-sejt aktiváció, általában együtt kifejezett IgM
• IgG: a leggyakoribb humán immunglobulin-a kórokozók széles skáláját jelöli ártalmatlanításra
• IgE: kötődik a hízósejtekhez és a bazofilekhez, és hisztamin felszabadulást okoz-allergiához kapcsolódik

az antitest három különböző eljárással inaktiválhatja az antigént.

az első a komplement rögzítés. A komplement fixáció során az antitest egy idegen részecskéhez kötődik és lebontja. Ez a folyamat más fehérvérsejteket is vonz kemotaxis (kémiai – citokin – üzenetküldés) révén. Az antigének opszonizálással pusztulnak el (az antitestek megjelölik őket, hogy más sejtek felismerjék és elpusztítsák őket).

az antitestek másik módja az antigének megtámadása a semlegesítés révén. Amikor egy antitest kötődik egy antigénhez, megakadályozza, hogy az antigén toxinokat szabadítson fel.

a végső módszer az agglutináció, ahol az antitestek az idegen részecskék összetapadását okozzák. Miután egy csoportba került, a fagociták (emésztő sejtek) könnyebben eltávolíthatják őket. Így működnek az IgM antitestek.

B-sejttípusok

négy fő B-sejttípus létezik: átmeneti, na KB, plazma és memória sejtek.

Átmeneti B-sejtek

az átmeneti B-sejt a csontvelőben lévő éretlen B-limfociták és a limfoid szervek érett B-sejtjei közötti kapcsolat. Ezek a sejtek B-limfocitákká differenciálódtak a csontvelőben található közös mieloid progenitor sejtekből; azonban még nem érettek.

az érési folyamat a limfoid szervekben zajlik. A csontvelőben történő termelés és a limfoid szervekben történő érés (nem aktiválás) között a B-sejtet átmeneti B-sejtnek nevezik.

nagyon kevés éretlen B-sejt él elég hosszú ideig ahhoz, hogy éretté váljon. Úgy gondolják (de még nem bizonyították), hogy túl sok átmeneti B-sejt okozhat autoimmun rendellenességeket, mint például a lupus erythematosus és a rheumatoid arthritis.

na A B-sejtek

na A B-sejtek a másodlagos limfoid szervekben helyezkednek el. Érettek, de még nem aktiválódtak. A naiv B-limfociták differenciálódhatnak plazma vagy memória B-sejtekké.

további szereppárosítja a na-B-sejteket a na-T-sejtekkel, hogy megakadályozza az utóbbiak szaporodását. Ez a művelet egy új B-sejt alkategóriához vezetett-Breg-sejtek (szabályozó B-sejtek). Csak most kezdjük megismerni őket. Ahogy a teljes nevük is sugallja, a bregs korlátozza a humorális immunológiai választ a T-sejt válaszok csökkentésével.

plazmasejtek

a plazmasejtek vagy az effektor B-sejtek az aktivált naiv B-sejtek klónozott leánysejtjei. A plazmasejtek antitesteket termelnek, de ez meglehetősen lassú válasz az antigén kimutatására.

két folyamat szükséges a plazmasejtek előállításához. Először is, egy na ons B sejtnek antigént kell bemutatnia egy segítő T-sejtnek. A most aktivált T-cellának cserébe be kell kapcsolnia a B-cellát. Ez a kettős hitelesítési folyamat egy na adapute B cellát aktivált B cellává alakít. Csak egy aktivált naiv B-sejt osztódhat plazmasejtek vagy memóriasejtek előállítására.

nem mindig van szükségünk T helper sejtekre az Általános humorális válasz elindításához. A B-sejtek a T-sejt-független antigén stimulációnak nevezett folyamat révén aktiválhatják magukat. Osztódnak, hogy leánysejt-klónokat képezzenek, amelyek csak IgM antitesteket tudnak szekretálni.

a plazmasejtek olyan antitesteket választanak ki, amelyek ahhoz az antigéntípushoz kötődnek, amelyet először a na-alapú B-sejt dolgozott fel. A T-sejt-független aktiváció csak IgM immunglobulinokat termel. A plazmasejt nem képes egynél több típusú antitestet szekretálni. A plazmasejtek a citokinek eloszlása szerint mozognak a testben, antitesteket szekretálva közelebb a támadás forrásához.

memóriacellák

a plazmasejtek alacsony százaléka differenciálódik memóriacellákká. A memória B-sejtek élettartama sokkal hosszabb (év), mint a plazmasejteké (napok vagy hónapok). Még nem tudjuk, mi okozza a B-sejt differenciálódását bármelyik formába.

a memóriasejtek elterjedtek a test körül. Csakúgy, mint a plazmasejt, specifikus affinitásuk van az egyik típusú antigénhez. Hosszabb élettartamuk azt jelenti, hogy amikor a plazmasejtek befejezték a feladatukat, és egy antigént legyőztek, egy későbbi időpontban egy második támadás sokkal gyorsabb reakciót vált ki.

ugyanazon antigén második expozíciója miatt a memória B-limfociták plazmasejtekké osztódnak. Ez gyors ütemben fordul elő, másodlagos immunválasznak nevezik.

B1 és B2 sejtek

Az ebben a cikkben tárgyalt B-limfociták a csontvelőben található pluripotens vérképző őssejtekből származó B2 sejtek.

a legújabb kutatások az immunsejtek egy másik, sokkal kisebb csoportját találták-a B1 sejteket. Ezek az embrió tojássárgájában fejlődnek ki. A B2 sejtekhez hasonlóan antitesteket termelnek.

azonban a B1 sejtek sokkal tovább élnek, mint a B2 sejtek, és képes regenerálódni. Polispecifikusak is, vagyis különböző antigénekhez kötődhetnek. Úgy tűnik, hogy a felnőttek nem termelnek B1 sejteket, de a B1 regenerációs képességei azt jelentik, hogy ezek a sejtek felnőtteknél találhatók; a B1 populációk általában születésüktől kezdve stabilak maradnak.

B-sejtek vs T-sejtek

A T-sejtek és a B-sejtek hozzájárulnak a specifikus immunitáshoz, és ugyanabból a progenitor őssejtből fejlődnek ki. Azonban sok különbség van.

• a B-limfociták differenciálódnak a csontvelőben; a T-limfociták differenciálódnak a csecsemőmirigyben. Ezek az elsődleges limfoid szervek.
• a T-limfociták a másodlagos limfoid szervekben, például a nyirokcsomókban, a lépben, a mandulákban és a függelékben érik meg; a B-limfociták a csontvelőben érik meg.
• sokkal több T-sejt van, mint a B-sejtek. A T-sejtek az összes keringő limfocita körülbelül 80% – át teszik ki.
• a T-limfociták általában diffúzabban oszlanak el a nyirokcsomókban; a B-limfociták szorosabb csoportokban gyűlnek össze.
• A B-sejtek a humorális immunitás alapját képezik. A humorális immunitás antitest által közvetített immunitás; a T-sejtek a sejt által közvetített immunitás részét képezik, és más immunsejteket aktiválnak.
• a T-sejtek sokkal tovább élnek
• a T-sejtek nem képesek felismerni az antigént anélkül, hogy azt APC bemutatná. A B-cellának nem mindig van szüksége T-cellára az aktiváláshoz.
• aktiváláskor a B-limfociták antitest-szekretáló plazmasejtekké vagy memóriasejtekké válnak; a T-limfociták az effektor T-sejtek három típusának egyikévé válnak:

• • citotoxikus T-sejtek: öld meg a fertőzött sejteket
  • segítő T-sejtek: aktiválja a na-B-limfocitákat
  • szabályozó T-sejtek: állítsa le az immunválaszt, amikor a veszély elmúlt

B-sejtes limfóma

a vérrák befolyásolja a vérsejtek termelését. A limfóma vagy a nyirokrendszer sejtjeinek rákja leggyakrabban befolyásolja a B limfocita fejlődését és termelését.

A B-sejtes non-Hodgkin lymphoma (NHL) az összes non-Hodgkin eset 80% – át teszi ki. Ezt a ráktípust tovább kategorizálják:

• diffúz nagy B-sejtes limfóma (DLBCL): általában az idős populációkat érinti. Gyorsan növekszik. Magas gyógyulási arány.
• follikuláris limfóma: általában az idős populációkat érinti. Lassan növekszik.
• köpenysejtes limfóma (MCL): általában az idős férfiakat érinti. Gyorsan növekszik és nehezen kezelhető.
• marginális zóna Lymphoma: általában az idős populációkat érinti. Lassan növekszik.
• Burkitt Lymphoma: általában a férfi gyermekeket érinti. Gyorsan növekszik. 50% – os gyógyulási arány.

A B-sejtes limfóma kezelése általában kemoterápiára korlátozódik; lehetetlen az egész testet besugározni.

a DLBCL jól reagál a citotoxikus, szteroid és monoklonális antitest gyógyszerek keverékére, amelyeket R-CHOP – nak neveznek-a rituximab, a ciklofoszfamid, a doxorubicin, a vinkrisztin és a prednizon koktélja.

Bibliográfia