4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések
a hormonpótló kezelés (HRT) előnyeit és kockázatait gondosan mérlegelni kell, figyelembe véve a kezelés folytatásakor jelentkező kockázatokat is. A progesztogénekkel vagy anélkül alkalmazott ösztrogéneket a legalacsonyabb hatásos dózisokban és a legrövidebb ideig kell felírni, összhangban az egyes nők kezelési céljával és kockázataival.
a Climara-kezelés megkezdése előtt alapos általános orvosi és nőgyógyászati vizsgálatot kell végezni (beleértve a melleket és a Pap-kenetet), és a terhességet ki kell zárni. Óvintézkedésként a kezelés alatt körülbelül 12 hónapos időközönként ellenőrző vizsgálatokat kell végezni.
adott esetben a fogamzásgátlást nem hormonális módszerekkel kell alkalmazni (a ritmus-és hőmérsékleti módszerek kivételével).
kardiovaszkuláris betegségek és tünetek.
az ösztrogén és az ösztrogén/ progesztogén kezelés összefüggésbe hozható a cardiovascularis események, például a myocardialis infarctus és a stroke, valamint a vénás trombózis és tüdőembólia (vénás thromboembolia vagy VTE) fokozott kockázatával. Ha ezek bármelyike előfordul vagy gyanúja merül fel, az ösztrogént azonnal fel kell függeszteni.
az artériás érbetegségek kockázati tényezői (pl. magas vérnyomás, diabetes mellitus, dohányzás, hypercholesterinaemia és elhízás) és/vagy vénás thromboembolia (pl. VTE, obesitas és szisztémás lupus erythematosus) személyes vagy családi anamnézisét megfelelően kell kezelni.
a. szívkoszorúér-betegség és stroke.
a Women ‘ s Health Initiative (WHI) vizsgálat ösztrogén alvizsgálatában a stroke fokozott kockázatát figyelték meg azoknál a nőknél, akik napi 0, 625 mg konjugált ösztrogént kaptak, összehasonlítva a placebót kapó nőkkel (44 vs 32 / 10 000 nőév). A kockázat növekedését az első évben figyelték meg, és az továbbra is fennmaradt (lásd 5.1 pont Farmakodinámiás tulajdonságok, klinikai vizsgálatok).
a WHI ösztrogén plusz progesztogén alvizsgálatában a szívkoszorúér-betegség (CHD) eseményeinek (definíció szerint nem halálos miokardiális infarktus és CHD halál) fokozott kockázatát figyelték meg azoknál a nőknél, akik napi 0, 625 mg konjugált ösztrogént és 2, 5 mg medroxiprogeszteron-acetátot (CE/MPA) kaptak, összehasonlítva a placebót kapó nőkkel (37 vs 30 / 10 000 nőév). A kockázat növekedése az első évben megfigyelhető volt, és továbbra is fennmaradt.
a WHI ugyanazon ösztrogén plusz progesztogén alvizsgálatában a stroke fokozott kockázatát figyelték meg a CE/MPA-t kapó nőknél, mint a placebót kapó nőknél (29 vs 21 / 10 000 nőév). A kockázat növekedését az első év után figyelték meg, és továbbra is fennállt.
dokumentált szívbetegségben szenvedő posztmenopauzás nőknél (n = 2763, átlagéletkor 66,7 év) a szív-és érrendszeri betegségek másodlagos prevenciójának kontrollos klinikai vizsgálata (szív-és ösztrogén/ progesztinpótló vizsgálat; HERS) kezelés 0,625 mg konjugált ösztrogénnel plusz 2.Napi 5 mg medroxiprogeszteron-acetát nem mutatott kardiovaszkuláris előnyt. Az átlagos 4,1 éves követés során a 0,625 mg konjugált ösztrogénnel és 2,5 mg medroxiprogeszteron-acetáttal végzett kezelés nem csökkentette a CHD események általános arányát a posztmenopauzás nőknél, akiknél kialakult a szívkoszorúér-betegség. Több CHD esemény volt a 0,625 mg konjugált ösztrogének plusz 2,5 mg medroxiprogeszteron-acetáttal kezelt csoportban, mint a placebo csoportban az 1.évben, de a következő években nem. Kétezer háromszázhuszonegy nő az eredeti HERS-kísérletből beleegyezett abba, hogy részt vegyen az övé nyílt kiterjesztésében, az övé II. Az átlagos követés a HERS II-ben további 2,7 év volt, összesen 6,8 évig. A CHD események aránya hasonló volt a nők körében a 0,625 mg konjugált ösztrogének plusz 2,5 mg medroxiprogeszteron-acetát csoportban és a placebo csoportban a HERS, HERS II és összességében.
B. vénás thromboembolia (VTE).
a Women ‘ s Health Initiative (WHI) vizsgálat ösztrogén alvizsgálatában a mélyvénás trombózis fokozott kockázatát figyelték meg azoknál a nőknél, akik 0, 625 mg konjugált ösztrogént kaptak a placebóhoz képest (21 vs 15 / 10 000 nőév). A VTE kockázat növekedését az első évben figyelték meg (lásd 5.1 pont Farmakodinámiás tulajdonságok, klinikai vizsgálatok).
a WHI ösztrogén plusz progesztogén alvizsgálatában a VTE 2-szer nagyobb arányát figyelték meg, beleértve a mélyvénás trombózist és a tüdőembóliát a 0, 625 mg konjugált ösztrogénnel és 2-vel kezelt nőknél.5 mg medroxiprogeszteron-acetát a placebót kapó nőkhöz képest. A VTE aránya 34 / 10 000 nő-év volt a 0,625 mg konjugált ösztrogének plusz 2,5 mg medroxiprogeszteron-acetát csoportban, szemben a 16 / 10 000 nő-évvel a placebo csoportban. A VTE kockázat növekedését az első évben figyelték meg, és az továbbra is fennállt.
a VTE általánosan elismert kockázati tényezői közé tartozik a személyes anamnézis, a családi anamnézis (a VTE előfordulása egy közvetlen rokonnál viszonylag korai életkorban genetikai hajlamra utalhat), valamint a súlyos elhízás. A VTE kockázata az életkorral is növekszik. Nincs egyetértés a varikoosák lehetséges szerepéről a VTE-ben.
a VTE kockázata átmenetileg fokozódhat elhúzódó immobilizáció, jelentős elektív vagy poszttraumás műtét vagy súlyos trauma esetén.
ha lehetséges, az ösztrogént legalább 4-6 héttel a thromboembolia fokozott kockázatával járó műtét előtt vagy a hosszan tartó immobilizáció időszakában abba kell hagyni.
a kezelést azonnal le kell állítani, ha trombotikus esemény tünetei vagy annak gyanúja merül fel.
a thrombosis fokozott szinergikus kockázatának lehetőségét mérlegelni kell azoknál a nőknél, akik kockázati tényezők kombinációjával rendelkeznek, vagy akiknél az egyéni kockázati tényező súlyossága nagyobb. Ez a megnövekedett kockázat nagyobb lehet, mint a tényezők egyszerű kumulatív kockázata. A HRT-t nem szabad felírni negatív kockázat/ előny értékelés esetén.
rosszindulatú daganatok.
az intakt méhben szenvedő nőknél az ellenállatlan ösztrogének alkalmazása az endometrium rák fokozott kockázatával jár. A jelentett endometriális rák kockázata az intakt méh nélküli ösztrogén-használók körében körülbelül 2-12-szer nagyobb, mint a nem használóknál, és a kezelés időtartamától és az ösztrogén dózisától függ. A legtöbb tanulmány nem mutat szignifikáns megnövekedett kockázatot az ösztrogének kevesebb mint egy évig történő alkalmazásával kapcsolatban. A legnagyobb kockázat a hosszan tartó használathoz kapcsolódik, 15-24-szeresére nőtt öt-tíz évig vagy annál hosszabb ideig, és ez a kockázat legalább 8-15 évig fennáll az ösztrogénterápia abbahagyása után.
fontos az ösztrogén/ progesztogén kombinációt szedő nők klinikai felügyelete. Megfelelő diagnosztikai intézkedéseket kell tenni, beleértve az endometrium mintavételét, ha indokolt, a rosszindulatú daganatok kizárására minden nem diagnosztizált tartós vagy visszatérő rendellenes hüvelyi vérzés esetén. Nincs bizonyíték arra, hogy a természetes ösztrogének használata eltérő endometrium kockázati profilt eredményez, mint az egyenértékű ösztrogén dózisú szintetikus ösztrogének. Progesztogén hozzáadása a posztmenopauzális ösztrogénterápiához kimutatták, hogy csökkenti az endometrium hiperplázia kockázatát, amely az endometrium rák előfutára lehet.
progesztogén hozzáadása, ha egy nőnek nem volt méheltávolítása.
a progesztogén hozzáadásának vizsgálata az ösztrogén beadási ciklusának 10 vagy több napján, vagy napi ösztrogénnel folyamatos üzemmódban az endometrium hiperplázia alacsonyabb előfordulási gyakoriságáról számoltak be, mint amit önmagában az ösztrogénkezelés indukálna. Az endometrium hiperplázia az endometrium rák előfutára lehet.
vannak azonban olyan lehetséges kockázatok, amelyek összefüggésben lehetnek a progesztogének ösztrogénekkel történő alkalmazásával az ösztrogén önmagában alkalmazott kezelésekhez képest. Ezek közé tartozik az emlőrák lehetséges fokozott kockázata, a lipoprotein metabolizmusra gyakorolt káros hatások (pl. a HDL csökkentése, az LDL emelése) és a glükóz tolerancia romlása.
B. mellrák.
egyes vizsgálatokban az ösztrogének és progesztogének posztmenopauzás nők általi alkalmazása növelte az emlőrák kockázatát. A legfontosabb randomizált klinikai vizsgálat, amely információt nyújt erről a kérdésről, A Women ‘ s Health Initiative (WHI) az ösztrogén plusz progesztogén vizsgálata (lásd 5.1 pont Farmakodinámiás tulajdonságok, klinikai vizsgálatok). A megfigyelési vizsgálatok eredményei általában összhangban vannak a WHI klinikai vizsgálat eredményeivel.
5,6 éves átlagos követés után a WHI-vizsgálat az emlőrák fokozott kockázatáról számolt be azoknál a nőknél, akik ösztrogént és progesztogént szedtek. Megfigyelési vizsgálatok arról is beszámoltak, hogy az ösztrogén/ progesztogén kombinációs terápia fokozott kockázatot jelent, és az ösztrogén önmagában történő kezelés kisebb kockázatát, több éves használat után. Mindkét megállapítás esetében a túlzott kockázat az alkalmazás időtartamával nőtt, és úgy tűnt, hogy a kezelés abbahagyása után körülbelül öt évvel visszatér a kiindulási értékre (csak a megfigyelési vizsgálatok rendelkeznek lényeges adatokkal a kezelés abbahagyása utáni kockázatról). Ezekben a vizsgálatokban az emlőrák kockázata nagyobb volt, és korábban nyilvánvalóvá vált az ösztrogén/ progesztogén kombinációs terápiával összehasonlítva az ösztrogén önmagában történő terápiával. Ezek a vizsgálatok azonban nem találtak szignifikáns eltérést az emlőrák kockázatában a különböző ösztrogének vagy a különböző ösztrogén/ progesztogén kombinációk, dózisok vagy beadási módok között.
az ösztrogén és progesztogén WHI-vizsgálatban a nők 26% – a számolt be arról, hogy korábban csak ösztrogént és/vagy ösztrogén/ progesztogén kombinációs hormonterápiát alkalmaztak. A klinikai vizsgálat során átlagosan 5,6 éves követés után az invazív emlőrák teljes relatív kockázata 1,24 volt (95%-os konfidencia intervallum 1,01-1.54), és a teljes abszolút kockázat 41 vs 33 eset volt 10 000 nőévenként, az ösztrogén és a progesztogén esetében a placebóhoz képest. Azoknál a nőknél, akik korábban hormonterápiát alkalmaztak, az invazív emlőrák relatív kockázata 1,86 volt, az abszolút kockázat pedig 46 vs 25 eset volt 10 000 nőévenként, az ösztrogén és a progesztogén esetében a placebóhoz képest. Azoknál a nőknél, akik korábban nem alkalmaztak hormonterápiát, az invazív emlőrák relatív kockázata 1,09 volt, az abszolút kockázat pedig 40 vs 36 eset volt 10 000 nőévenként az ösztrogén és progesztogén esetében a placebóhoz képest. A WHI vizsgálatban az invazív emlődaganatok nagyobbak voltak, és az ösztrogén plusz progesztogén csoportban előrehaladottabb stádiumban diagnosztizáltak, mint a placebo csoportban. A metasztatikus betegség ritka volt, nyilvánvaló különbség nem volt a két csoport között. Más prognosztikai tényezők, mint például a szövettani altípus, a fokozat és a hormonreceptor státusz, nem különböztek a csoportok között.
az Európai megfigyeléses Million Women tanulmány az emlőrák miatti halálozás fokozott kockázatáról számolt be az önmagában ösztrogének vagy ösztrogének plusz progesztogének jelenlegi felhasználói körében a soha nem használókhoz képest, míg a WHI ösztrogén plusz progesztogén alvizsgálata nem mutatott hatást az emlőrák mortalitására az átlagos követés 5,6 év.
az ösztrogén és a progesztogén alkalmazása a további értékelést igénylő rendellenes mammográfiák növekedését eredményezte. Minden nőnek évente mellvizsgálatot kell végeznie, és havonta kell elvégeznie a mell önvizsgálatát. Ezenkívül a mammográfiás vizsgálatokat a beteg életkora, kockázati tényezői és az előzetes mammográfiás eredmények alapján kell ütemezni.
C. májdaganat.
ritka esetekben jóindulatú, és még ritkább esetekben rosszindulatú májdaganatokat figyeltek meg, amelyek egyedi esetekben életveszélyes intraabdominalis vérzéshez vezettek. Ha súlyos felhasi panaszok, májmegnagyobbodás vagy hasüregi vérzés jelei jelentkeznek, a differenciáldiagnosztikai megfontolásokba bele kell foglalni a májdaganatot is.
demencia.
az ösztrogén önmagában Women ‘ s Health Initiative Memory Study (WHIMS) vizsgálatban, amely a WHI egyik alvizsgálata volt, 2947 hysterectomizált, 65-79 éves nőt randomizáltak 0,625 mg konjugált ösztrogénre vagy placebóra. Az ösztrogén plusz progesztogén WHIMS alvizsgálatban 4532 posztmenopauzás, 65-79 éves nőt randomizáltak 0,625 mg konjugált ösztrogénre és 2,5 mg medroxiprogeszteron-acetátra vagy placebóra.
önmagában az ösztrogén alvizsgálatban, átlagosan 5 utánkövetés után.2 év alatt az ösztrogén csoportban 28, a placebo csoportban 19 nőt diagnosztizáltak valószínű demenciával. A valószínű demencia relatív kockázata az önmagában adott 0,625 mg konjugált ösztrogén esetében a placebóhoz képest 1,49 volt (95% CI 0,83-2,66). A valószínű demencia abszolút kockázata önmagában 0,625 mg konjugált ösztrogénnel szemben a placebóval szemben 37, szemben a 25 esettel 10 000 nőévenként.
az ösztrogén plusz progesztogén alvizsgálatban átlagosan 4 éves követés után az ösztrogén plusz progesztogén csoportban 40 nőt és a placebo csoportban 21 nőt diagnosztizáltak valószínű demenciával. A valószínű demencia relatív kockázata az ösztrogén plusz progesztogén esetében a placebóhoz képest 2,05 volt (95% CI 1,21-3,48). A valószínű demencia abszolút kockázata 0,625 mg konjugált ösztrogének plusz 2,5 mg medroxiprogeszteron-acetát esetén a placebóval szemben 45, szemben a 22 esettel 10 000 nőévenként.
mivel mindkét alvizsgálatot 65-79 éves nőknél végezték, nem ismert, hogy ezek a megállapítások vonatkoznak-e a fiatalabb postmenopausában lévő nőkre (lásd bekeretezett figyelmeztetések; lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, időskorúak esetén történő alkalmazás).
epehólyag-betegség.
a műtétet igénylő epehólyag-betegség kockázatának 2-4-szeres növekedését jelentették ösztrogént kapó posztmenopauzás nőknél.
Hypercalcaemia.
az ösztrogén alkalmazása súlyos hypercalcaemiához vezethet emlőrákban és csontáttétekben szenvedő betegeknél. Hiperkalcémia esetén a gyógyszer alkalmazását le kell állítani, és megfelelő intézkedéseket kell hozni a szérum kalciumszint csökkentésére.
látászavarok.
retinalis vascularis thrombosisról számoltak be ösztrogént kapó betegeknél. Hagyja abba a gyógyszeres kezelést a vizsgálatig, ha hirtelen részleges vagy teljes látásvesztés, vagy hirtelen fellépő proptosis, diplopia vagy migrén jelentkezik. Ha a vizsgálat papilloedemát vagy retina érrendszeri elváltozásokat tár fel, az ösztrogént abba kell hagyni.
általános óvintézkedések.
A. emelkedett vérnyomás.
kis számú esettanulmányban a vérnyomás jelentős emelkedését az ösztrogének idioszinkratikus reakcióinak tulajdonították. Egy nagy, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban nem tapasztalták az ösztrogénterápia vérnyomásra gyakorolt általános hatását. Ha azonban egyes esetekben tartós, klinikailag jelentős hipertónia alakul ki a HRT alkalmazása során, akkor fontolóra lehet venni a HRT visszavonását. Az ösztrogén alkalmazása során rendszeres időközönként ellenőrizni kell a vérnyomást.
B. hipertrigliceridémia.
hypertriglyceridaemiában szenvedő betegeknél az ösztrogénterápia összefüggésbe hozható a plazma trigliceridszintjének emelkedésével, ami pancreatitishez és egyéb szövődményekhez vezethet.
C. hypothyreosis.
az ösztrogén beadása megnövekedett pajzsmirigy-kötő globulin (TBG) szinthez vezet. A normál pajzsmirigyfunkciójú betegek a megnövekedett TBG-t több pajzsmirigyhormon termelésével kompenzálhatják,így a szabad T4 és T3 szérumkoncentrációt a normál tartományban tartják. A pajzsmirigyhormon-pótló kezeléstől függő, ösztrogént is kapó betegeknél a pajzsmirigy-pótló kezelés nagyobb dózisaira lehet szükség. Ezeknek a betegeknek a pajzsmirigy működését ellenőrizni kell annak érdekében, hogy a szabad pajzsmirigyhormon-szintjük elfogadható tartományban maradjon.
D. folyadékretenció.
mivel az ösztrogének bizonyos fokú folyadékretenciót okozhatnak, azok a betegek, akiknél ez a tényező befolyásolható, például szív-vagy veseműködési zavar, gondos megfigyelést igényelnek az ösztrogének felírásakor.
e. hypocalcaemia.
az ösztrogént óvatosan kell alkalmazni súlyos hypocalcaemiában szenvedő egyéneknél.
F. petefészekrák.
a petefészekrák kevésbé elterjedt, mint az emlőrák. Egy 52 epidemiológiai vizsgálatból származó metaanalízis szerint a petefészekrák diagnosztizálásának általános kockázata kismértékben emelkedett a csak ösztrogént és kombinált hormonpótló kezelést kapó nőknél azokhoz a nőkhöz képest, akik soha nem használtak hormonpótló kezelést (prospektív vizsgálatok: RR 1,20, 95% CI 1,15-1,26; az összes vizsgálat együttesen: RR 1,14, 95% CI 1,10-1,19). A hormonpótló kezelést jelenleg alkalmazó nőknél a petefészekrák kockázata tovább nőtt (relatív hazárd 1,43, 95%-os konfidencia intervallum 1,31-1,56). Az 50-54 éves nők esetében, akik 5 év HRT-t szednek, ez körülbelül 1 extra esetet eredményez 2000 felhasználónként. Az 50-54 éves nőknél, akik nem szednek HRT-t, körülbelül 2 nő 2000-ben petefészekrákot diagnosztizálnak 5 év alatt.
ezek az asszociációk nem voltak feltüntetve a WHI – ben.
továbbá az expozíció időtartamának hatását nem mutatták ki következetesen, de a kockázat relevánsabb lehet hosszú távú (több éves) alkalmazás esetén.
g. az endometriózis súlyosbodása.
az endometriózis súlyosbodhat ösztrogénterápia alkalmazásával. Amennyiben ez bekövetkezik, a kezelés abbahagyása javasolt.
h. egyéb állapotok súlyosbodása.
az ösztrogénterápia az asztma, a diabetes mellitus, az epilepszia, a migrén, a porfiria, a szisztémás lupus erythematosus és a hepatikus hemangiomák súlyosbodását okozhatja, és óvatosan kell alkalmazni az ilyen állapotú betegeknél. A méh miómák mérete növekedhet az ösztrogének hatására. Ha ezt észlelik, a kezelést abba kell hagyni.
örökletes angioödémában szenvedő nőknél az exogén ösztrogének kiválthatják vagy súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit.
I. egyéb feltételek és termékspecifikus óvintézkedések.
ha prolaktinoma gyanúja merül fel, ezt a kezelés megkezdése előtt ki kell zárni.
ha a Climara alkalmazása során ismételten szabálytalan vérzés lép fel, vagy ha a kezelés nélküli hetekben a vérzés szokatlanul bőséges, alapos differenciáldiagnosztikai tisztázásra van szükség.
Chloasma alkalmanként előfordulhat, különösen olyan nőknél, akiknek kórtörténetében chloasma gravidarum szerepel. A chloasmára hajlamos nőknek kerülniük kell a napsugárzást vagy az ultraibolya sugárzást a HT szedése közben.
ha ismételten tartós bőrirritáció lép fel (pl. perzisztáló erythema vagy pruritus az alkalmazás helyén) még akkor is, ha az alkalmazás helyét az utasításoknak megfelelően rendszeresen megváltoztatták, meg kell fontolni a transzdermális kezelés abbahagyását.
ismert, hogy a Kontakt szenzibilizáció minden lokális gyógyszeralkalmazásnál előfordul. Bár a tapasz bármely összetevőjével szembeni kontakt szenzibilizáció rendkívül ritka, azokat a betegeket, akiknél ez kialakul, figyelmeztetni kell arra, hogy súlyos túlérzékenységi reakció léphet fel a kórokozó későbbi expozíciójával.
szoros orvosi felügyelet szükséges a varikózus vénák, otosclerosis, sclerosis multiplex, tetany, chorea minor, szívelégtelenség, vese-vagy májműködési zavarok esetén. A mell fibrocisztás betegségében szenvedő betegek és az első fokú rokonok, akik emlőrákban szenvedtek, szintén szoros felügyeletet igényelnek, és az emlő önvizsgálatára kell utasítani őket. Ugyanez vonatkozik a méh simaizmainak jóindulatú daganataiban szenvedő betegekre is, mivel az ilyen daganatok mérete megnőhet ösztrogénterápia esetén. Hosszú távú alkalmazás esetén az előnyöket minden nő esetében mérlegelni kell a kockázatokkal szemben.
az azonnali kezelés abbahagyásának okai.
migrénes fejfájás első előfordulása vagy szokatlanul súlyos fejfájás gyakoribb előfordulása, hirtelen észlelési zavarok (pl. látás – vagy hallászavarok), thrombophlebitis vagy thromboemboliás tünetek első jelei (pl. szokatlan lábfájdalom vagy duzzanat, szúró fájdalom légzéskor vagy köhögés nyilvánvaló ok nélkül), akut artériás thromboembolia (pl. szívinfarktus, stroke), mellkasi fájdalom és szorító érzés, függőben lévő műtétek (hat héttel korábban), immobilizáció (például baleseteket követően), sárgaság kialakulása, hepatitis kialakulása, az egész test viszketése, epilepsziás rohamok számának növekedése, jelentős vérnyomás-emelkedés, terhesség.
alkalmazás májkárosodásban.
az ösztrogének gyengén metabolizálódhatnak károsodott májfunkciójú betegeknél. Azoknál a betegeknél, akiknek kórtörténetében cholestaticus sárgaság társult a korábbi ösztrogénhasználattal vagy terhességgel, óvatosan kell eljárni, kiújulás esetén a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni.
alkalmazás időseknél.
a Women ‘ s Health Initiative (WHI) vizsgálat ösztrogén alvizsgálatában részt vevő összes alany 46% – A (n = 4943) 65 éves vagy annál idősebb, míg 7,1% (n = 767) 75 éves vagy annál idősebb volt. A stroke relatív kockázata (konjugált ösztrogének (CE) vs placebo) magasabb volt a 75 évesnél fiatalabb nőknél, mint a 75 éves vagy annál idősebb nőknél.
a Women ‘ s Health Initiative Memory Study (WHIMS) ösztrogén alvizsgálatában a WHI alvizsgálatát, 2947 hiszterektomizált, 65-79 éves nő populációját randomizálták CE (0,625 mg) vagy placebo. Csak az ösztrogén csoportban átlagosan 5,2 éves követés után a valószínű demencia relatív kockázata (CE versus placebo) 1,49 volt (95% CI 0,83-2,66).
a Women ‘ s Health Initiative vizsgálat ösztrogén plusz progesztogén alvizsgálatában résztvevők teljes számának 44% – a (n = 7320) 65 éves vagy annál idősebb, míg 6,6% (n = 1095) 75 éves vagy annál idősebb volt. A stroke és az invazív emlőrák relatív kockázata (CE/MPa vs placebo) magasabb volt a 75 éves és idősebb nőknél, mint a 75 évesnél fiatalabb nőknél.
a WHIMS ösztrogén és progesztogén alvizsgálatában 4532 posztmenopauzás, 65-79 éves nőt randomizáltak CE/MPA (0,625 mg/2,5 mg) vagy placebo csoportba. Az ösztrogén plusz progesztogén csoportban átlagosan 4 éves követés után a valószínű demencia relatív kockázata (CE/MPa a placebóval szemben) 2,05 volt (95% CI 1,21-3,48).
a CE-t vagy CE/MPa-t kapó nőknél a placebót kapókkal összehasonlítva a valószínű demencia teljes relatív kockázata 1,76 volt (95% – os CI 1,19-2,60). Mivel mindkét alvizsgálatot 65-79 éves nőknél végezték, nem ismert, hogy ezek a megállapítások vonatkoznak-e a fiatalabb postmenopausában lévő nőkre (lásd bekeretezett figyelmeztetések; lásd 4.4 Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések, demencia).
a jóváhagyott indikációk hatékonyságát illetően nem volt elegendő számú idős beteg, akik részt vettek az ösztrogént alkalmazó vizsgálatokban annak meghatározására, hogy a 65 év felettiek különböznek-e a fiatalabb alanyoktól az ösztrogénre adott válaszukban.
gyermekgyógyászati alkalmazás.
Nincs adat.
laboratóriumi vizsgálatokra gyakorolt hatások.
a nemi szteroidok használata befolyásolhatja bizonyos laboratóriumi vizsgálatok eredményeit, beleértve a máj, a pajzsmirigy, a mellékvese és a vesefunkció biokémiai paramétereit, a (hordozó) fehérjék plazmaszintjét, pl. kortikoszteroid kötő globulin és lipid / lipoprotein frakciók, a szénhidrát anyagcsere paraméterei, valamint a koaguláció és a fibrinolízis paraméterei. A változások általában a normál laboratóriumi tartományon belül maradnak.