cytopenia
a cytopenia gyakori előfordulás a CAR T-sejt infúzió után. 3-4. fokozatú anémiákat, thrombocytopeniát, leukopeniát, neutropeniát és lymphopeniát gyakran jelentettek. Gyakran nehéz meghatározni a CAR T-sejt infúziók után előforduló citopeniák etiológiáját. Cytopeniák láthatók a kemoterápiát követően, amelyet gyakran a CAR T-sejt infúziók előtt adnak be. Ezenkívül sok beteg szuboptimális csontvelőfunkcióval rendelkezik a CAR T-sejtek befogadása előtt, és már meglévő transzfúziós igényeik vannak. A kondicionáló kemoterápiában nem részesülő betegek azonban cytopeniákat is tapasztaltak a CAR T-sejt infúzió után, bizonyítva, hogy a CAR T-sejtek mieloszuppressziót okoznak egy citokin által közvetített mechanizmus vagy valamilyen más mechanizmus.18-20
egy CD19-et célzó fázis I. vizsgálatban a legtöbb betegnél a lymphodepleting kemoterápiának tulajdonított 3.vagy 4. fokozatú cytopeniák voltak.3 az abszolút neutrofilszám 500-nál kisebb átlagos időtartama 8 nap volt (0-38 nap a reagáló betegeknél), de elhúzódó (14 nap) 4.fokozatú neutropeniát figyeltek meg 7 beteg közül 21-nél (33%). A 3-as fokozatú anaemia a betegek 63% – ában volt jelen, a 3-as és 4-es fokozatú thrombocytopenia 16%, illetve 37% volt.3
a tisagenlecleucel regisztrációs vizsgálatban összesen 31 75 betegnél (41%) volt 3-as vagy 4-es fokozatú thrombocytopenia, amely a 28.2.napig nem szűnt meg a 31 beteg közül, 22-nél a legutóbbi értékelésig 2-es vagy annál alacsonyabb fokú volt, 9-nél pedig nem. A 3. hónapra a Kaplan-Meier-becslés szerint a 2.fokozatú vagy annál alacsonyabb fokú felbontóképességű betegek aránya 73% volt. 3.vagy 4. fokozatú csökkent neutrofilszámról számoltak be, amely a 28. napra nem szűnt meg, 40 betegnél 75 beteg közül (53%). A 40 beteg közül 32-nél a legutóbbi értékelés szerint 2.fokozatú vagy annál alacsonyabb volt a felbontás, 8-nál pedig nem; a Kaplan-Meier-becslés szerint azon betegek százalékos aránya, akiknél a 2. fokozatú vagy annál alacsonyabb volt a felbontás a 3. hónapra, 66% volt. E 40 beteg közül 18-nak (45%) volt 3.vagy 4. fokozatú fertőzése. Ritka esetekben a tisagenlecleucel infúzió előtt és után elhúzódó 3-as vagy 4-es fokozatú neutropenia súlyos (3-as fokozatú humán herpeszvírus 6-os encephalitis) vagy halálos kimenetelű (encephalitis és szisztémás mycosis) fertőzésekkel társult. A 28. napon el nem múlt cytopeniák gyakorisága 37% volt bármely súlyossági fokozatban és 32% a 3.és 4,2. fokozatban
Hay et al. a vérkép helyreállítását 104 olyan felnőtt betegnél értékelték, akik ciklofoszfamid/fludarabin kemoterápiával, majd CD19 CAR T-sejt infúzióval lymphodepletiont kaptak.21 képesek voltak kimutatni a hematológiai toxicitás és a CRS súlyossága közötti összefüggést, bizonyítva a citokin által kiváltott aplasia kialakulását. Az abszolút neutrofilszám, a hematokrit, a hemoglobin koncentráció és a thrombocytaszám csökkent a ciklofoszfamid/fludarabin kemoterápia után, elérve a nadir-t a CAR T-sejt infúzió után a 2.és 5. nap között. Az abszolút neutrofilszám, a hematokrit és a thrombocyta Nadir alacsonyabb volt a súlyosabb CRS-ben szenvedő betegeknél, és a 4.fokozatú CRS-ben szenvedő betegek több thrombocyta-és vörösvértest-transzfúziót kaptak, mint azok, akik 3. fokozatú CRS-ben szenvedtek. A 10 beteg közül, akiknél 4 CRS fokozatú volt, 5 refrakter lett a thrombocyta transzfúzióval szemben. Azt is megállapították, hogy a csontvelő tumor terhelése, a korábbi terápiák száma és a CRS előfordulása hosszabb hematológiai helyreállítással jár. A hematológiai felépülésig eltelt idő a vártnál hosszabb volt a legtöbb 4-es fokozatú CRS-ben szenvedő betegnél, és az 1-3-as fokozatú CRS-ben szenvedő betegeknél (medián, 13,5 nap), összehasonlítva a CRS-ben nem szenvedőkkel (medián, 4,1 nap ).