figyelmeztetések
az “óvintézkedések” szakasz részeként szerepel
óvintézkedések
szív-és érrendszeri betegségek
az ösztrogén-monoterápia során a stroke és a DVT fokozott kockázatáról számoltak be. Ösztrogén plusz progesztin kezelés esetén a PE, DVT, stroke és MI fokozott kockázatáról számoltak be.
ha ezek bármelyike előfordul, vagy gyanúja merül fel, az ösztrogén progesztinnel vagy anélkül történő kezelését azonnal abba kell hagyni.
az artériás érbetegségek (például magas vérnyomás, diabetes mellitus, dohányzás, hypercholesterinaemia és elhízás) és/vagy a vénás thromboembolia (VTE) kockázati tényezőit (például a VTE személyes vagy családi anamnézise, elhízás és systemiclupus erythematosus) megfelelően kell kezelni.
Stroke
a WHI ösztrogén-alvizsgálatban statisztikailag szignifikánsan megnövekedett stroke-kockázatot jelentettek 50-79 éves nők körében, akik naponta kaptak CE-t (0.625 mg)-önmagában összehasonlítva az azonos korcsoportba tartozó, placebót kapó nőkkel (45 versus 33 / 10 000 nő-év). A kockázat növekedését az 1. évben mutatták ki, és továbbra is fennállt . Ha stroke fordul elő vagy gyanúja merül fel, az ösztrogén-monoterápiát azonnal abba kell hagyni.
az 50-59 éves nők alcsoportjának analízise nem utal a stroke fokozott kockázatára azoknál a nőknél, akik CE-t (0, 625 mg)kaptak, egyedül a placebót kapó nőknél (18 versus 21 / 10 000 nő-év).1
a WHI ösztrogén plusz progesztin alvizsgálatban statisztikailag szignifikánsan megnövekedett stroke-kockázatot jelentettek a napi CE-t (0, 625 mg) és MPA-t (2, 5 mg) kapó 50-79 éves nőknél, összehasonlítva az azonos korcsoportban placebót kapó nőkkel (33 versus 25 / 10 000 nő-év) . A kockázat növekedését az első év után bizonyították, és továbbra is fennálltak.1 ha stroke fordul elő vagy gyanúja merül fel, az ösztrogén plusz progesztin terápiát azonnal abba kell hagyni.
szívkoszorúér-betegség
a WHI ösztrogén-altanulmányban nem jelentettek összhatást a szívkoszorúér-betegség (CHD) eseményeire (definíció szerint nem halálos MI, néma MI vagy CHD halál) az ösztrogént önmagában kapó nőknél a placebo2-hez képest .
az 50-59 éves nők alcsoportjának analízise a CHD események statisztikailag nem szignifikáns csökkenését sugallja (a placebóhoz képest a CE önmagában) azoknál a nőknél, akiknél a menopauza óta kevesebb, mint 10 év telt el (8 versus 16 / 10 000 nőév).1
a WHI ösztrogén plusz progesztin alvizsgálatban statisztikailag nem szignifikánsan emelkedett a CHD események kockázata a naponta CE-t (0,625 mg) és MPA-t (2,5 mg) kapó nőknél a placebót kapó nőkhöz képest (41 versus 34 / 10 000 nőév).1 a relatív kockázat növekedését mutatták ki az 1 .évben, és a relatív kockázat csökkenésének tendenciáját jelentették a 2-5. években.
dokumentált szívbetegségben szenvedő posztmenopauzás nőknél (n=2763, átlagosan 66.7 éves kor), a cardiovascularis betegségek másodlagos prevencióját vizsgáló kontrollos klinikai vizsgálatban (szív-és ösztrogén / progesztin szubsztitúciós vizsgálat) a napi CE(0, 625 mg) és MPA (2, 5 mg) kezelés nem mutatott cardiovascularis előnyt. Átlagosan 4,1 éves követés során a CE plusz MPA kezelés nem csökkentette a CHD események általános arányát a posztmenopauzában lévő, már kialakult szívkoszorúér-betegségben szenvedő nőknél. Több CHD esemény volt a CE plusz MPA-val kezelt csoportban, mint a placebo csoportban az 1.évben, de a következő években nem. Kétezer, háromszázhuszonegy (2321) nő az eredeti HERS-kísérletből beleegyezett abba, hogy részt vegyen az övé nyílt kiterjesztésében, az övé II. Az átlagos követés az övé II-ben további 2,7 év volt, összesen 6,8 évig. A CHD események aránya összehasonlítható volt a CE plusz MPA csoportban és a placebo csoportban a HERS, HERS II csoportban és összességében.
vénás thromboembolia
a WHI ösztrogén-monoterápia alvizsgálatában a VTE (DVT és PE) kockázata nőtt azoknál a nőknél, akik naponta kaptak CE-t (0.625 mg)-önmagában a placebóhoz képest (30 versus 22 / 10 000 nő-év), bár csak a DVT megnövekedett kockázata érte el a statisztikai szignifikanciát (23 versus 15 / 10 000 nő-év). A VTE kockázat növekedését az első 2 év során igazolták3 . VTE előfordulása vagy gyanúja esetén az ösztrogén-monoterápiát azonnal le kell állítani.
a WHI ösztrogén plusz progesztin alvizsgálatban statisztikailag szignifikáns 2-szer nagyobb VTE arányt jelentettek azoknál a nőknél, akik naponta kaptak CE-t (0, 625 mg) plusz MPA-t (2.5 mg) a placebót kapó nőkhöz képest (35 versus 17 / 10 000 nő-év). Statisztikailag szignifikáns kockázatnövekedést mutattak ki mind a DVT (26 versus 13 per 10 000 nő-év), mind a PE (18 versus 8 per 10 000 nő-év) esetében. A VTE kockázat növekedése az első évben kimutatható volt, és továbbra is fennállt4 . VTE előfordulása vagy gyanúja esetén az ösztrogén plusz progesztin kezelést azonnal abba kell hagyni.
ha megvalósítható, az ösztrogént legalább 4-6 héttel abba kell hagyni a tromboembólia fokozott kockázatával járó műtét előtt, vagy hosszan tartó immobilizáció idején.
malignus daganatok
endometrium rák
az endometrium rák fokozott kockázatáról számoltak be a méh nélküli ösztrogén terápia alkalmazása esetén. A jelentett endometriális rák kockázata a nem kezelt ösztrogénhasználók körében körülbelül 2-12-szer nagyobb, mint a nem használóknál, és a kezelés időtartamától és az ösztrogén dózisától függ. A legtöbb tanulmány nem mutat szignifikáns megnövekedett kockázatot az ösztrogének kevesebb, mint 1 évig történő alkalmazásával kapcsolatban. A legnagyobb kockázat a hosszan tartó használathoz kapcsolódik, a 15-24-szeres megnövekedett kockázattal 5-10 évig vagy annál hosszabb ideig, és ez a kockázat legalább 8-15 évig fennállt az ösztrogénterápia abbahagyása után.
fontos az ösztrogén önmagában vagy ösztrogén plusz progesztin terápiát alkalmazó nők klinikai felügyelete. Megfelelő diagnosztikai intézkedéseket kell tenni, beleértve a célzott vagy véletlenszerű endometrium mintavételt, ha indokolt, a malignitás kizárására posztmenopauzában lévő nőknél, akiknél nem diagnosztizáltak tartós vagy visszatérő rendellenes nemi vérzést. Nincs bizonyíték arra, hogy a természetes ösztrogének használata eltérő endometrium kockázati profilt eredményez, mint az egyenértékű ösztrogén dózisú szintetikus ösztrogének. Progesztin hozzáadása a posztmenopauzális ösztrogénterápiához kimutatták, hogy csökkenti az endometrium hiperplázia kockázatát, amely az endometrium rák előfutára lehet.
emlőrák
a legfontosabb randomizált klinikai vizsgálat, amely információt nyújt az emlőrákról az ösztrogént önmagában használóknál, a napi CE (0,625 mg) WHI alvizsgálata. A WHI ösztrogén-altanulmányban átlagosan 7,1 éves követés után a napi CE-önmagában nem volt összefüggésben az invazív emlőrák fokozott kockázatával 5 .
a legfontosabb randomizált klinikai vizsgálat, amely információt nyújt az emlőrákról ösztrogén plusz progesztin felhasználók a napi CE (0,625 mg) plusz MPA (2,5 mg) WHI alvizsgálata. 5 átlagos utánkövetés után.6 év, az ösztrogén plusz progesztin alvizsgálat az invazív emlőrák fokozott kockázatáról számolt be azoknál a nőknél, akik napi CE plusz MPA-t szedtek. Ebben az alvizsgálatban az ösztrogén önmagában vagy ösztrogén plusz progesztin terápia előzetes alkalmazásáról számoltak be 26 a nők százaléka. Az invazív emlőrák relatív kockázata 1,24 volt, az abszolút kockázat pedig 41, szemben a 33 esettel 10 000 nőévenként, a CE plusz MPA esetében a placebóval összehasonlítva. Azoknál a nőknél, akik korábban hormonterápiát alkalmaztak, az invazív emlőrák relatív kockázata volt 1.86, és az abszolút kockázat 46 volt, szemben a 25 eset / 10 000 nő-év, a CE plusz MPA a placebóval összehasonlítva. Azoknál a nőknél, akik korábban nem alkalmaztak hormonterápiát, az invazív emlőrák relatív kockázata 1,09 volt, az abszolút kockázat pedig 40, szemben a 36 esettel 10 000 nőévenként a CE plusz MPa-val összehasonlítva a placebóval. Ugyanebben az alvizsgálatban az invazív emlőrák nagyobb volt, nagyobb valószínűséggel volt node pozitív, és a CE (0,625 mg) és MPA (2,5 mg) csoportban előrehaladott stádiumban diagnosztizálták, mint a placebo csoportban. A metasztatikus betegség ritka volt, nyilvánvaló különbség nem volt a két csoport között. Más prognosztikai tényezők, mint például a szövettani altípus, a fokozat és a hormonreceptor státusz, nem különböztek a csoportok között6 .
a WHI klinikai vizsgálattal összhangban megfigyelési vizsgálatok is beszámoltak az emlőrák fokozott kockázatáról az ösztrogén plusz progesztin terápiában, és az ösztrogén önmagában történő kezelés kisebb fokozott kockázatáról, több éves használat után. A kockázat az alkalmazás időtartamával nőtt, és úgy tűnt, hogy a kezelés abbahagyása után körülbelül 5 év alatt visszatér a kiindulási értékre (csak a megfigyelési vizsgálatok rendelkeznek lényeges adatokkal a kezelés abbahagyása utáni kockázatról). A megfigyelési vizsgálatok azt is sugallják, hogy az emlőrák kockázata nagyobb volt, és korábban nyilvánvalóvá vált az ösztrogén plusz progesztin terápiával szemben, mint az ösztrogén önmagában. Ezek a vizsgálatok azonban általában nem találtak szignifikáns eltérést az emlőrák kockázatában a különböző ösztrogén plusz progesztin kombinációk, dózisok vagy beadási módok között.
az ösztrogén önmagában és az ösztrogén plusz progesztin alkalmazása a kóros mammográfiák számának növekedését eredményezte, ami további értékelést igényel.
minden nőnek évente orvosi vizsgálaton kell részt vennie, és havonta önvizsgálatot kell végeznie. Ezenkívül a mammográfiás vizsgálatokat a beteg életkora, kockázati tényezői és az előzetes mammográfiás eredmények alapján kell ütemezni.
petefészekrák
a WHI ösztrogén plusz progesztin alvizsgálat statisztikailag nem szignifikáns megnövekedett petefészekrák kockázatot jelentett. Átlagosan 5,6 év után a petefészekrák relatív kockázata a CE plusz MPA esetében a placebóhoz képest 1,58 volt . A CE plusz MPa abszolút kockázata a placebóval szemben 4, szemben a 3 esettel 10 000 nőévenként.7
17 prospektív és 35 retrospektív epidemiológiai vizsgálat metaanalízise megállapította, hogy a menopauzás tünetek kezelésére hormonterápiát alkalmazó nőknél nagyobb a petefészekrák kockázata. Az elsődleges elemzés eset-kontroll összehasonlításokat alkalmazva 12 110 rákos esetet tartalmazott a 17 prospektív vizsgálatból. A hormonális terápia jelenlegi alkalmazásával kapcsolatos relatív kockázatok voltak 1.41 (95% – os konfidencia intervallum 1,32-1,50); nem volt különbség a kockázatbecslésben az expozíció időtartama szerint (kevesebb, mint 5 év vs.a rák diagnosztizálása előtti 5 évnél hosszabb használat). A jelenlegi és a közelmúltbeli kombinált alkalmazás relatív kockázata (a kezelés abbahagyása a rák diagnózisát megelőző 5 éven belül) 1,37 (95%-os CI 1,271,48) volt,és a megnövekedett kockázat szignifikáns volt mind az ösztrogén önmagában, mind az ösztrogén plusz progesztin termékek esetében. A petefészekrák fokozott kockázatával járó hormonterápia alkalmazásának pontos időtartama azonban nem ismert.
valószínű demencia
a WHI whims ösztrogén-önmagában kiegészítő vizsgálatában 2947 hiszterektomizált nő 65-79 éves populációját randomizálták napi CE-re (0,625 mg) – önmagában vagy placebóval.
átlagosan 5,2 éves követés után az ösztrogén-monoterápiában részesülő csoportban 28 nőnél és a placebo csoportban 19 nőnél diagnosztizáltak valószínű demenciát. A valószínű demencia relatív kockázata a CE-monoterápia esetén a placebóhoz képest 1,49 volt (95% CI, 0,83–2,66). A valószínű demencia abszolút kockázata a CE-önmagában a placebóval szemben 37, szemben a 25 esettel 10 000 nőévenként 8 .
a WHIMS ösztrogén plusz progesztin kiegészítő vizsgálatban 4532 posztmenopauzás, 65-79 éves nőt randomizáltak napi CE (0,625 mg) plusz MPA (2,5 mg) vagy placebóra. Átlagosan 4 éves követés után a CE plusz MPA csoportban 40 nőt, a placebo csoportban pedig 21 nőt diagnosztizáltak valószínű demenciával. A valószínű demencia relatív kockázata a CE plusz MPA esetén a placebóhoz képest 2,05 volt (95% CI, 1,21–3,48). A valószínű demencia abszolút kockázata a CE plusz MPA esetében a placebóval szemben 45, szemben a 22 esettel 10 000 nőévenként 8 .
amikor a WHIMS ösztrogén-önmagában és ösztrogén plusz progesztin kiegészítő vizsgálatok két populációjának adatait a WHIMS protokollban tervezett módon összevonták, a valószínű demencia jelentett teljes relatív kockázata 1,76 volt (95% CI, 1,19–2,60). Mivel mindkét kiegészítő vizsgálatot 65-79 éves nőknél végezték, nem ismert, hogy ezek az eredmények vonatkoznak-e a fiatalabb posztmenopauzális nőkre8 .
epehólyag-betegség
a műtétet igénylő epehólyag-betegség kockázatának 2-4-szeres növekedését jelentették ösztrogént kapó posztmenopauzás nőknél.
hypercalcaemia
az ösztrogén alkalmazása súlyos hypercalcaemiát okozhat emlőrákban és csontáttétekben szenvedő nőknél. Hiperkalcémia esetén a gyógyszer alkalmazását le kell állítani, és megfelelő intézkedéseket kell hozni a szérum kalciumszint csökkentésére.
látászavarok
retinalis vascularis thrombosisról számoltak be ösztrogént kapó betegeknél. Hagyja abba a gyógyszeres kezelést a vizsgálatig, ha hirtelen részleges vagy teljes látásvesztés, vagy hirtelen fellépő proptosis, diplopia vagy migrén jelentkezik. Ha a vizsgálat papilledemavagy retina érrendszeri elváltozások, az ösztrogént véglegesen le kell állítani.
progesztin hozzáadása Ha egy nőnek nem volt Méheltávolítása
progesztin hozzáadásának vizsgálata az ösztrogén beadási ciklusának 10 vagy több napja alatt, vagy napi ösztrogénnel folyamatos kezelés alatt, az endometrium hiperplázia alacsonyabb előfordulási gyakoriságáról számoltak be, mint amit önmagában az ösztrogén kezelés indukálna. Az endometrium hiperplázia az endometrium rák előfutára lehet.
vannak azonban olyan lehetséges kockázatok, amelyek összefüggésben lehetnek a progesztinek ösztrogénekkel történő alkalmazásával az ösztrogén-önmagában alkalmazott kezelésekhez képest. Ezek közé tartozik az emlőrák fokozott kockázata.
emelkedett vérnyomás
kis számú esettanulmányban a vérnyomás jelentős emelkedését az ösztrogének idioszinkratikus reakcióinak tulajdonították. Egy nagy, randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálatban az ösztrogének általános hatása a vérnyomásra nem volt megfigyelhető.
hypertriglyceridaemia
hypertriglyceridaemiában szenvedő nőknél az ösztrogénterápia a plazma trigliceridszintjének emelkedésével járhat, ami pancreatitishez vezethet. Pancreatitis esetén fontolja meg a kezelés abbahagyását.
májkárosodás és/vagy a kórelőzményben szereplő cholestaticus sárgaság
az ösztrogének gyengén metabolizálódhatnak károsodott májfunkciójú betegeknél. Azoknál a nőknél, akiknek kórtörténetében kolesztatikus sárgaság társult a korábbi ösztrogénhasználattal vagy terhességgel, óvatosan kell eljárni, kiújulás esetén a gyógyszeres kezelést abba kell hagyni.
hypothyreosis
az ösztrogén beadása megnövekedett pajzsmirigy-kötő globulin (TBG) szinthez vezet. A normális pajzsmirigyfunkciójú nők kompenzálhatják a megnövekedett TBG-t azáltal, hogy több pajzsmirigyhormont termelnek, így a szabad T4 és T3 szérumkoncentrációt a normál tartományban tartják. A pajzsmirigyhormon-helyettesítő terápiától függő nők, akik szintén ösztrogént kapnak, fokozott dózisú pajzsmirigy-helyettesítő terápiát igényelhetnek. Ezeknek a nőknek ellenőrizni kell a pajzsmirigy működését, hogy a szabad pajzsmirigyhormon-szintjük elfogadható tartományban maradjon.
folyadékretenció
az ösztrogének bizonyos fokú folyadékretenciót okozhatnak. Azok a nők, akiknél ez a tényező befolyásolható, például szív-vagy vesekárosodás, gondos megfigyelést igényelnek, ha önmagában ösztrogént írnak fel.
hypocalcaemia
az ösztrogénterápiát óvatosan kell alkalmazni hypoparathyreosisban szenvedő nőknél, mivel ösztrogén által kiváltott hypocalcaemia fordulhat elő.
az endometriózis súlyosbodása
a maradék endometrium implantátumok malignus transzformációjának eseteit jelentették a hysterectomia utáni ösztrogén-monoterápiával kezelt nőknél. Azoknál a nőknél, akikről ismert, hogy méheltávolítás után maradék endometriózisuk van, fontolóra kell venni a progesztin hozzáadását.
örökletes angioödéma
az exogén ösztrogének súlyosbíthatják az angioödéma tüneteit örökletes angioödémában szenvedő nőknél.
egyéb állapotok súlyosbodása
az ösztrogénterápia az asztma, a diabetes mellitus, az epilepszia, a migrén, a porfiria, a szisztémás lupus erythematosus és a hepatikus hemangiomák súlyosbodását okozhatja, ezért óvatosan kell alkalmazni az ilyen állapotú nőknél.
fényérzékenység
a Divigel alkalmazási területeire gyakorolt közvetlen napsugárzás hatásait klinikai vizsgálatokban nem értékelték.
fényvédő és lokális oldatok alkalmazása
más jóváhagyott helyi ösztrogéngél-termékekkel végzett vizsgálatok azt mutatták, hogy a napvédők képesek megváltoztatni a helyileg alkalmazott ösztrogéngélek szisztémás expozícióját.
a fényvédők és egyéb lokális testápolók hatását a Divigel szisztémás expozíciójára klinikai vizsgálatokban nem értékelték.
Az Alkohol Alapú Gélek Gyúlékonysága
Az Alkohol Alapú Gélek Gyúlékonyak.
kerülje a tüzet, a lángot vagy a dohányzást, amíg a gél megszárad.
annak a területnek az elzáródása, ahol a helyi gyógyszerkészítményt ruházattal vagy más akadályokkal alkalmazzák, nem ajánlott, amíg a gél teljesen megszárad.
Ösztradioltranszfer lehetősége és a mosás hatásai
a Divigel alkalmazási helyeinek fizikai érintkezését követően fennáll a gyógyszertranszfer lehetősége egyik egyénről a másikra. Egy olyan vizsgálatban, amely a női kontaktusok alapján a férfiakra történő transzferálhatóságot vizsgálta, az ösztradiolszint némi emelkedést mutatott a kiindulási értékhez képest a férfi alanyokban, azonban a transzferabilitás mértéke ebben a vizsgálatban nem volt meggyőző. A betegeknek azt tanácsolják, hogy kerüljék a bőrrel való érintkezést más alanyokkal, amíg a gél teljesen megszárad. Az alkalmazás helyét szárítás után le kell fedni (felöltözni).
az alkalmazás helyének szappannal és vízzel történő mosása az alkalmazás után 1 órával az ösztradiol átlagos teljes 24 órás expozíciójának 30-38%-os csökkenését eredményezte. Ezért a betegeknek az alkalmazás után legalább egy órán át tartózkodniuk kell az alkalmazás helyének mosásától.
laboratóriumi vizsgálatok
a szérum follikulus stimuláló hormon (FSH) és az ösztradiol szintje nem bizonyult hasznosnak a közepesen súlyos vagy súlyos vazomotoros tünetek kezelésében.
gyógyszer-laboratóriumi vizsgálati kölcsönhatások
gyorsított protrombin idő, parciális tromboplasztin idő és thrombocyta aggregációs idő; megnövekedett vérlemezkeszám; megnövekedett II-es, VII-es faktor antigén, VIII-as antigén, VIII-as koaguláns aktivitás, IX, X, XII, VII-X komplex, II-VII-X komplex és béta-tromboglobulin; az anti-Xa faktor és az antitrombin III szintjének csökkenése, az antitrombin III aktivitás csökkenése; a fibrinogén és a fibrinogén aktivitás növekedése; a plazminogén antigén és aktivitás növekedése.
megnövekedett pajzsmirigykötő globulin (TBG) szintek, amelyek a keringő összes pajzsmirigyhormon szintjének emelkedéséhez vezetnek, a fehérjéhez kötött jód (PBI), a T4 szint (oszlop vagy radioimmunoassay) vagy a T3 szint radioimmunoassay segítségével mérve. A T3 gyanta felvétele csökken, tükrözve az emelkedett TBG-t. A szabad T4 és a szabad T3 koncentráció változatlan. A pajzsmirigypótló terápiában részesülő nőknek nagyobb adag pajzsmirigyhormonra lehet szükségük.
más kötő fehérjék emelkedhetnek a szérumban, például a kortikoszteroid kötő globulin (CBG), a nemi hormon kötő globulin (SHBG), ami a keringő összes kortikoszteroid és a nemi szteroid emelkedéséhez vezethet. A szabad hormon koncentrációk, mint például a tesztoszteron és az ösztradiol, csökkenthetők. Más plazmafehérjék is növekedhetnek (angiotenzinogén/renin szubsztrát, alfa-lantitripszin,ceruloplasmin).
emelkedett plazma nagy sűrűségű lipoprotein (HDL) és HDL2 koleszterin alfrakciós koncentráció, csökkent alacsony sűrűségű lipoprotein (LDL) koleszterin koncentráció, emelkedett trigliceridszint.
csökkent glükóz tolerancia.
Betegtanácsadási információk
javasoljuk a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkét (BETEGINFORMÁCIÓK és használati utasítások).
hüvelyi vérzés
tájékoztassa a posztmenopauzás nőket annak fontosságáról, hogy a hüvelyi vérzést a lehető leghamarabb jelentsék egészségügyi szolgáltatójuknak .
lehetséges súlyos mellékhatások az ösztrogén-monoterápiával
tájékoztassa a posztmenopauzás nőket az ösztrogén-monoterápia lehetséges súlyos mellékhatásairól, beleértve a kardiovaszkuláris rendellenességeket, a rosszindulatú daganatokat és a valószínű demenciát .
lehetséges kevésbé súlyos, de gyakoribb mellékhatások az ösztrogén-monoterápiával
tájékoztassa a posztmenopauzás nőket az ösztrogén-monoterápia lehetséges kevésbé súlyos, de gyakori mellékhatásairól, mint például a metrorrhagia, az emlő érzékenysége, hüvelyi mycosis, nasopharyngitis és felső légúti fertőzés.
nem klinikai toxikológia
karcinogenezis, mutagenezis, fertilitás romlása
természetes és szintetikus ösztrogének hosszú távú, folyamatos alkalmazása bizonyos állatfajokban növeli a mell, a méh, a méhnyak, a hüvely, a herék és a máj karcinómáinak gyakoriságát.
alkalmazás specifikus betegcsoportokban
terhesség
kockázati összefoglaló
a Divigel alkalmazása terhesség alatt nem javallt. Terhes nőkön történő alkalmazásra nincs adat a Divigel tekintetében; epidemiológiai vizsgálatok és metaanalízisek azonban nem mutatták ki a genitális vagy nem genitális születési rendellenességek (beleértve a szív anomáliákat és a végtagcsökkentő defektusokat) fokozott kockázatát a kombinált hormonális fogamzásgátlók (ösztrogén és progesztinek) fogantatás előtti vagy a terhesség korai szakaszában történő expozícióját követően.
szoptatás
kockázati összefoglaló a
Divigel nem javallt reproduktív potenciállal rendelkező nők számára. Az ösztrogének jelen vannak az emberi anyatejben, és csökkenthetik a szoptató nők tejtermelését. Ez a csökkenés bármikor előfordulhat, de kevésbé valószínű, ha a szoptatás már megalapozott.
gyermekgyógyászati alkalmazás
a Divigel gyermekek számára nem javallt. Gyermekpopulációban nem végeztek klinikai vizsgálatokat.
geriátriai alkalmazás
nem volt elegendő számú geriátriai nő, aki részt vett a Divigel-t használó vizsgálatokban annak meghatározására, hogy a 65 év felettiek különböznek-e a fiatalabb alanyoktól a Divigel-re adott válaszukban.
a Women ‘ s Health Initiative vizsgálatok
a WHI ösztrogén-altanulmányban (napi CE-önmagában a placebóval szemben) a stroke relatív kockázata magasabb volt a 65 évesnél idősebb nőknél .
a WHI ösztrogén plusz progesztin alvizsgálatban (napi CE plusz MPa a placebóhoz képest) a nem halálos stroke és az invazív emlőrák relatív kockázata magasabb volt a 65 évesnél idősebb nőknél .
a Women ‘ s Health Initiative Memory Study
a 65-79 éves posztmenopauzás nők WHIMS kiegészítő vizsgálataiban fokozott volt a valószínű demencia kialakulásának kockázata azoknál a nőknél, akik ösztrogént vagy ösztrogént és progesztint kaptak a placebóhoz képest .
mivel mindkét kiegészítő vizsgálatot 65-79 éves nőknél végezték, nem ismert, hogy ezek az eredmények vonatkoznak-e a fiatalabb posztmenopauzális nőkre8 .
1. Rossouw JE, et al. A menopauza utáni hormonterápia és a szív-és érrendszeri betegségek kockázata életkor és a menopauza óta eltelt évek szerint. JAMA.2007;297:1465–1477.
2. Hszia J, et al. Konjugált Lóösztrogének és szívkoszorúér-betegség. Arch Int Med. 2006;166:357–365.
3. Curb JD, et al. Vénás trombózis és konjugált Lóösztrogén méh nélküli nőknél.Arch Int Med. 2006;166:772–780.
4. Cushman M, et al. Ösztrogén plusz progesztin és vénás trombózis kockázata. JAMA. 2004;292:1573–1580.
5. Stefanick ML, et al. A konjugált Lóösztrogének hatása az emlőrákra és a mammográfiás szűrésre posztmenopauzában lévő, hysterectomiában szenvedő nőknél. JAMA. 2006;295:1647–1657.
6. Chlebowski RT, et al. Az ösztrogén és a progesztin hatása az emlőrákra és a mammográfiára egészséges posztmenopauzás nőknél. JAMA. 2003;289:3234–3253.
7. Anderson GL, et al. Az ösztrogén és a progesztin hatása a nőgyógyászati rákokra és a kapcsolódó diagnosztikai eljárásokra. JAMA. 2003;290:1739–1748.
8. Shumaker SA, et al. Konjugált Lóösztrogének és valószínű demencia és enyhe kognitív károsodás előfordulása postmenopausában lévő nőknél. JAMA. 2004;291:2947–2958.