Down-szindróma és leukémia

írta: Sara Ryding, B. Sc. áttekintette: Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

a Down-szindróma, más néven a 21.triszómia, olyan állapot, amikor a 21. kromoszómának három példánya van, nem pedig kettő. A Down-szindrómában szenvedőknek 20-500-szor nagyobb a leukémia kialakulásának kockázata.

kép jóváírás: Kateryna Kon/.com

gyermekek és leukémia

a Down-szindróma 1-700-1-1000 újszülöttet érint. Az akut megakarioblasztos leukémia, amely egyébként meglehetősen ritka, 500-szor nagyobb valószínűséggel fordul elő Down-szindrómás gyermekeknél, míg az akut limfoblasztos leukémia 20-szor valószínűbb. Ennek ellenére a Down-szindrómás gyermekeknél alacsonyabb a szilárd tumor kialakulásának kockázata.

az akut megakarioblasztos leukémia általában a 4 év alatti fiatalabb gyermekeket érinti, míg az akut limfoblasztos leukémia idősebb gyermekeknél fordul elő. Az akut megakarioblasztos leukémia legtöbb esetben 1-2 éves korban fordul elő.

a Down-szindrómában szenvedő gyermekek leukémiájának legalább fele akut megakaryoblastos leukémia következménye.

néhány bizonyíték arra utal, hogy a vérsejtek és a vérlemezkék termelése, más néven hematopoiesis, abnormális a Down-szindrómás gyermekeknél. Ez a vörösvértestek nagyobb mennyiségét eredményezheti, ezáltal kiemelve a 21-es triszómia állapotának ellentmondásos jellegét és ennek a vérre és az immunrendszerre gyakorolt hatását.

akut megakarioblasztos leukémia

a Down-szindrómában szenvedő egyéneknél magas az eritroleukémia előfordulása, és ezeknek a sejteknek a tulajdonságai megakarioblasztok. Ezért úgy tűnik, hogy a Down-szindrómás egyénekben az akut megakarioblasztos leukémia legtöbb esete egy hematopoietikus progenitor sejt proliferációjából származik, amely mind megakariocitákká, mind eritroid prekurzor sejtekké válhat.

az akut megakarioblasztos leukémiát mindig a GATA1 gén mutációival látják el, amely az eritromegakariocita képződésének szabályozóját kódolja. A mutációk az anyaméhben fordulnak elő, valószínűleg más genetikai események mellett, amelyek valószínűleg szükségesek a leukémia kialakulásához.

az epigenetikai vizsgálatok egy Down-szindróma-specifikus hullámot azonosítottak, ahol a DNS-metiláció elvesztése következik be, amelyet leukémia-specifikus hipermetilezési hullám követ. Míg az első hullám a fejlődési rendellenességekhez kapcsolódó géneket célozza meg, a második hullám a vérképzéshez és a sejtnövekedés szabályozásához kapcsolódó géneket célozza meg.

ez segíthet megmagyarázni, hogy miért Down-szindrómás gyermekek az akut megakarioblasztos leukémia magasabb előfordulása óta az epigenetikai változások mindkét hulláma egyértelműen különbözik a Down-szindrómás gyermekekétől.

akut limfoblasztos leukémia

akut limfoblasztos leukémia akkor fordul elő, amikor a limfoid őssejtekből származó limfoblasztok rákossá válnak. Az érintett sejtek általában B-limfociták és T-limfociták gyermekgyógyászati esetekben.

a megnövekedett előfordulás mellett a Down-szindrómás gyermekek és az akut limfoblasztos leukémia általános túlélési aránya alacsonyabb, mint a Down-szindróma nélküli gyermekeknél (70% versus 80%).

a progresszió a JAK2, CRLF2, NOTCH1 és esetenként a PRAME mutációival függ össze. A JAK2 mutációi a Down-szindrómás limfoblasztos leukémia esetek 20% – ában, a CRLF2 mutációk pedig a betegek 60% – ában találhatók meg. Azok a betegek, akiknél a RAS gén mutációi is vannak, a Down-szindrómás akut limfoblasztos leukémiában szenvedők nagyjából 1/3-át teszik ki.

terápiák és kihívások

mivel sokféle leukémia és számos lehetséges zavaró tényező létezik, amikor a Down-szindrómával együtt fordul elő, nehéz lehet hatékonyan kezelni. Sok beteg, aki leukémia kezelésben részesül, visszaesik.

néhány megoldás azt sugallja, hogy a pre-leukémiás sejteket célozzák meg és elpusztítják a leukémiás őssejteket, de még ezeknek a sejteknek az azonosítása is nehéz lehet. Ezenkívül egyes Down-szindrómás betegeknél akut megakarioblasztos leukémia, akut limfoblasztos leukémia fordul elő egyszerre.

általában az epigenetikát tekintik mind a tanulmány jövőjének, mind a Down-szindrómával összefüggő leukémia megoldásának. Nem ismert azonban, hogy az epigenetikai minták változásai hozzájárulnak-e a betegséghez, vagy ha ezek a mögöttes genetikai elváltozások jelzései.

további olvasmányok

• minden Down – szindróma tartalom
• Down-szindróma-mi a Down-szindróma?
• Down-szindróma tünetei
• Down-szindróma szövődményei
• Down-szindróma szűrés

írta:

Sara Ryding

Sara szenvedélyes élettudományi író, aki zoológiára és ornitológiára specializálódott. Jelenleg Ph.D. Az Ausztráliai Deakin Egyetemen, amely arra összpontosít, hogy a madarak csőre hogyan változik a globális felmelegedéssel.

Idézetek