mellékhatások
a Cevimelint 1777 betegnek adták be a klinikai vizsgálatok során világszerte, beleértve a Sjogren betegeit és más állapotú betegeket. Az USA-ban végzett placebo-kontrollos Sjogren-vizsgálatokban 320 beteg kapott naponta háromszor 15 mg-60 mg cevimeline adagot, akiknek 93% – a nő, 7% – a férfi volt. A demográfiai megoszlás 90% – ban kaukázusi, 5% – ban Spanyol, 3% – ban fekete és 2% – ban egyéb eredetű volt. Ezekben a tanulmányokban 14.A betegek 6% – A hagyta abba a cevimeline-kezelést nemkívánatos események miatt.
a következő, muszkarin agonizmussal összefüggő nemkívánatos eseményeket figyelték meg a cevimeline Sjogren-szindrómás betegeken végzett klinikai vizsgálataiban:
ezen kívül a következő nemkívánatos eseményeket (3% – os incidencia) jelentették a Sjogren klinikai vizsgálataiban:
a következő eseményeket jelentették Sjogren betegeinél <3% – os és 1%: constipation, tremor, abnormal vision, hypertonia, peripheral edema, chest pain, myalgia, fever, anorexia, eye pain, earache, dry mouth, vertigo, salivary gland pain, pruritus, influenza-like symptoms, eye infection, post operative pain, vaginitis, skin disorder, depression, hiccup, hyporeflexia,
infection, fungal infection, sialoadenitis, otitis media, erythematous rash, pneumonia, edema, salivary gland enlargement, allergy, gastroesophageal reflux, eye abnormality, migraine, tooth disorder, epistaxis, flatulence, toothache, ulcerative stomatitis, anemia, hypoesthesia, cystitis, lábgörcsök, tályog, böfögés, moniliasis, szívdobogás, emelkedett amiláz, xerophthalmia, allergiás reakció.
a kezelt Sjogren-betegeknél ritkán a következő eseményekről számoltak be (<1%): Az ok-okozati összefüggés nem ismert:
a test egésze rendellenességek: súlyosbodott allergia, prekordiális mellkasi fájdalom, rendellenes sírás, vérömleny, lábfájdalom, ödéma, periorbitális ödéma, aktivált fájdalom trauma, sápadtság, megváltozott érzékelési hőmérséklet, súlycsökkenés, súlynövekedés, fulladás, szájödéma, ájulás, rossz közérzet, arcödéma, alsó mellkasi fájdalom
szív-és érrendszeri betegségek: kóros EKG, szívbetegség, szívzörej, súlyosbodó magas vérnyomás, hipotenzió, arrhythmia, extrasystolék, t-hullám inverzió, tachycardia, supraventricularis tachycardia, angina pectoris, myocardialis infarctus, pericarditis, tüdőembólia, perifériás ischaemia, felületes visszérgyulladás, purpura, mély thrombophlebitis, érbetegség, vasculitis, hypertonia
emésztési zavarok: vakbélgyulladás, fokozott étvágy, fekélyes szerv, diverticulitis, szövődmény, dysphagia, enterocolitis, gyomorfekély, gastritis, gastroenteritis, gastrointestinalis vérzés, gingivitis, glossitis, rectum vérzés, aranyér, ileus, irritábilis bél szindróma, melena, mucositis, nyelőcső szűkület, oesophagitis, orális vérzés, peptikus fekély, periodontális pusztulás, rektális rendellenesség, stomatitis, tenesmus, nyelv elszíneződése, nyelvbetegség, földrajzi nyelv, nyelv fekélye, fogszuvasodás
endokrin betegségek: increased glucocorticoids, goiter, hypothyroidism
Hematologic Disorders: thrombocytopenic purpura, thrombocythemia, thrombocytopenia, hypochromic anemia, eosinophilia, granulocytopenia, leucopenia, leukocytosis, cervical lymphadenopathy, lymphadenopathy
Liver and Biliary System Disorders: cholelithiasis, emelkedett gamma-glutamil-transzferáz, emelkedett májenzimszintek, kóros májfunkció, vírusos hepatitis, emelkedett szérum glutamát-oxaloecetic transzamináz (SGOT) (más néven Asztaszpartát-aminotranszferáz), emelkedett szérum glutamát-piruvát transzamináz (SGPT) (más néven ALT-alanin-aminotranszferáz)
metabolikus és táplálkozási betegségek és tünetek: dehidráció, diabetes mellitus, hypercalcaemia, hypercholesterinaemia, hyperglykaemia, hyperlipaemia, hypertriglyceridaemia, hyperuricaemia, hypoglykaemia, hypokalaemia, hyponatremia, szomjúság
vázizomrendszeri betegségek és tünetek: arthritis, aggravated arthritis, arthropathy, femoral head avascular necrosis, bone disorder, bursitis, costochondritis, plantar fasciitis, muscle weakness, osteomyelitis, osteoporosis, synovitis, tendinitis, tenosynovitis
Neoplasms: basal cell carcinoma, squamous carcinoma
Nervous Disorders: carpalis alagút szindróma, kóma, koordinációs zavar, dysesthesia, dyskinesia dysphonia, súlyosbodó sclerosis multiplex, akaratlan izomösszehúzódások, neuralgia, neuropathia, paraesthesia, beszédzavar, agitáció, zavartság, deperszonalizáció, súlyosbodó depresszió, szokatlan álmok, érzelmi labilitás, mániás reakció, paroniria, aluszékonyság, rendellenes gondolkodás, hyperkinesia, hallucináció
egyéb betegségek: elesés, ételmérgezés, hőguta, ízületi diszlokáció, műtét utáni vérzés
ellenállás mechanizmus rendellenességek: cellulitis, herpes simplex, herpes zoster, bakteriális fertőzés, vírusfertőzés, genitális moniliasis, sepsis
légzőszervi betegségek: asztma, bronchospasmus, krónikus obstruktív légúti betegség, dyspnoe, hemoptysis, laryngitis, orrfekély, pleurális folyadékgyülem, mellhártyagyulladás, tüdődugulás, tüdőfibrózis, légzési rendellenesség
reumatológiai betegségek: súlyosbodott rheumatoid arthritis, lupus erythematosus kiütés, lupus erythematosus szindróma
bőr és bőr függelékek rendellenességek: acne, alopecia, burn, dermatitis, contact dermatitis, lichenoid dermatitis, eczema, furunculosis, hyperkeratosis, lichen planus, nail discoloration, nail disorder, onychia, onychomycosis, paronychia, photosensitivity reaction, rosacea, scleroderma, seborrhea, skin discoloration, dry skin, skin exfoliation, skin hypertrophy, skin ulceration, urticaria, verruca, bullous eruption, cold clammy skin
Special Senses Disorders: süketség, csökkent hallás, mozgásszervi betegség, parosmia, ízérzészavar, blepharitis, cataract, cornea opacitás, cornea ulceratio, diplopia, glaukóma, elülső kamra szemvérzés, keratitis, keratoconjunctivitis, mydriasis, myopia, photopsia, retina lerakódások, retina rendellenesség, scleritis, üvegtest leválás, tinnitus
urogenitális betegségek: epididymitis, prostatic disorder, abnormal sexual function, amenorrhea, female breast neoplasm, malignant female breast neoplasm, female breast pain, positive cervical smear test, dysmenorrhea, endometrial disorder, intermenstrual bleeding, leukorrhea, menorrhagia, menstrual disorder, ovarian cyst, ovarian disorder, genital pruritus, uterine hemorrhage, vaginal hemorrhage, atrophic vaginitis, albuminuria, bladder discomfort, increased blood urea nitrogen, dysuria, hematuria, micturition disorder, nephrosis, nocturia, increased nonprotein nitrogen, pyelonephritis, renal calculus, abnormal renal funkció, vesefájdalom, furcsaság, húgycső rendellenesség, rendellenes vizelet, vizeletinkontinencia, csökkent vizeletáramlás, pyuria
egy lupus erythematosusban szenvedő betegnél, aki egyidejűleg többszörös gyógyszeres terápiát kapott, a cevimeline terápia negyedik hete után erősen emelkedett ALT-szintet figyeltek meg. A klinikai vizsgálatok során két másik, cevimeline-t kapó betegnél nagyon magas AST-szinteket figyeltek meg. Ezen eredmények jelentősége nem ismert.
további nemkívánatos események (Kapcsolat ismeretlen), amelyek más klinikai vizsgálatokban fordultak elő (a Sjogren-betegektől eltérő betegpopuláció) a következők:
kolinerg szindróma, vérnyomás-ingadozás, cardiomegalia, posturalis hypotensio, afázia, convulsiók, járászavar, hyperesthesia, paralysis, rendellenes szexuális működés, megnagyobbodott has, a bélszokások megváltozása, gum hyperplasia, intestinalis
obstrukció, bundle branch block, emelkedett kreatinin-foszfokináz-szint, elektrolit-rendellenesség, glycosuria, köszvény, hyperkalaemia, hyperproteinaemia, emelkedett tejsav-dehidrogenáz (LDH) szint, emelkedett alkalikus foszfatáz szint, gyarapodás elmaradása, rendellenes vérlemezkeszám, agresszív reakció, amnézia, apátia, delírium, téveszmék, demencia, illúzió, impotencia, neurózis, paranoid reakció, személyiségzavar, hyperhemoglobinemia, apnoe, atelectasis, ásítás, oliguria, vizeletretenció, kitágult véna, limfocitózis.
az EVOXAC jóváhagyást követő alkalmazása során a következő mellékhatást azonosították. Mivel a forgalomba hozatalt követő mellékhatásokat önkéntesen, bizonytalan méretű populációból jelentették, gyakoriságukat nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni, illetve ok-okozati összefüggést megállapítani a gyógyszer-expozícióval.
forgalomba hozatalt követő nemkívánatos események: máj-és epebetegségek illetve tünetek: cholecystitis
Gyógyszerkölcsönhatások
a Cevimeline-t óvatosan kell alkalmazni a béta-adrenerg antagonistákat szedő betegeknél, a vezetési zavarok lehetősége miatt. A cevimelinnel egyidejűleg alkalmazott paraszimpatomimetikus hatású gyógyszerek várhatóan additív hatásúak lesznek. A Cevimeline befolyásolhatja az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek kívánatos antimuszkarin hatásait.
a CYP2D6-ot és a CYP3A3/4-et gátló gyógyszerek szintén gátolják a cevimeline metabolizmusát. A Cevimeline-t a korábbi tapasztalatok alapján körültekintően kell alkalmazni olyan egyéneknél, akiknél ismert vagy feltételezhető a CYP2D6 aktivitás hiánya, mivel
esetén nagyobb a nemkívánatos események kockázata. Egy in vitro vizsgálatban a citokróm P450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és 3A4 izoenzimeket a cevimeline expozíció nem gátolta.