egy pillanat alatt
a családi kombinált hiperlipidémia (FCH) a leggyakoribb genetikailag meghatározott diszlipoproteinémia, amelynek prevalenciája 1: 100. Az FCH-t a koleszterinémia és/vagy a trigliceridémia növekedése jellemzi ugyanazon család legalább két tagjában, a lipid fenotípus intra-individuális (idővel) és intra-familiáris variabilitásával. A megnövekedett carotis arteria intima-media vastagság (IMT) az FCH gyakran megfigyelt következménye, amely elősegítheti az érintettek diagnosztizálását ugyanazon család érintetlen tagjai felett.
az FCH jelentősen megnöveli a koszorúér-érelmeszesedés kockázatát; a korai szívkoszorúér-betegségben (CHD) szenvedő betegek 10-15% – ánál van FCH, beleértve a 60 évesnél fiatalabb akut miokardiális infarktust túlélőket is). Valójában a klinikai kockázat hasonló a családi hiperkoleszterinémiához (FH), és a két rendellenesség zavaros lehet. Bár ennek a rendellenességnek a genetikája összetett, az FCH általában autoszomális öröklési móddal szegregálódik, nagy penetrációval, de a fenotípus változékonyságával.
az FCH az alábbiak szerint különbözik az FH-tól:
az FH-val rendelkező heterozigóták általában magasabb LDL-koleszterin (LDL-C) szinttel rendelkeznek, mint az FCH-ban szenvedő betegek, és az FH heterozigóták általában normális szérum triglicerid koncentrációval rendelkeznek.
az FCH-betegek gyakran rokonok, akiknek többféle lipoprotein rendellenessége van.
az FCH-ben szenvedő hiperkoleszterinémiás egyéneknek soha nincs ín xantómájuk, kivéve, ha diszbetalipoproteinémiájuk van, míg a xantómákat általában megfigyelik az FH egyéneknél.
a koleszterinszegény LDL részecskék megnövekedett száma az FCH jellemző rendellenessége. Az LDL-C szintek gyakran nem figyelemre méltóak az FCH-ban, és nem jelzik az emelkedett LDL-részecske-koncentráció jelenlétét. A betegség hátterében álló patofiziológia a nagyon alacsony sűrűségű lipoprotein (VLDL) ApoB és LDL ApoB részecskék túltermelése.
a magas VLDL-szint a szubsztrátok, például a trigliceridek és az ApoB túltermelésének, valamint a VLDL-részecskék csökkent forgalmának eredménye. A VLDL átlagos transzportsebességének megduplázódása kis sűrű (VLDL és LDL) részecskék képződéséhez vezet. Ezek a részecskék érzékenyek az oxidációra, ezért különösen aterogének. Nagyon magas LDL-C-vel rendelkező FCH-betegeknél a lipoprotein (a) plazmaszintje is magas lehet, ezért ellenőrizni kell.
milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai Dx megerősítéséhez? Ezenkívül milyen nyomonkövetési tesztek lehetnek hasznosak?
a metabolikus szindróma jellemzőivel való gyakori átfedés miatt (magas trigliceridszint, alacsony HDL, magas kis sűrű LDL, inzulinrezisztencia, magas vérnyomás és elhízás) ezt a súlyos betegséget gyakran nem ismerik fel és kezelik. A két feltétel közötti fő különbségek a következők:
az ApoB folyamatosan magas az FCH-ban, de nem metabolikus szindrómában (MS). Az LDL-C értékek általában normálisak vagy meglehetősen alacsonyak MS-ben
a lipid fenotípus FCH-ban változóbb, mint MS-ben (kulcspont).
az FCH-t sokkal nyilvánvalóbban befolyásolja az öröklődés, és az életmód sokkal kevésbé releváns a klinikai megnyilvánulás és a prognózis szempontjából, mint az SM-ben.
az FCH-nek korábbi klinikai és laboratóriumi megnyilvánulása van, mint az SM-nek.
az alacsony fokú gyulladás (magas plazma hsCRP) és/vagy prokoagulatív állapotok (pl. magas plazma fibrinogén) gyakrabban társulnak az SM-hez.
a következő vizsgálatokat kell elvégezni:
Plazma LDL-C
LDL és VLDL részecskék
trigliceridek
összkoleszterin
HDL-C
kis sűrű LDL részecske
ApoB részecskék
a rendellenességre utaló vizsgálati eredmények
első szintű diagnózis:
-
emelkedett plazma LDL-C (>160 mg/dL) és trigliceridszint (> 200 mg/dl).
-
a betegben és a család legalább egy tagjában: a lipid fenotípus elsődleges variabilitása (hiperkoleszterinémia, hipertrigliceridémia, mindkettő, vagy akár egy “normális” fenotípus) legalább három egymást követő (kéthavonta) kontroll alapján értékelve (a lipidelemzés megismétlése a diszlipidémia diagnózisának meghatározásához a nemzetközi irányelveket követi). Minél nagyobb a családtagok mintáinak száma, annál jobb a diagnosztikai érzékenység.
második szintű diagnózis:
az emelkedett ApoB (> 125 mg/dL) az FCH egyik legjobb diagnosztikai és prognosztikai tényezője.
kis sűrű LDL részecskék túlsúlya.
a teljes koleszterinszint kismértékben emelkedik.
a HDL-C jellemzően enyhén depressziós.
vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket? Különösen, szed – e a beteg olyan gyógyszereket – OTC gyógyszereket vagy gyógynövényeket -, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket?
az FCH laboratóriumi megnyilvánulása viszonylag csendes maradhat, amíg bizonyos események bekövetkeznek. Különösen úgy tűnik, hogy a testtömeg növekedése szorosan összefügg a lipid módosulásával, amely megfigyelhető volt az FCH-ban betegek. Valójában a derék-csípő arány jelenik meg a hiperlipidémia (különösen a hipertrigliceridémia) legjobb meghatározója FCH betegeknél. Ez összefügghet az inzulinrezisztenciával.
Milyen Laboratóriumi Eredmények Teljesen Megerősítőek?
az FCH-nak nincs specifikus laboratóriumi vagy klinikai markere.
milyen vizsgálatokat kell kérnem a klinikai Dx megerősítéséhez? Ezenkívül milyen nyomonkövetési tesztek lehetnek hasznosak?
mivel mind az LDL-C, mind a trigliceridek nem feltétlenül magasak az FCH-betegeknél, előfordulhat, hogy az ATP III irányelvek által “határérték magasnak” tekintett értékek (LDL-C >130 mg/dL és/vagy TG > 150 mg/dl) hasznosak lehetnek a fenotípus egyénen belüli variabilitásának értékeléséhez. A szívkoszorúér-betegség klinikai markerei (pl. IMT) mellett a lipidszinteket szorosan ellenőrizni kell.
a lipidfenotípus spontán variabilitása a szív-és érrendszeri betegségek fokozott kockázatával jár együtt. A családi anamnézist és a laboratóriumi értékeket együtt kell használni az FCH diagnosztizálásához. Az FCH-val diagnosztizált betegek családtagjait az FCH okozta klinikai tünetek és laboratóriumi eltérések megjelenésétől kezdve szorosabban ellenőrizni kell, mivel ezeket környezeti tényezők vagy másodlagos okok válthatják ki.
vannak olyan tényezők, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket? Különösen, szed – e a beteg olyan gyógyszereket – OTC gyógyszereket vagy gyógynövényeket -, amelyek befolyásolhatják a laboratóriumi eredményeket?
az LDL-C és a trigliceridek laboratóriumi eredményeit általában nem befolyásolják hamisan a gyógyszerek vagy kiegészítők, de az értékekben bekövetkező változások tükrözik ezen értékek tényleges változásait. A sztatin gyógyszerek jelentősen csökkenthetik az LDL-C-t, de nem csökkenthetik az LDL-részecskéket olyan szintre, amely védőnek tekinthető. Ez megfigyelhető az FCH vagy a metabolikus szindróma esetén. Ilyen esetekben az apoB-és vagy LDL-részecskék koncentrációját LDL-C-értékekkel kombinálva, vagy az LDL-C-kezelés után kell mérni annak biztosítása érdekében, hogy az atherogén részecskék száma megfelelően csökkenjen.
bár a sztatin gyógyszerek csökkentik az LDL-részecskék teljes számát, általában nem változtatják meg az LDL-részecskék méretét. Az olyan szerek, mint a niacin és a fibrinsav gyógyszerek, megváltoztathatják az LDL méreteloszlását, ami nagyobb és kevesebb részecskét eredményez, az apoB és az LDL részecskék csökkentése hatékonyabban, mint az LDL-C csökkentése.