háttér: a rituximab hozzáadása az intenzív kemoterápiához javítja a B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiában szenvedő betegek kimenetelét lymphoblastos leukaemia. Az Ofatumumab egy anti-CD20 monoklonális antitest, amely kötődik a CD20 kis extracelluláris hurkához, és nagyobb in vitro KOMPLEMENT-mediált citotoxicitással rendelkezik, mint a rituximab. Ebben a vizsgálatban az ofatumumab kemoterápiával kombinált aktivitását és biztonságosságát értékeltük Philadelphia kromoszóma (Ph)-negatív CD20-pozitív B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiában szenvedő betegeknél.
MÓDSZEREK: Ez egy egykarú, 2.fázisú vizsgálat volt az MD Anderson Cancer Centerben (Houston, TX, USA). Újonnan diagnosztizált, Ph-negatív B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiában vagy lymphoblastos lymphomában szenvedő betegek, akiknek CD20 expressziója legalább 1% volt, támogathatók voltak. A betegeket legfeljebb nyolc hyper-CVAD kezelési ciklussal (hiperfrakcionált ciklofoszfamid, vinkrisztin, doxorubicin és dexametazon) kezelték az 1., 3., 5. és 7. kezelési cikluson, nagy dózisú metotrexáttal és citarabinnal felváltva a 2., 4., 6. és 8. kezelési cikluson. Az ofatumumabot az 1.és 11. napon, az 1. és 3. kezelési ciklusban, valamint az 1. és 8. napon a 2. és 4. kezelési ciklusban összesen nyolc adagban alkalmazták. Az ofatumumab első adagja 300 mg volt intravénásan, majd minden további adag 2000 mg volt intravénásan. A betegek 30 fenntartó kezelést kaptak 6-merkaptopurinnal, vinkrisztinnel, metotrexáttal és prednizonnal (POMP), négy intenzív kezelési ciklussal (nagy dózisú metotrexát plusz L-aszparagináz és hyper-CVAD plusz ofatumumab a 6-7.és 18-19. kezelési cikluson). Az elsődleges végpontok az eseménymentes túlélés, a teljes válasz és a teljes túlélés voltak. Az összes bevont beteget bevonták az elsődleges és biztonságossági elemzésekbe. A tárgyalás regisztrálva van ClinicalTrials.gov, NCT01363128.
eredmények: augusztus 26, 2011 és május 18, 2017 között 69 beteget (67 beteg volt B-sejtes akut lymphoblastos leukaemia és kettő B-sejtes lymphoblastos lymphoma; medián életkor 41 év ) vontak be és kezeltek, köztük 33 (48%) 18 és 39 év között. Kilenc (27%) 33 betegből Ph-szerű akut lymphoblastos leukaemiában szenvedett. A 44 hónapos (26-53) medián követési idő mellett a 4 éves eseménymentes túlélés 59% volt (95% CI 48-73); 69% (54-87) a 18-39 éves serdülőknél és fiatal felnőtteknél. 4 éves teljes túlélés volt 68% (58-81); 74% (60-91) serdülőknél és fiatal felnőtteknél. A teljes válaszarány 98% volt (64 a 65 betegből). A leggyakoribb nem-hematológiai 3.vagy 4. súlyossági fokozatú nemkívánatos események a fertőzések voltak (35 a 65 betegből az indukció során és 53 a 68 betegből a konszolidáció során). Tíz (14%) 69 beteg halt meg teljes remisszióban sepsis (kettő ), szívmegállás (egy ), terápiával összefüggő akut myeloid leukaemia (kettő) és haemopoetikus őssejt-transzplantációs szövődmények (öt) következtében. A vizsgálat vizsgálói ezen halálesetek egyikét sem tekintették az ofatumumab-kezeléssel összefüggőnek.
értelmezés: A hyper-CVAD és az ofatumumab kombinációja biztonságos és aktív pH-negatív CD20-pozitív B-sejtes akut lymphoblastos leukaemiában szenvedő felnőtteknél. Ezen adagolási rend módosítása a CD19-et és CD22-t célzó új monoklonális és biszspecifikus antitestkonstrukciók hozzáadásával tovább javíthatja az eredményeket, és lehetővé teheti a kemoterápia intenzitásának és időtartamának csökkentését.
Finanszírozás: Novartis.