John Slattery leginkább színészi és rendezői tehetségéről híres. Newtonból, Massachusettsből érkezett, öt testvére, Ellen, Nan, Julie, Lee és Peter mellett nevelkedett, anyja, Joan Slattery (nee Mulhern), egy könyvelő, aki 2017-ben hunyt el szívelégtelenség miatt, és apja, John Slattery, bőrkereskedő.
1988-ban Slattery először szerepelt a tévében a Dirty Dozen: The Series-ben, majd a Homefront, Maggie, Jack & Bobby és a Desperate Housewives főszereplésével folytatódott. A mainstream sikert Roger Sterling alakításának köszönhetően érte el a Mad Men sorozat, amely 2 SAG-díjat nyert kiemelkedő szereplőiért. Emellett játszott a Wet Hot American Summer: First Day of Camp – ben, a Veep-ben, a Mrs.America-ban és a neXt series-ben is.
John Slattery legsikeresebb filmszerepei közé tartoznak a Mona Lisa Smile, Underdog, the Adjustment Bureau, in our Nature, Bluebird, Spotlight és Churchill. Howard Starkot is ábrázolta a Marvel filmek. Emellett John színházban játszik, és van néhány Broadway kreditje. 2013-ban ő rendezte és írta a God ‘ s Pocket című filmet.
December 30-án, 1998, John kapott beakadt kollégája Talia Balsam Hawaii. 1999-ben fia, Harry vette az első lélegzetét. A házastársak élvezik a közös munkát, sőt egy házaspárt is ábrázoltak Mad Men. Amikor Slatteryt megkérdezik boldog házas életük titkáról, azt mondja, hogy nagyon szerencsés volt megtalálni a megfelelő embert.
érdekes tény: szabadidejében John imád síelni és szörfözni.