myocardialis infarctus
a myocardialis infarctus közismert nevén szívroham. Ez a szívizom visszafordíthatatlan halála a szerv vérellátásának hosszan tartó elzáródása miatt. Esetkontrollos nagyszabású vizsgálatok, amelyek egyetlen nukleotid polimorfizmust(SNP-ket) használnak a genomban, kimutatták, hogy a miat génben a 6 SNP-nél megváltozott expresszió genetikai érzékenységet kölcsönözhet a miokardiális infarktusoknak. Kimutatták, hogy a MIAT nem funkcionális RNS-t kódol. Bár a MIAT pontos funkciója még mindig nem tisztázott, a myocardialis infarktus patogeneziséhez hozzájáruló genetikai tényezők ismerete jobb diagnózist, megelőzést és kezelést eredményezhet. Annak ellenére, hogy mindent felfedeztek a MIAT-ról, a miat és a myocardialis infarctusok közötti ok-okozati összefüggést még nem bizonyították.
ezenkívül egy tanulmány kimutatta, hogy a miat expressziós szintje megváltozik az akut miokardiális infarktusban szenvedő betegek perifériás vérsejtjeiben. Különösen a kutatók tanulmányozták az lncrns-ek és a gyulladás markerek közötti összefüggést a miokardiális infarktusban szenvedő betegeknél. A MIAT-szintek pozitív kapcsolatban álltak a lymphocytákkal, és negatívan kapcsolódtak a neutrofilekhez és a vérlemezkékhez. A tanulmány egy másik részében a kutatók a kardiovaszkuláris kockázati tényezők és az lncrns-szintek közötti összefüggést vizsgálták. A dohányzás kardiovaszkuláris kockázati tényező volt, amelyről kiderült, hogy pozitívan kapcsolódik a MIAT-hoz. Fontos felismerni, hogy bár számos kutató arról számolt be, hogy az lncrns-ek szintjét a szívszövet szabályozza szívroham után, nem biztos, hogy a miokardiális infarktus befolyásolja-e az lncrns-ek szintjét a perifériás vérsejtekben. A miat különböző genotípusú SNP-kkel rendelkezik, és lehetséges, hogy csak az egyik kapcsolódik a szívbetegséghez.
SchizophreniaEdit
a hosszú, nem kódoló RNS(lncrns) MIAT ugyanabban a kromoszómális régióban található, amely a skizofrénia (SZ) 22q12.1-hez kapcsolódik.
a miat a kokain-és heroinhasználók nucleus accumbensében szabályozható. A nucleus accumbens egy olyan régió, amely részt vesz a viselkedésben és a függőségben, ami arra utal, hogy a miat diszregulációja befolyásolhatja a viselkedést.
jól elfogadott, hogy az alternatív splicingnek szerepe van az SZ patológiában. A MIAT az 1-es splicing faktorral(SF1), valamint a DISC1 és ERBB4 génekkel való kölcsönhatása révén kapcsolódik az alternatív splicinghez. A miat közvetlenül kötődik a splicing regulator quaking homolog-hoz (QKI) és a szerin/argininben gazdag splicing factor 1-hez (SRSF1). A QKI génexpressziója csökkent az SZ specifikus agyi régióiban, és javasolták, hogy részt vegyen az SZ – – ben.
a post mortem SZ agyak mind a DISC1, mind az ERBB4 expresszióját szabályozták. A miat túlzott expressziója az ember által indukált pluripotens őssejt (HiPSC) eredetű neuronokban mind a DISC1, mind az ERBB4 expressziójának, valamint alternatív spliced variánsainak jelentős csökkenését mutatja. Ez ellentétes az SZ beteg agyában látott, szabályozatlan kifejezéssel. A miat ASO által közvetített leütése a (HiPSC) eredetű neuronokban növeli mind a DISC1, mind az ERBB4 splice variánsok expresszióját, de nem a nem szeletelt átirataikat. Ez majdnem pontosan megegyezik a post mortem SZ beteg agyában látott rendellenes illesztési mintával. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a funkciómutációk elvesztése vagy a miat csökkent expressziója szerepet játszik az SZ post mortem agyában megfigyelt rendellenes kortikális splicing minták vezetésében.
egyéb patológiák
a MIAT up-regulation és down-regulation összefüggésbe hozható a rák különböző típusaival és más patológiákkal.
egy glioblastoma multiforme vizsgálatban a miat fokozott expressziója a megnövekedett túlélési arányhoz kapcsolódott. Továbbá, a glioma sejteket úgy találták, hogy mennyire jelentősen csökkent a miat szabályozása. A miat szerepe a limfocita leukémiában nagyon különbözik a glioblastoma szerepétől. A krónikus lymphocytás leukémiák bizonyos agresszív sejtvonalaiban a MIAT szabályozatlan, és az OCT4 transzkripciós szabályozó jelenlététől függ. Az OCT4 a miat transzkripció pozitív szabályozóját szolgálja, és jelenleg az egyetlen ismert szabályozó. A miat és az OCT4 relatív koncentrációjának elemzése azonban azt mutatta, hogy más szabályozási tényezők is szerepet játszanak.
a rákban betöltött szerepén túl a miat téves expressziója neurovaszkuláris diszfunkcióhoz is kapcsolódik.