12 egészséges alanyban 200 mg karbamazepin egyszeri adagját adták a piperine 20 mg/nap beadása előtt és után 10 napig.1 a karbamazepin görbe alatti területe (AUC) piperin beadása után 48% – kal nőtt. A vizsgálat nem volt kettős-vak, és nem alkalmazott randomizált, keresztezett módszert, de az eredmények összhangban vannak a korábbi vizsgálatokkal, amelyek arra utalnak, hogy a piperine gátolja a CYP3A4-et. Például egy vizsgálatban 10 betegnél, akik görcsrohamok miatt karbamazepin monoterápiát kaptak, egyetlen 20 mg-os piperint kaptak.2 még csak 1 adag piperin esetén is a karbamazepin AUC kismértékű növekedését találták. Egy másik vizsgálatban 20 egészséges alany 10 mg orális midazolámot kapott 15 mg/nap piperinnel történő előkezelés mellett vagy anélkül 3 napig egy placebo-kontrollos, keresztezett vizsgálatban.3 a Piperine meghosszabbította a midazolám felezési idejét, és növelte a midazolám által kiváltott szedáció mértékét és időtartamát.
bár ezek a vizsgálatok korlátozottak voltak, együttesen azt sugallják, hogy a piperine gátolja a CYP3A4-et, és növelheti a karbamazepin vagy midazolám kivételével a CYP3A4-szubsztrátok szérumkoncentrációját.
diklofenak
tizenkét egészséges alany kapott egyetlen 100 mg-os diklofenakot a 20 mg/nap piperin beadása előtt és után 10 napig.4 piperin előkezelés esetén a diklofenak AUC 68%-kal, a diklofenak felezési ideje pedig 34% – kal nőtt. A vizsgálat nem volt kettős-vak, és nem alkalmazott randomizált, keresztezett módszert, de arra utal, hogy a piperine gátolja a CYP2C9-et, a diklofenak metabolizmusában részt vevő elsődleges izoenzimet. Az eredmények összhangban vannak a piperin fenitoin farmakokinetikájára gyakorolt hatását vizsgáló korábbi vizsgálatokkal is. Egészséges egyénekben és epilepsziás betegekben a piperine alkalmazása mérsékelten növelte a fenitoin plazmakoncentrációját.5,6 mindkét fenitoin vizsgálatban korlátozottak voltak; az egészséges alanyok vizsgálatában csak 5 alany volt, a beteg vizsgálatban judy egyetlen adag piperint vett fel. Mindazonáltal az adatok arra utalnak, hogy a piperine 20 mg / d gátolhatja a CYP2C9-et.
egyéb gyógyszerek
egy másik közelmúltbeli vizsgálatban 12 egészséges alany vett be egyetlen 120 mg-os fexofenadint a piperine 20 mg/nap beadása előtt és után 10 napig.7 piperin előkezelés esetén a fexofenadin AUC 68%-kal nőtt, de a fexofenadin felezési idejét nem befolyásolta szignifikánsan. Mint néhány fent említett vizsgálat esetében, nem volt kettős vak, és nem használt randomizált, crossover módszert. A szerzők azt javasolják, hogy a piperine gátolja a P-glikoproteint (PGP), ezáltal növelve a fexofenadin biohasznosulását. Az in vitro és állatkísérletekből származó korábbi bizonyítékok arra utalnak, hogy a piperine gátolja a PGP-t, de több klinikai bizonyítékra van szükség annak megállapításához, hogy a piperine kölcsönhatásba lép-e más PGP-szubsztrátokkal, amelyek nagyobb toxicitási kockázatot jelentenek, mint például a digoxin. A PGP piperin általi gátlásának lehetősége felveti azt a kérdést is, hogy a piperin egyidejűleg gátolja a PGP-t és a CYP3A4-et. Számos gyógyszer szubsztrátja a PGP-nek és a CYP3A4-nek, és a mindkettőt gátló gyógyszerek általában nagyobb hatást gyakorolnak az ilyen szubsztrátokra.
az előzetes bizonyítékok arra utalnak, hogy a piperine a klórzoxazon, a propranolol és a teofillin szérumkoncentrációját is növeli.8,9
összefoglalás
a klinikai vizsgálatok eredményei arra utalnak, hogy a piperine (általában napi 20 mg dózisban) gátolhatja a CYP3A4-et, a CYP2C9-et és a PGP-t, ami a CYP3A4-szubsztrátok (karbamazepin, midazolám és esetleg mások), a CYP2C9-szubsztrátok (diklofenak, fenitoin, és esetleg warfarin és mások), valamint a PGP (általában napi 20 mg) plazmakoncentrációjának mérsékelt emelkedését eredményezi fexofenadin, esetleg digoxin és mások). A Piperine számos növényi termékben megtalálható, de nem világos, hogy a fekete bors étrendi használata klinikailag jelentős gyógyszerkölcsönhatásokat eredményez-e. Azok a személyek, akik rendszeresen nagy mennyiségű fekete borsot használnak étrendjükben, legalább fontolóra kell venniük az ilyen kölcsönhatások lehetőségét, mivel a nehéz felhasználók hasonló mennyiségű piperint érhetnek el, mint a gyógyszerkölcsönhatási vizsgálatokban.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. A piperin hatása a karbamazepin metabolizmusára és farmakokinetikájára egészséges önkéntesekben. Kábítószer Res. 2017; 67(1): 46-51. doi: 10.1055 / s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. A piperine egyszeri adagjának farmakokinetikai kölcsönhatása egyensúlyi állapotú karbamazepinnel epilepsziában szenvedő betegeknél. Phytother Res. 2009;23(9): 1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. Rezaee MM, Kazemi S, Kazemi MT, et al. A piperin hatása a midazolám plazmakoncentrációjára egészséges önkéntesekben, a CYP3A-val kapcsolatos metabolizmus kutatása. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186/2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. A piperin diklofenak farmakokinetikájára gyakorolt hatásának vizsgálata egészséges önkénteseken. Xenobiotica. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109/00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. A piperine hatása a fenitoin farmakokinetikájára egészséges önkéntesekben. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055 / s-2006-962814.
6. Pattanaik s, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. a piperine hatása a fenitoin egyensúlyi farmakokinetikájára epilepsziában szenvedő betegeknél. Phytother Res. 2006;20(8): 683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. A piperin hatása a P-glikoprotein szubsztrát fexofenadin farmakokinetikájára egészséges önkéntesekben. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.