megbeszélés
az 5-oxoprolinos millimoláris mennyiségek felhalmozódását először olyan csecsemőknél azonosították, akiknek bizonyos öröklött enzimhibái voltak, amelyek befolyásolták a (glutation-szintetáz-hiány és 5-oxyprolináz-hiány) (ábra (11.ábra). Ezek az öröklött rendellenességek rendkívül ritkák. Újabban az 5-oxoprolinfelhalmozódást számos klinikai körülmények között szerzett rendellenességként azonosították.
Gamma-glutamil ciklus.
a legtöbb szerzett 5-oxoprolinos acidózisban szenvedő felnőtt beteg kórtörténetében krónikus acetaminofen-használat szerepel (4, 5). Az acetaminofen krónikus lenyelése összefüggésbe hozható a plazma glutationszintjének csökkenésével (6) és az 5-oxoprolinszint emelkedésével a szérumban és a vizeletben. A pontos mechanisztikus magyarázatot azonban még nem határozták meg. Korábbi publikációk azt sugallják, hogy a megszerzett 5-oxoprolinos acidózis gyakrabban fordul elő nőknél, mint férfiaknál, valószínűleg a nemek közötti különbségek miatt az enzimaktivitásban a 6-glutamil ciklus (7). A nőknél is nagyobb valószínűséggel alakul ki ez a rendellenesség, mert nagyobb valószínűséggel krónikusan lenyelik az acetaminofent különböző fájdalomállapotok esetén.
azoknál a betegeknél, akiknél krónikus acetaminofen alkalmazásával járó 5-oxoprolin acidózis alakul ki, általában terápiás vagy alacsony acetaminofenszinttel rendelkeznek. Ezt a rendellenességet meg kell különböztetni az acetaminofen mérgezésben és májnekrózisban szenvedő betegeknél kialakuló akut metabolikus acidózistól. Ha ezeknél az egyéneknél metabolikus acidózis alakul ki, akkor ez szinte mindig tejsav, és összefügg a mitokondriális károsodással.
azoknál a betegeknél, akiknél súlyos anionrés metabolikus acidózis alakul ki a krónikus acetaminofen lenyeléssel kapcsolatos 5-oxoprolin felhalmozódásából, általában más állapotok vannak, amelyek hajlamosak erre a problémára. Ezek közé tartozik az alultápláltság, a terhesség, a vegetáriánus étrend, a szepszis, a krónikus veseelégtelenség és/vagy a májműködési zavar, különösen a krónikus alkoholfogyasztásból eredő májbetegség (5). Számos antibiotikum (netilmicin és flucloxacillin) és a vigabatrin antiseizure gyógyszer is érintett.
a metabolikus acidózis ezen formája gyakran azonnal reagál az extracelluláris folyadék tágulására dextróz tartalmú sóoldattal. Acetil-cisztein (Mucomyst) is javasolták ennek a metabolikus acidózisnak a kezelésére, mert gyorsan pótolja a glutationszintet.
összefoglalva, az 5-oxoprolinból eredő metabolikus acidózis egyre inkább elismert rendellenesség, amelyet be kell vonni az egyébként megmagyarázhatatlan magas anionréses metabolikus acidózisban szenvedő betegek differenciáldiagnózisába. A gyanút fokozni kell, ha az acidózis olyan nőknél fordul elő, akik krónikusan bevették az acetaminofent. A szerves savak vizeletvizsgálata elérhető a Baylor Egyetem Orvosi Központjának anyagcsere-betegség Intézetében.