ma még csak most kezdjük megérteni, mi okozza az Alzheimer-kórt (AD).
egyre nagyobb az aggodalom a hatékony kezelések hiánya miatt, amelyek lelassíthatják a betegség progresszióját vagy gyógyulást nyújthatnak. Az áttörő felfedezések fejlődésének üteme lassú, és az Alzheimer-kórral diagnosztizált emberek száma tovább növekszik. A demencia a jelentős károsodás egyik fő oka, és ebben a cikkben megnézzük a jelenlegi előfordulási arányokat, kockázatokat és a ma fejlesztés alatt álló teszteket.
Epidemiológia
az Alzheimer-kór a ma diagnosztizált demencia leggyakoribb típusa, amely a becslések szerint 60-70% – át teszi ki 50 millió ember világszerte, akik demenciában szenvednek.1 Ez egy degeneratív agyi betegség, amelyről úgy gondolják, hogy legalább 20 évvel kezdődik, mielőtt a tünetek nyilvánvalóvá válnak az érintettekben. Az agy neuronjai megsérülnek vagy megsemmisülnek a béta-amiloid (a) fehérjefragmens felhalmozódása miatt az idegsejteken kívül, az úgynevezett béta-amiloid plakkok, valamint a tau fehérje abnormális formájának felhalmozódása az idegsejtekben. Ennek a felhalmozódásnak köszönhetően a szervezet aktiválja az immunrendszer mikroglia nevű sejtjeit, amelyek megpróbálják megtisztítani a mérgező fehérjéket, ami krónikus gyulladást eredményez, amikor a mikroglia már nem képes lépést tartani a termelt toxinok mennyiségével.
az AD legmagasabb prevalenciáját és előfordulási arányát Észak-Amerikában és Nyugat-Európában jelentették, ezt követi Latin-Amerika, Kína és a Csendes-óceán nyugati része. Hivatalosan ez a hatodik vezető halálok az Egyesült Államokban, ahol 5,8 millió amerikait diagnosztizáltak a betegséggel. Ez a szám várhatóan 14 millióra emelkedik 2050-re. Az AD-vel élők közül körülbelül 200 000 65 évesnél fiatalabb, de a túlnyomó többség (81%) 75,2 évesnél idősebb, 3
kockázati tényezők
az Alzheimer-kór három szakasza van: preklinikai Alzheimer-kór, enyhe kognitív károsodás és végül demencia. A tünetek közé tartozik a memóriavesztés és a kognitív és kommunikációs problémák. A késői Alzheimer-kór legnagyobb kockázati tényezői az idősebb életkor, valamint a betegség pozitív családi kórtörténete. Az idősebb kor önmagában nem okozza a betegség kialakulását, és nem része az öregedésnek, de az életkor előrehaladtával növekszik az AD kialakulásának kockázata. A környezeti és életmódbeli tényezők, valamint a kórtörténet mind szerepet játszanak a betegség kialakulásában, olyan kedvezőtlen tényezőkkel, mint az alacsony fizikai aktivitás, az egészségtelen táplálkozás, a cukorbetegség, a dohányzás, az elhízás és a diszlipidémia.4
az Alzheimer-kór preklinikai stádiumában az emberek az agyban és a cerebrospinális folyadékban mérhető változásokat mutatnak, amelyek az Alzheimer-kór korai jeleit jelzik. Ezek a biomarkerek, valamint a kognitív funkciók tesztjei és az agyi képalkotás, amelyeket jelenleg a betegség diagnosztizálására használnak. A pozitron emissziós tomográfia (pet) segíthet megkülönböztetni az AD-t a demencia egyéb okaitól, például a frontotemporális demenciától és a Lewy-test demenciától. A cerebrovaszkuláris betegség, amely gyakran együtt létezik az AD-vel, tovább növeli a demencia kockázatát. Az agyi infarktusok növelhetik az a lerakódását, ami kognitív károsodáshoz vezet. Azok a személyek, akik a múltban traumás agysérülést (TBI) szenvedtek, szintén nagyobb a demencia kockázata.3
a korai Alzheimer-kór 30 és 60 év közötti embereknél alakulhat ki, de az esetek kevesebb mint 10% – át teszi ki. Becslések szerint az AD esetek 1% – át vagy annál kevesebbet a három specifikus gén egyikének ritka mutációja okozza. Ezek közé tartozik az amiloid prekurzor fehérje (APP) génje, valamint a presenilin 1 (PSEN1) és a presenilin 2 (PSEN2) fehérjék génjei. Azoknál az embereknél, akik örökölnek egy APP mutációt a 21.kromoszómán vagy egy PSEN1 mutációt a 14. kromoszómán, Alzheimer-kór alakul ki, míg azoknál, akik PSEN2 mutált gént örökölnek az 1. kromoszómán, 95% esélyük van a betegség kialakulására. A tünetek néha olyan fiatal embereknél fordulnak elő, mint 30 éves kor.2
új bizonyítékok arra utalnak, hogy a légszennyezés felelős lehet az Alzheimer-kór kialakulásának fokozott kockázatáért. A finom részecskék, amelyeket PM2, 5 részecskéknek neveznek, hosszú ideig levegőben maradhatnak. Könnyen belélegezhetők, és nagy felhalmozódásokban lerakódhatnak a testben, beleértve az agyat is. A kutatók azt találták, hogy a PM2, 5 felhalmozódása az azonnali visszahívás és az új tanulás nagyobb csökkenésével jár.5
más tanulmányok kimutatták, hogy az intellektuálisan dúsított életet élőknél csökken az Alzheimer-kór kockázata, és még azoknál is, akiknél a betegség kialakult, a mentális tevékenységek folytatása, például olvasás vagy játék vagy hangszer, segíthet csökkenteni a memória csökkenésének mértékét. Egy 2005-ös 22 tanulmány metaanalízise 46% – kal csökkentette a demencia kockázatát azoknál, akiknek magas agyi tartalékuk volt, összehasonlítva az alacsony agyi tartalékkal. A kiterjedt közösségi hálózat meglétét szintén védő tényezőnek találták.4
Alzheimer-kór vizsgálata
a környezeti és életmódbeli kockázati tényezők mellett fennáll az Alzheimer-kór kialakulásának kockázata azoknál az egyéneknél, akiknek az ApoE gén egy speciális formája van a 19.kromoszómán. Az ApoE gén e2, e3 és e4 formái befolyásolják az AD kockázatát. Mindenki örökli az ApoE gén három formájának egyikét: e2, e3 vagy e4 mindkét szülőtől. Ez a következő kombinációk egyikét eredményezi: E2/e2, e2/e3, e2/e4, e3/e3, e3/ e4 vagy E4 / e4 allélek. Az E4 ApoE allél növeli az Alzheimer-kór kialakulásának kockázatát, míg az E2 ApoE allél csökkenti az ember Alzheimer-kór kockázatát. Azok az E4 formában nagyobb valószínűséggel alakulnak ki az Alzheimer-kór tünetei fiatalabb korban, és azok, akik az E4 allél két példányát öröklik, nyolc-tizenkétszeres kockázatot jelentenek. Ezenkívül minden örökölt ApoE e4 allél hat-hét évvel csökkenti a kezdeti életkorot. 2,3
az ApoE gén felelős az APOE fehérje előállítására vonatkozó utasítások megadásáért, amely a lipidekkel kombinálva lipoproteineknek nevezett molekulákat képez. Az ApoE a vérszérumban és plazmában mérve tükrözheti az AD státuszt. Wang et al.a metaanalízis megállapította, hogy a nyolc vizsgálatban az Alzheimer-kórban szenvedő betegeknél alacsonyabb perifériás vér ApoE-szintet regisztráltak.6
az AD vizsgálatának jelenlegi módszerei olyan személyek azonosítására irányulnak, akiknél fokozott a betegség kialakulásának kockázata. 2017-ben az Egyesült Államok Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyta az otthoni nyálvizsgálatot, amely a későn megjelenő Alzheimer-kórhoz kapcsolódó specifikus genetikai markereket keresi.
a teszt azt értékeli, hogy egy személynek csak az ApoE e4 allélja van-e, és nem teszteli az e2 vagy az e3-at. A teszt nem zárja ki vagy zárja ki az Alzheimer-kór diagnózisát, és azt sem erősíti meg, hogy egy személy milyen mértékben van kitéve az Alzheimer-kór fokozott kockázatának. a későn kialakuló betegségben szenvedő betegek több mint fele nem hordozza az e4 allélt, és az E4 allél hordozásával kapcsolatos populációnak tulajdonítható kockázatot csak 20%-ra becsülik.4
a mai napig a genom egészére kiterjedő asszociációs vizsgálatok (GWAS) az AD 19 másik jelentős markerét azonosították, eltekintve az ApoE e4-től. Ezeket a markereket kombinálták a poligén kockázati pontszám (PRS), 80 000 kevésbé erősen kapcsolódó genetikai markerrel együtt, amely az esetek 78% – ában képes megjósolni az AD kialakulását.7
egy jelenleg fejlesztés alatt álló új teszt tömegspektrometriával méri a vérben a béta-amiloid 42-t (a) (A) (A)) és a béta-amiloid 40-et (a) (A) (A) (A). Célja, hogy azonosítsa a korai agyi változásokat az AD-ben, és megjósolja, hogy az agyban összegyűlt-e egy Alzheimer-kór. Amikor az eredményeket két másik kockázati tényezővel (az életkorral és az e4 jelenlétével) kombinálták, a vizsgálatban résztvevők 94% – át pontosan azonosították korai AD agyi változásokkal. Remélhetőleg a vérvizsgálat havonta több ezer ember szűrését teszi lehetővé, végül megtakarítva a pet-vizsgálatokkal történő szűrés költségeit.8,9
a fejlesztés alatt álló egyéb tesztek közé tartozik a vérvizsgálat az Alzheimer-kór ritka formájának azonosítására, amelyet dominánsan öröklött Alzheimer-kórnak (DIAD) vagy autoszomális domináns AD-nek neveznek. Az egyik APP, PSEN1 vagy PSEN2 gén mutációjából származik. A teszt célja a neurofilamentum könnyű lánc (NfL) fehérje szintjének változásainak keresése, amely fehérje általában az agyi neuronokban található. A sérült és elhalt neuronok kiszivárogtathatják ezt a fehérjét a cerebrospinális folyadékba, amelyet ezután tovább lehet kimutatni a vérben. Az NfL fehérje azonban a Huntington-kór, a Lewy-test demencia, a sclerosis multiplex és a traumás agysérülés következtében a cerebrospinális folyadékba is szivároghat.10
még nem állnak rendelkezésre olyan gyógyszerek, amelyek megállíthatják vagy gyógyíthatják az AD progresszióját. A jelenleg jóváhagyott rivasztigmin, galantamin, donepezil, memantin és memantin donepezillel kombinálva növelik a neurotranszmitterek mennyiségét az agyban, és csak palliatív kezelések.2
következtetés
jelenleg nincs olyan teszt, amely képes lenne kizárni vagy kizárni az Alzheimer-kór kialakulásának fokozott kockázatát a későbbi életben. A biztonságos, költséghatékony és egyszerű vérvizsgálat segít diagnosztizálni az Alzheimer-kór kockázatának kitett vagy már meglévő tüneteket. Sok esetben ez tagadná a költséges PET képalkotás szükségességét. Bár számos folyamatban lévő tanulmány van az új terápiákról, eddig egyetlen orvosi kezelés sem volt képes gyógyítani vagy lassítani az Alzheimer-kór előrehaladását.
- Egészségügyi Világszervezet (2019). Demencia-kulcsfontosságú tények. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ demencia. Hozzáférés 2020 Februárjához.
- Alzheimer Egyesület. Alzheimer-kór tények és számok. Alzheimer-Kór. 2019; 15(3): 321-87. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Hozzáférés 2019 Novemberében.
- Reitz C, Mayeux R. Alzheimer-kór: epidemiológia, diagnosztikai kritériumok, kockázati tényezők és biomarkerek. Biochem Farmakológia. 2014 ápr 15; 88(4): 640-651. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992261/. Hozzáférés 2019 Novemberében.
- Mayeux R, Stern Y. az Alzheimer-kór epidemiológiája. Hideg tavaszi kikötő perspektívái az orvostudományban. 2012 augusztus; 2(8): a006239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405821/. Hozzáférés 2019 Novemberében.
- Cohut M. Alzheimer-kór: a rossz levegőminőség hozzájárulhat a kognitív hanyatláshoz. Orvosi Hírek Ma, November 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/327092.php#1. Hozzáférés 2019 Novemberében.
- Wang et al. A perifériás vér apolipoprotein E szintjének metaanalízise Alzheimer-kórban. PLoS Egy. 2014 február 18; 9(2): e89041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558469. Hozzáférés 2019 Novemberében.
- Kiddle, SJ. Az Alzheimer-kór vérvizsgálata: előrehaladás, kihívások és ajánlások. Journal of Alzheimer ‘ s Disease. 2018; 64(1. Kiegészítés): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. Hozzáférés 2019 Novemberében.
- Washington Egyetem Orvostudományi Kar. A vérvizsgálat nagyon pontos az Alzheimer-kór azonosításában, mielőtt a tünetek felmerülnének. ScienceDaily Augusztus 1 2019. https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801162144.htm. Hozzáférés 2019 Novemberében.
- Schindler SE. et al. A nagy pontosságú plazma-amiloid 42/40 előrejelzi a jelenlegi és jövőbeli agyi amiloidózist. Neurológia. Ott 22 2019; 93 (17). https://n.neurology.org/content/93/17/e1647. Hozzáférés 2019 Novemberében.
- Paddock C. Az Alzheimer-kór vérvizsgálata évekkel a tünetek előtt észleli az agykárosodást. Orvosi Hírek Ma Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. Hozzáférés 2019 Novemberében.
© 2020, viszontbiztosítási Group of America, Incorporated. Minden jog fenntartva. A kiadvány egyetlen része sem reprodukálható semmilyen formában a kiadó előzetes engedélye nélkül. A részben vagy egészben történő sokszorosításra vonatkozó kérések esetén kérjük, vegye fel a kapcsolatot: [email protected]. az RGA minden ésszerű erőfeszítést megtett annak érdekében, hogy a jelen kiadványban megadott információk pontosak legyenek a felvétel időpontjában, és nem vállal felelősséget a pontatlanságokért vagy hiányosságokért. A kiadványban szereplő információk vagy vélemények egyike sem értelmezhető orvosi tanácsként. Az itt foglalt rendelkezések egyike sem értelmezhető viszontbiztosítási kárigények RGA általi elismeréseként.