Gertrud U. Rey
hideg van kint. Karcos a torkom, nem tudom abbahagyni a tüsszögést, és orrfolyásom van. Ezek az emberi rhinovírus (HRV) fertőzés tipikus tünetei, ismertebb nevén a megfázás. Az átlagos felnőtt évente két-négy megfázást szenved, míg az átlagos gyermek évente akár tíz fertőzést is tapasztalhat, ami jelentős gazdasági és közegészségügyi terhet jelent.
a HRV – nek három faja van: a, B és C Fajok. Mivel ezek körülbelül 170 különböző törzset ölelnek fel, amelyek között viszonylag kevés keresztvédő immunitás van, a HRV megelőző vakcináját történelmileg gyakorlatilag lehetetlennek tekintették. A hatékony oltásnak többértékűnek kell lennie, ami azt jelenti, hogy sok különböző törzs antigénjét kell tartalmaznia. A vakcina által tartalmazott antigén törzsek számát korlátozza a betegbe injektálható folyadék térfogata (felnőttnél általában 0,5 ml), valamint az ebbe a térfogatba illeszkedő antigének koncentrációja. Számos vakcina adjuvánst is tartalmaz, olyan hatóanyagot, amely fokozza és/vagy meghosszabbítja az antigénre adott immunválaszt. Adjuváns hozzáadása a vakcinához tovább korlátozza az injektálható térfogatú antigének számát.
ezen korlátozások miatt a többértékű vakcinák általában legfeljebb három vagy négy vegyértékűek, három vagy négy törzs antigénjeit tartalmazzák. A legújabb technológiai fejlődés azonban lehetővé tette a magasabb vegyértékű vakcinák előállítását. Például a Merck humán papillomavírus vakcinája, a Gardasil 9 kilenc különböző vírustörzs ellen véd, míg a pneumovax 23 pneumococcus vakcina 23 különböző baktériumtörzs ellen véd.
a többértékű vakcinatudomány ezen előrelépései új erőfeszítéseket ösztönöztek a rhinovírus vakcina előállítására. Az Emory Egyetem egy csoportja nemrégiben kimutatta, hogy a többértékű HRV vakcinák intramuszkuláris beadása, amelyek kellően magas koncentrációban tartalmaznak formalin-inaktivált hrv-ket, semlegesítést indukálhatnak (pl., vírus-inaktiváló) antitestek a legtöbb, ha nem az összes injektált antigén ellen.
a kezdeti kísérletek magas koncentrációjú 10-Valens és 25-Valens vakcinákkal rendelkező egereken ígéretesek voltak. A 10-Valens vakcina első adagja tíz törzsből ötre semlegesítő antitesteket indukált, míg az emlékeztető dózis mind a 10 törzsre semlegesítő antitesteket indukált. A 25-Valens vakcina semlegesítő antitesteket indukált az első adag beadása után a 18 törzsből a 25 törzsbe, az emlékeztető oltás után pedig a 24 törzsbe a 25 törzsbe.
ahhoz, hogy egy injekciós adagban növelni lehessen az antigének számát és koncentrációját, a szerzők a rhesus makákókat állatmodellként használták, ahol nagyobb inokulum térfogatot lehetett használni. Két állat immunizálása egy 25 vegyértékű vakcina első adagjával semlegesítő antitesteket indukált egy állat 24 törzséből 25, a második állat mind a 25 törzsével szemben. Ennek a vakcinának az emlékeztető adagja semlegesítő antitesteket termelt mind a 25 törzs ellen mindkét állatban. Az 50 vegyértékű vakcina első adagja két további állatban semlegesítő antitesteket indukált a két állat 41, illetve 45 bemeneti törzsével szemben, míg az emlékeztető dózis mindkét állat esetében 49-re növelte ezt a számot az 50 törzsből. A szerzők feltételezik, hogy a makákókban az első adag után az egerekhez képest nagyobb válaszszélesség az állatfajok különbségei miatt, vagy azért, mert a makákók méretük miatt magasabb bemeneti koncentrációkat kaphatnak, ami nagyobb inokulum térfogatot tesz lehetővé.
a tanulmánynak volt néhány korlátja. Először is, egyik készítmény sem tartalmazott HRV C antigéneket, amelyek különösen fontosak a gyermekpopulációk számára. Másodszor, bár a szerzők megemlítik, hogy a 10-Valens vakcina emlékeztető dózisa miatt a szérum antitestek 230 napig fennmaradtak egerekben a boost után, nem nyújtanak további információt arról, hogy ezek az antitestek ezen időn túl is fennmaradtak-e, és hogy a többi vakcina bármelyikéből előállított antitestek ugyanolyan perzisztenciát mutattak-e. Harmadszor, az antitest válaszok típusspecifikusak voltak, és nem kereszt-semlegesítőek, ami azt jelenti, hogy egy antigén törzsre adott válaszként előállított antitest csak az adott törzset ismerte fel. Mindazonáltal más tanulmányok azt sugallják, hogy még keresztreaktív antitestek hiányában is a keresztreaktív CD8 T-sejtek elősegíthetik a vírus clearance-ét. Negyedszer, az inaktivált HRV intramuszkuláris beadása csak szérum antitesteket indukál, és általában nem indukál nyálkahártya immunválaszokat, amelyek első védelmi vonalként fontosak a felső légutak HRV fertőzés elleni védelmében.
Továbbá, mivel az egereknek és a rhesus makákóknak nincs sejtfelszíni receptoruk, amely megköti a HRV-t, a szerzők nem tudtak provokációs vizsgálatokat végezni, ami azt jelenti, hogy nem tudták megfertőzni az immunizált állatokat élő vírussal, hogy megnézzék, hogy az oltás hatékony-e a betegségek megelőzésében. Emellett az állatmodellek gyakran nem teljesen előrejelzik az emberek kimenetelét, ezt a jelenséget Marc Girard és Stanley Plotkin humorosan írta le: “az egerek hazudnak, a majmok pedig eltúloznak.”Ezért bármely vakcina valódi hatékonyságát emberben csak humán kihívással végzett vizsgálatokkal lehet mérni.
korlátai ellenére ez a tanulmány azt sugallja, hogy egyszerű oltási megközelítés alkalmazásával széles körben semlegesítő vakcinát lehet előállítani a HRV sokféle típusa ellen. A szerzők remélik, hogy adjuvánst tartalmazó 83-Valens HRV készítményt állítanak elő, amelyet 0,5 ml-es dózisban lehet beadni. Remélhetőleg ez egy lépéssel közelebb visz minket a megfázás megelőzéséhez.