Általános információk
a Vidaza (azacitidin) egy daganatellenes pirimidin nukleozidanalóg,amelyet számos altípusa kezelésére alkalmaznak mielodiszpláziás szindróma, a csontvelő vérképző sejtjeinek rendellenességei által okozott betegségek, amelyek egészséges vérsejtek termelését eredményezik. A gyógyszer citotoxikus hatást fejt ki a gyorsan osztódó sejtekre, beleértve a rákos sejteket is, és segíthet helyreállítani a megfelelő sejtdifferenciálódást és proliferációt szabályozó gének normális működését.
a Vidaza kifejezetten a következő myelodysplasiás szindróma altípusok kezelésére javallt:
- refrakter anaemia
- refrakter anaemia gyűrűs sideroblasztokkal (ha együtt járneutropenia vagy thrombocytopenia, vagy transzfúziót igényel)
- refrakter anaemia felesleges blasztokkal
- refrakter anaemia felesleges blasztokkal transzformációban
- krónikus myelomonocytás leukémia
a Vidaza-t szubkután injekcióval adják be, a adagolási rend 75 mg/m2 naponta hét napig, Mindennégy hét. Az adag 100 mg/m2-re emelhető, ha a kezdeti adag nem elegendő, és a toxicitás kezelhető volt.
klinikai eredmények
a Vidaza FDA általi jóváhagyása egy randomizált, nyílt elrendezésű,kontrollos vizsgálaton alapult, amelybe összesen 191 (172 értékelhető) beteget vontak be a mielodiszplasztikaszindróma fent említett öt altípusának bármelyikével. Az alanyokat randomizálták subcutan Vidaza plusz szupportív kezelésre (n=99) vagy supportive carealone-ra (n=92); a szupportív karon lévő alanyok szabadon átkerülhettek a Vidaza karra, ha a sypmtomjaik a vizsgálat során romlottak. A Vidaza-t subcutan injekcióban, napi 75 mg/m2 dózisban, négyhetente hét napon keresztül adták be; az adagot 100 mg/m2-re emelték, ha két kezelési ciklus után nem észleltek jótékony hatást. A gyógyszer statisztikailag szignifikáns választ mutatott a Vidazaarm értékelhető alanyainak 15,7% – ánál (n=14 a 89-ből), és a crossover csoport 12,8% – ánál (n=6 a 47-ből). A választ mutató Vidaza-karú alanyok közül 5 a 14-ből teljes választ, 9 a 14-ből pedig részleges választ mutatott.További vizsgálatok következetes eredményeket hoztak. Ezenkívül a részleges válaszkritériumoknak nem megfelelő alanyok 24% – át “javultnak” tekintették, 2/3-a pedig már nem volt transzfúziófüggő.
mellékhatások
a Vidaza alkalmazásával kapcsolatos nemkívánatos események a következők lehetnek(de nem kizárólag) :
- Thrombocytopenia
- Neutropenia
- hányinger
- hányás
- Anorexia
- ízületi fájdalom
- Erythema az injekció beadásának helyén
- az injekció beadásának helyén fájdalom
ezenkívül az állatmodellek demostrált teratogén potenciállal rendelkeznek mind a férfiak, mind a nők esetében, valamint embriotoxicitást mutatnak a terhesség alatt.
hatásmechanizmus
az azacitidin kettős hatásmechanizmust alkalmaz, ami a DNS hipometilációját okozza, és közvetlen citotoxikus hatást fejt ki a csontvelő abnormális vérképző sejtjeiben. A hipometilezés visszaállíthatja a normál génfunkciót a sejtosztódást és a differenciálódást szabályozó génekre (a myelodysplasiás szindrómákban abnormálisnak vagy nem funkcionálisnak vélt gének). Citotoxikus hatásoka gyorsan osztódó abnormális sejtek halálát okozzák. A Vidaza nem erősen aktív a nem proliferáló sejtekben, így korlátozza az érintett szövetekből származó toxicitást.
irodalmi hivatkozások
Suwanawiboon B, Sumida KN. 5-azacitidin: Analternatív kezelése myelodysplasiás szindrómák a beteg atűziás válasz hematopoietikus növekedési faktor, esettanulmányés felülvizsgálata irodalmak. Hawaii Orvosi Folyóirat. 2004Jan;63(1):14-6, 25.
Leone G, Voso MT, Teofili L, Lubbert M. a DNS-metiláció inhibitorai hematológiai rendellenességek és MDS kezelésében. Klinikai Immunológiai. 2003okt; 109(1): 89-102.
Silverman LR, Demakos EP, Peterson BL, Kornblith AB,Holland JC, Odchimar-Reissig R, kő RM, Nelson D, Powell BL,DeCastro CM, Ellerton J, Larson RA, Schiffer CA, HollandJF. Az azacitidin randomizált, kontrollált vizsgálata myelodysplasiás szindrómában szenvedő betegeknéla rák ésleukemia B csoport vizsgálata. 2002. május 15;20(10): 2429-40.
további információk
a Vidaza-val vagy a myelodysplasticsyndrome-mal kapcsolatos további információkért kérjük, forduljon a Vidaza weboldalához