baggrund: tilføjelsen af rituksimab til intensiv kemoterapi forbedrer resultaterne hos patienter med akut B-celle lymfoblastisk leukæmi. Ofatumumab er et anti-CD20 monoklonalt antistof, der binder til den lille ekstracellulære sløjfe af CD20 og har større in vitro komplementmedieret cytotoksicitet end rituksimab. I denne undersøgelse vurderede vi aktiviteten og sikkerheden af ofatumumab i kombination med kemoterapi hos patienter med Philadelphia-kromosom (Ph)-negativ CD20-positiv B-celle akut lymfoblastisk leukæmi.
METODER: Dette var et enkeltarms fase 2-forsøg udført på MD Anderson Cancer Center (Houston, USA). Patienter med nydiagnosticeret, Ph-negativ B-celle akut lymfoblastisk leukæmi eller lymfoblastisk lymfom med CD20-ekspression på mindst 1% var kvalificerede. Patienter blev behandlet med op til otte kurser i hyper-cvad-regimen (hyperfraktioneret cyclophosphamid, vincristin, doksorubicin og deksamethason) på kursus 1, 3, 5 og 7 skiftevis med højdosis metotreksat og cytarabin på kursus 2, 4, 6 og 8. Ofatumumab blev administreret på dag 1 og 11 I kursus 1 og 3 og på dag 1 og 8 I kursus 2 og 4 i alt otte doser. Den første dosis ofatumumab var 300 mg intravenøst, og alle efterfølgende doser var 2000 mg intravenøst. Patienter fik 30 kurser med vedligeholdelsesbehandling med 6-mercaptopurin, vincristin, methotreksat og prednison (POMP) med fire intensiveringskurser (højdosis-methotreksat plus L-asparaginase og hyper-CVAD plus ofatumumab på kurser 6-7 og 18-19). De primære endepunkter var hændelsesfri overlevelse, samlet respons og samlet overlevelse. Alle inkluderede patienter blev inkluderet i de primære og sikkerhedsanalyser. Retssagen er registreret hos ClinicalTrials.gov, NCT01363128.
Fund: mellem 26.August 2011 og 18. maj 2017 blev 69 patienter (67 patienter havde B-celle akut lymfoblastisk leukæmi og to havde B-celle lymfoblastisk lymfom; median alder 41 år ) inkluderet og behandlet, inklusive 33 (48%) i alderen 18 Til 39 år. Ni (27%) af 33 patienter havde Ph-lignende akut lymfoblastisk leukæmi. Med en median opfølgning på 44 måneder (26-53) var 4-års hændelsesfri overlevelse 59% (95% CI 48-73); 69% (54-87) hos unge og unge voksne i alderen 18-39 år. 4-års samlet overlevelse var 68% (58-81); 74% (60-91) hos unge og unge voksne. Den samlede responsrate var 98% (64 ud af 65 patienter). De hyppigste ikke-hæmatologiske grad 3-eller 4-bivirkninger var infektioner (35 ud af 65 patienter under induktion og 53 ud af 68 patienter under konsolidering). Ti (14%) af 69 patienter døde i fuldstændig remission af sepsis (to ), hjertestop (en ), terapirelateret akut myeloid leukæmi (to) og hæmatopoietiske stamcelletransplantationskomplikationer (fem ). Ingen af disse dødsfald blev betragtet som relateret til ofatumumab-behandling af undersøgelsens efterforskere.
fortolkning: Kombinationen af hyper-CVAD plus ofatumumab er sikker og aktiv hos voksne med Ph-negativ CD20-positiv B-celle akut lymfoblastisk leukæmi. Modifikationer af dette regime med tilsætning af nye monoklonale og bispecifikke antistofkonstruktioner rettet mod CD19 og CD22 kan yderligere forbedre resultaterne og muliggøre reduktion i intensiteten og varigheden af kemoterapi.
Finansiering: Novartis.