Meyer ha interpretato diversi ruoli come drogato, a partire dal suo debutto in Freddy Dead: The Final Nightmare (1991), in cui è stato inviato in un videogioco. Il suo ruolo di svolta sullo schermo è stato nel teen hit Clueless (1995) come lo skateboarding stoner. Meyer ha offerto caratterizzazioni simili in The Craft e in Fuga da Los Angeles di John Carpenter (entrambi 1996). Ha giocato il migliore amico di una speranza olimpica nel biopic Prefontaine (1997) e come uno studente di scuola superiore desiderio di lasciare la sua città natale in Dancer, Texas Pop. 81 (1998).
In 54 (anche 1998), uno sguardo alla vita nel famoso nightspot degli anni ’70 Studio 54, l’attore è stato lanciato come un cameriere sposato con la ragazza di controllo del cappotto (Salma Hayek) e inseguito da un barista (Ryan Phillippe). Meyer è amico intimo di Phillippe, con il quale lui e Seth Green condividono una società di produzione.
Meyer sarebbe successivamente apparso in film tra cui Go (1999) e The Insider (1999) prima di laurearsi in un ruolo da protagonista a tutti gli effetti nel successo della DreamWorks Road Trip (2000), in cui interpretava di nuovo un personaggio che viaggia attraverso il paese, uno studente universitario che spera disperatamente di recuperare una videocassetta di se stesso che fa sesso con un’altra ragazza, Road Trip ha segnato la prima indicazione che il personaggio di sidekick fannullone ben sviluppato di Meyer era maturato e poteva essere ottimizzato per renderlo un uomo leader a tutti gli effetti.
era reteamed con Amy Smart, un’altra corsa di cross country, film, questa volta come parte di una multi-trama ensemble di Corsa del Ratto (2001), una sorta di omaggio per l’all-star screwball chase film di 1960, come questo Pazzo, pazzo, pazzo, Pazzo Mondo. Meyer ha messo in un turno di supporto come il fratello del personaggio di Meg Ryan nella fantasia stravagante-commedia Kate & Leopold (2001). Meyer ha anche assunto il ruolo di Jon Arbuckle, lo sfortunato proprietario del famoso gatto dei fumetti nell’adattamento cinematografico di Garfield (2004).
Meyer ha anche recitato in Blue State con Anna Paquin in cui interpreta un ragazzo appassionatamente liberale in campagna elettorale per John Kerry nelle elezioni del 2004. Si impegna ubriaco a trasferirsi in Canada se Bush vince le elezioni, e nel suo viaggio incontra una misteriosa giovane donna, interpretata da Paquin. Ha recitato con Matthew McConaughey in Ghosts of Girlfriends Past (2009). In (2021) Meyer ha recitato al fianco di Emily Kinney e Giselle Eisenberg nella commedia oscura indipendente The Enormity of Life su un uomo suicida alle prese con la vita e l’amore.
Meyer fa regolarmente scrittura e voce su Robot Chicken, ed è stato nominato per un Emmy per la sua scrittura su Robot Chicken: Star Wars speciali. Ha anche doppiato l’adolescente Joseph Gribble nella serie animata King of the Hill e ha recitato nella serie Adult Swim Titan Maximum.
Meyer è anche un musicista, suonando la batteria nel gruppo punk The Street Walkin’ Cheetahs e con Tom Morello The Nightwatchman, così come Ben Harper, Cypress Hill, Slash e Perry Farrell al Los Angeles Hotel Café.
Meyer è il batterista dell’alter ego di Tom Morello The Nightwatchman’s back-up band The Freedom Fighter Orchestra. Ha fatto un tour con Morello durante il Nightwatchman’s Justice Tour del 2008. Appare nel video di Street Sweeper Social Club per “100 Little Curses”e ” Promenade”.