Lipometabolismo e glicometabolismo nelle malattie del fegato

Abstract

Il fegato è il principale organo metabolico del corpo specialmente nel lipometabolismo e nel glicometabolismo. Carboidrati e grassi disturbi possono provocare insulino-resistenza nel fegato. Lo squilibrio metabolico può anche portare a condizioni potenzialmente letali. Pertanto, è essenziale mantenere la normale funzione metabolica del fegato. Quando il fegato è in uno stato patologico, l’omeostasi del metabolismo epatico è danneggiata e i disturbi metabolici aggraveranno ulteriormente la malattia del fegato. Di conseguenza, è essenziale determinare la relazione tra malattie epatiche e disturbi metabolici. Qui esaminiamo molte prove che le malattie del fegato sono strettamente correlate al lipometabolismo e al glicometabolismo. Sebbene il disturbo del metabolismo epatico sia causato da diverse malattie del fegato, la rottura dell’equilibrio metabolico è determinata da cambiamenti nello stato del fegato. Discutiamo la relazione tra malattie del fegato e cambiamenti metabolici, delineare il processo di come i cambiamenti metabolici sono regolati dalle malattie del fegato e descrivere il ruolo che i cambiamenti metabolici svolgono nel processo e nella prognosi della malattia del fegato.

1. Introduzione

Il fegato è l’organo più grande del corpo e regola principalmente il metabolismo dei carboidrati e dei lipidi. Il metabolismo anormale dei carboidrati e dei grassi dovuto uno squilibrio nel metabolismo epatico può provocare l’insulino-resistenza nei tessuti insulino-sensibili quale il fegato. Uno squilibrio nel metabolismo epatico può derivare dalla malattia che causa disfunzione epatica. Diversi metaboliti di carboidrati e grassi possono anche portare a condizioni potenzialmente letali. Di conseguenza, è essenziale mantenere la normale funzione metabolica del fegato.

2. Metabolismo delle principali sostanze nel fegato

2.1. Lipometabolismo

Un’importante funzione del fegato è il metabolismo dei lipidi. L’assunzione di lipidi, l’esterificazione, l’ossidazione e la secrezione di acidi grassi avvengono negli epatociti. I trigliceridi vengono consegnati al fegato per il metabolismo dei lipidi e assorbiti dalle cellule epatiche, che è regolato dai recettori LDL (lipoproteine a bassa densità) e LRP (proteine correlate al recettore LDL). I carboidrati in eccesso possono essere trasformati in lipidi nel fegato sotto la regolazione di fattori di trascrizione come SREBP1, ChREBP e LXR che viene indicato come la via di sintesi degli acidi grassi de novo .

Quando l’omeostasi epatica del metabolismo lipidico è danneggiata, i trigliceridi si accumulano patologicamente nelle cellule epatiche a causa dell’upregulation della sintesi dei trigliceridi, della diminuzione della decomposizione delle gocce lipidiche e della compromissione del trigliceride e della funzione secretoria molto LDL (VLDL). Disregolazione del metabolismo lipidico epatico omeostasi alla fine si tradurrà in fegato grasso. Il meccanismo coinvolto nella progressione della steatosi epatica non alcolica (NAFLD) a steatoepatite non alcolica (NASH), fibrosi epatica, cirrosi epatica e cancro al fegato non è ancora chiaro. Ekstedt M e Angulo P hanno scoperto che la fibrosi ha contribuito allo sviluppo di malattie epatiche croniche in pazienti con NAFLD . Sebbene la fibrosi epatica sia dovuta all’eccessiva attivazione delle cellule stellate epatiche (HSCs), il processo è regolato dal metabolismo lipidico . Pertanto, è fondamentale mantenere la normale omeostasi del metabolismo lipidico per la sana funzione biologica del fegato.

2.2. Glicometabolismo

Il fegato svolge anche un ruolo significativo nel metabolismo dello zucchero, che è responsabile della formazione e della conservazione del glucosio. Dopo il consumo di cibo, il metabolismo del glucosio nel fegato si traduce in una rapida trasformazione dalla sintesi del glucosio allo stoccaggio del glucosio ed è regolato dall’insulina, un regolatore chiave . L’insulina contribuisce allo stoccaggio del glucosio attivando la glicogeno sintasi che media la sintesi del glicogeno epatico. Quando la secrezione di insulina è insufficiente, la sintesi del glicogeno epatico viene inibita. Ciò è illustrato dalla sintesi del glicogeno epatico in pazienti con diabete di tipo 1 e una dieta normale, che è solo 1/3 di quella in individui sani . La funzione biologica dell’insulina dipende dal coordinamento delle vie di segnalazione intracellulari. L’insulina può attivare IRTK (recettore dell’insulina tirosina chinasi), che media la fosforilazione dell’ATP per stimolare il metabolismo del glucosio in associazione con PDK1 e mTORC2. L’insulina può anche ridurre la regolazione degli enzimi correlati al glicogeno e inattivare la glicogeno sintasi chinasi che riduce la produzione di glucosio nel fegato.

2.3. La relazione tra metabolismo del glucosio e metabolismo lipidico

Il metabolismo dello zucchero è strettamente correlato al metabolismo dei lipidi. La resistenza all’insulina è solitamente accompagnata da steatosi epatica. Quando si verifica insulino-resistenza, la lipolisi viene soppressa e la sintesi lipidica aumenta a causa dell’effetto dell’iperinsulinemia. Il metabolismo lipidico anormale, in particolare l’accumulo di lipidi ectopici, è strettamente associato alla resistenza all’insulina. Samuel VT ha scoperto che l’effetto inibitorio dell’insulina sulla gluconeogenesi epatica è stato significativamente ridotto . Il diacilglicerolo è un prodotto della lipolisi, che può attivare la PKC per compromettere il segnale dell’insulina. Raddatz K ha scoperto che, sebbene il contenuto di grassi nel fegato aumentasse, il livello di insulino-resistenza diminuiva significativamente nei topi knockout ad alto contenuto di grassi Prkce (un gene principale che promuove la lipolisi per sovraregolare il contenuto di diacilglicerolo). L’accumulo di lipidi ectopici nel fegato può attivare vie correlate che regolano la funzione dell’insulina con conseguente riduzione dell’assorbimento del glucosio e della sintesi del glicogeno epatico in vivo. L’accumulo di lipidi ectopici aumenta il trasporto di glucosio al fegato e stimola la sintesi lipidica de novo che può portare a iperlipidemia. Inoltre, in un ambiente metabolico e infiammatorio causato dall’accumulo di lipidi, i macrofagi sono aumentati nel tessuto adiposo bianco che promuove l’esterificazione degli acidi grassi e induce iperlipidemia. I macrofagi possono anche regolare la lipolisi, che si traduce nel trasporto di acidi grassi al fegato e nell’accumulo di acetil-CoA nel fegato. L’acetil-CoA è un forte attivatore della piruvato carbossilasi, che può promuovere la trasformazione del glicerolo in glucosio noto come gluconeogenesi .

Quando il fegato è in uno stato patologico, l’omeostasi del metabolismo epatico è danneggiata e i disturbi metabolici aggraveranno ulteriormente la malattia del fegato. Di conseguenza, è essenziale determinare la relazione tra malattie epatiche e disturbi metabolici.

3. Principali malattie del fegato

3.1. Steatosi epatica

La steatosi epatica è una delle principali malattie che colpiscono la salute umana in tutto il mondo. Il tasso di morbilità NAFLD è di circa il 25%. Quando si verificano danni alle cellule epatiche, infiammazioni e fibrosi, la semplice steatosi epatica viene trasformata in NASH che è un alto fattore di rischio per lo sviluppo del carcinoma epatocellulare (HCC) . Quando il metabolismo lipidico è anormale, l’equilibrio della composizione lipidica nelle cellule viene interrotto. A causa dell’accumulo patologico di lipidi, lo sviluppo della lipotossicità provoca la disfunzione degli organelli, che porta alla disfunzione cellulare e persino alla morte. Il riconoscimento e la trasduzione del segnale nelle cellule dipendono dal normale metabolismo lipidico. I lipidi presenti nelle membrane cellulari e nel citoplasma possono essere modificati direttamente dalle chinasi cellulari per regolare il comportamento cellulare . I trigliceridi sono i componenti principali delle goccioline lipidiche e se il contenuto di trigliceridi nelle goccioline lipidiche è alto o basso, ciò può portare a disturbi del metabolismo lipidico. Papazyan R ha scoperto che quando la sintesi dei trigliceridi è stata ridotta deprimendo diacilglicerolo acilasi, lo stress ossidativo, l’infiammazione, la fibrosi e il danno cellulare sono stati aggravati nonostante una riduzione della steatosi epatica . Perilipin – 5 regola la conservazione dei trigliceridi nelle goccioline lipidiche. Se l’espressione di perilipin-5 è downregulated, questo piombo alla lipolisi patologica e alla lipotossicità sebbene le goccioline del lipido siano piccole . Di conseguenza, è benefico per la salute che i trigliceridi siano immagazzinati in una modalità di stoccaggio inerte per prevenire lo sviluppo di NASH da NAFLD. Lo studio di Raichur S ha mostrato un fenomeno interessante, in cui è stato osservato un aumento significativo del contenuto di ceramide in un modello murino di NASH . La ceramide è un metabolita intermedio dello sfingolipide che può essere sovraregolato da un’elevata espressione di fattori proinfiammatori. La ceramide può accelerare la progressione della steatosi epatica a NASH a causa della promozione dell’infiammazione interagendo con il TNF-α. Quando l’espressione di ceramide è downregulated, le complicazioni quali il fegato grasso, il danno delle cellule e la resistenza all’insulina nel modello di NASH possono essere alleviate.

La lipotossicità non solo è dannosa per le cellule sotto la regolazione dei meccanismi infiammatori, dello stress del reticolo endoplasmatico e delle specie reattive dell’ossigeno (ROS), ma influenza anche le funzioni biologiche degli organelli. Gli organelli più importanti colpiti sono i mitocondri e il reticolo endoplasmatico . Gli studi hanno dimostrato che l’aumento del livello di autofagia nel fegato nel modello del fegato grasso non alcolico può eliminare la polarizzazione e i mitocondri danneggiati . Questo processo riduce il consumo di ATP e la produzione di radicali liberi che è causata dalla funzione inversa di ATP sintetasi mitocondriale. Al contrario, se l’autofagia mitocondriale viene soppressa, si svilupperanno gravi danni mitocondriali epatici e steatosi epatica . Pertanto, l’autofagia mitocondriale svolge un ruolo importante nella riduzione della steatosi epatica e nell’inibizione della progressione della NAFLD a NASH. Oltre all’autofagia mitocondriale, la steatosi epatica può anche causare i cambiamenti della dinamica mitocondriale. Un eccessivo accumulo di grasso può portare direttamente al danno mitocondriale . Nakagawa H ha scoperto che lo stress del reticolo endoplasmatico svolge un ruolo importante nello sviluppo di NASH dalla steatosi epatica. Quando il livello di stress del reticolo endoplasmatico è stato migliorato nei topi, evidenti caratteristiche di NASH sono apparse negli epatociti, come la degenerazione del palloncino, l’infiltrazione infiammatoria e la fibrosi “compensata”. Quando la steatosi epatica è progredita a NASH, può svilupparsi rapidamente in un adenoma epatico e alla fine portare a HCC .

Oltre alla lipotossicità, la” tossicità del glucosio ” causata da disturbi del metabolismo del glucosio è coinvolta nella patogenesi di NASH. I carboidrati in eccesso attivano la via di sintesi del grasso che è regolata da acetil-CoA carbossilasi, SCD-1 e sintasi degli acidi grassi per aggravare la steatosi epatica. Il fruttosio può aumentare l’espressione di CD36 ed è associato a proteine correlate alla sintesi lipidica de novo come ChREBP per promuovere la sintesi lipidica . L’eccesso di glucosio e fruttosio può regolare direttamente l’espressione di ChREBP e SREBP1c. Inoltre, il fruttosio può anche migliorare il gene di sintesi del grasso a valle per promuovere l’accumulo di lipidi. Softic S ha confermato che la steatosi epatica nei topi era aggravata in seguito all’inibizione del metabolismo del fruttosio. L’incidenza di steatosi epatica è stata anche significativamente aumentata negli esseri umani con disturbi del metabolismo del fruttosio .

3.2. Fibrosi epatica

La maggior parte delle lesioni epatiche croniche può evolvere in fibrosi epatica che è strettamente correlata all’attivazione di HSCs. Il processo mediante il quale vengono attivati gli HSC comporta la trasformazione degli HSC dallo stato statico in goccioline lipidiche di vitamina A allo stato fibroso facilitato . Gli HSCs nello stato fibroso facilitato possono transdifferenziare in miofibroblasti e produrre ECM superflua (matrice extracellulare) che è responsabile della fibrosi epatica. In questo processo, la vitamina A intracellulare andrà persa. La fibrosi epatica è un indicatore efficace delle complicanze legate al fegato e delle malattie epatiche specifiche. La malattia del fegato può portare all’omeostasi della vitamina A compromessa e portare alla carenza di vitamina A alla fine. La lipolisi può stimolare l’attivazione di HSCs che può promuovere la secrezione della matrice extracellulare e accelerare il processo di fibrosi epatica . La steatosi epatica a lungo termine può evolvere in fibrosi epatica. Il colesterolo è un attivatore endogeno confermato di LXR (recettore del fegato X) che può non solo regolare il lipometabolismo e il glicometabolismo ma anche modulare l’attivazione di HSCs . Oltre ad abbassare l’assorbimento del colesterolo, LXR previene la progressione della fibrosi epatica. Beaven, S. W et al. trovato che i topi che mancano LXRa e LXRß sono più facili da sviluppare la fibrosi epatica . È stato dimostrato che la proteina associata alle gocce lipidiche RAB18 svolge un ruolo importante nel metabolismo delle vitamine e del colesterolo . Il disturbo del metabolismo lipidico può portare alla downregulation di PPAR e / o alla disfunzione di PPAR. PPAR può invertire il processo di attivazione HSCs e prevenire lo sviluppo di fibrosi epatica da downregulating l’espressione di citochine fibrogene secrete da HSCs. Gli studi hanno indicato che l’inibizione di PPAR può aumentare il rischio di fibrosi epatica di sofferenza e l’attivazione di PPAR può ridurre il danno epatico e la fibrosi epatica . È strano che l’espressione di BMP6 (proteina morfogenetica ossea) sia sovraregolata nella NAFLD ma non in altre malattie del fegato. Nello studio in vitro, si è riscontrato che BMP6 inibisce l’attività di HSCs e riduce l’espressione del gene fibrotico . Ci deve essere una connessione tra il metabolismo lipidico e l’attivazione di BMP6, ma il meccanismo specifico non è chiaro. I macrofagi svolgono un ruolo importante nella progressione della fibrosi epatica perché ha un evidente miglioramento della fibrosi epatica dopo l’esaurimento dei macrofagi . Durante il disordine metabolico, CCL2 e MCP-1 possono attivare i macrofagi fibroblasti-relativi quali i fagociti, le cellule di Kupffer ed i macrofagi indotti dai monociti che provocano l’infiammazione metabolica upregulated . Questo processo di reclutamento cellulare aggrava la reazione infiammatoria cronica nel fegato. Le cellule mononucleate possono secernere fattori fibrotici come TGF-β e PDGF . Questi fattori fibrotici non solo upregulate i macrofagi monociti-indotti, ma inoltre promuovono la differenziazione di HSCs nei miofibroblasti. Il processo di cui sopra è la principale fonte di matrice extracellulare, in particolare il collagene, nella fibrosi epatica causata da infiammazione cronica . Le vie IL-1 e TNF possono prolungare il tempo di sopravvivenza di HSCs che è regolato dalle cellule mononucleate . Kazankov K ha analizzato i marcatori dei macrofagi in più di 300 pazienti con steatosi epatica. Ha scoperto che il livello di attivazione dei macrofagi è strettamente correlato al grado di fibrosi e malattia epatica . Il metabolismo lipidico partecipa anche all’attivazione dei macrofagi . Le adipocitochine svolgono molteplici ruoli nella progressione dalla NAFLD alla cirrosi epatica. La leptina promuove la fibrosi epatica, ma l’adiponectina impedisce il progresso della fibrosi epatica . La leptina può upregulate l’espressione dell’aSMA, del collagene di tipo 1 e del TGFß. Percorso Hedgehog che è strettamente associato con fibrosi epatica è regolata da lipidi . Il percorso Hedgehog può attivare HSCs per trasformarlo in miofibroblasto proliferante. Quando NAFLD progredisce a NASH la cui caratteristica patologica è la fibrosi epatica, l’espressione di Hedgehog è significativamente sovraregolata . Il percorso di segnalazione di Hedgehog è anche coinvolto nella sintesi lipidica e nell’utilizzo dello zucchero . Guy CD ha scoperto che quando il percorso di segnalazione Hedgehog viene soppresso, l’accumulo di fibroblasti muscolari nel fegato può essere ridotto .

3.3. Carcinoma epatocellulare

Sebbene i principali fattori di rischio per l’HCC siano l’infezione da HBV e HCV, l’HCC indotto dall’infezione da virus sta diminuendo ogni anno a causa dello sviluppo di efficaci vaccini contro l’epatite B e farmaci anti-HCV . L’obesità, un alto fattore di rischio per l’HCC, ha attirato un’attenzione significativa . Quando il metabolismo lipidico è disturbato, l’equilibrio è rotto tra la sintesi lipidica e la decomposizione lipidica. La diminuzione della sintesi delle lipoproteine e della lipofagia può provocare lipotossicità che può causare lesioni epatiche croniche . La lipotossicità è uno dei meccanismi importanti per lo sviluppo di NASH in HCC. Di conseguenza, i fattori correlati metabolici come il diabete di tipo II, l’obesità e la sindrome metabolica stanno diventando i fattori di rischio di HCC. Gli scienziati stanno prestando sempre più attenzione ai disturbi metabolici e all’HCC. Le persone con obesità addominale hanno un rischio più elevato di HCC . Il grasso viscerale è di grande importanza nel predire la ricorrenza di HCC . L’accumulo di lipidi causato da metabolismo lipidico anormale può provocare il rimodellamento del tessuto adiposo. Nel tessuto adiposo ricostituito, la differenziazione degli adipociti viene attivata e appare l’angiogenesi, che fornisce un microambiente favorevole per lo sviluppo di HCC. Non solo, il metabolismo lipidico anormale può portare alla secretoria disordinata dell’adipochina caratterizzata da riduzione della leptina e aumento dell’adiponectina. La leptina può non solo promuovere lo sviluppo della fibrosi epatica, ma anche promuovere lo sviluppo di HCC attivando la via JAK/STAT e la via ERK. La leptina sovraregolata può inibire l’apoptosi del tessuto tumorale attraverso la soppressione della via antiapoptotica mediata da TGFß . La leptina svolge un ruolo nel promuovere la proliferazione delle cellule tumorali. Inoltre, la leptina può anche fornire un microambiente per la crescita del tumore. La funzione biologica dell’adiponectina è opposta alla leptina. L’adiponectina può inibire la proliferazione delle cellule tumorali attraverso la regolazione della via di segnalazione AMPK e della via di segnalazione mTOR. Jiang CM ha scoperto che l’adiponectina bassa è strettamente correlata all’insorgenza di HCC . Adipociti senescenti che nascondono più citochine possono aggravare l’infiammazione cronica associata all’obesità. Il processo sopra il quale è chiamato SASP può promuovere lo sviluppo di HCC. Quando il processo SASP viene soppresso, l’incidenza di HCC viene significativamente ridotta . L’infiammazione cronica causata da malattie metaboliche epatiche, fibrosi epatica, morte delle cellule parenchimali e mancanza di monitoraggio della proliferazione di cellule parenchimali epatiche anormali sono i principali fattori di rischio per l’HCC. Park EJ ha condotto una ricerca sulla correlazione tra obesità e cancro al fegato, che ha confermato che esiste una relazione tra metabolismo lipidico anormale e sviluppo di HCC. Gli autori hanno scoperto che i topi maschi con una dieta ricca di grassi avevano maggiori probabilità di sviluppare HCC. Ciò può essere correlato all’attivazione di HSCs ed epatociti, che possono secernere TNF e IL-6 per attivare STAT3. STAT3 è un importante fattore di trascrizione tumorale, che può promuovere l’insorgenza di cancro al fegato . Oltre alla teoria dell’induzione infiammatoria, alcuni studiosi ritengono che la progressione di NASH a HCC sia causata dal segnale TNF attivato da TNFR1. Il segnale TNFR1 negli epatociti e nelle cellule progenitrici dell’epatoma può essere sovraregolato da IKKß per attivare la via di segnalazione NF-kB che media la proliferazione cellulare. Nakagawa H ha scoperto che l’inibizione del segnale TNFR1 non solo impediva la progressione di NAFLD a NASH, ma diminuiva anche l’incidenza di HCC . Con il metabolismo lipidico anormale, la produzione di ROS viene aumentata regolando β-ossidazione e ω-ossidazione. Lo stress ossidativo può danneggiare il genoma e aggravare il carico mitocondriale. Le cellule epatiche ferite possono anche attivare la via JNK che è correlata alla sopravvivenza cellulare e allo stress. Anche il disturbo metabolico dei lipidi svolge un ruolo importante nella recidiva del tumore . Uno studio prospettico ha rilevato che un ROS eccessivo causato da un metabolismo lipidico anormale può aumentare il rischio di recidiva dopo un intervento chirurgico per il cancro del fegato .

Oltre al metabolismo lipidico, l’insorgenza di HCC è strettamente correlata al metabolismo del glucosio. Weng Cj e Li C et al. ha effettuato un’analisi di follow-up di IGF-1 (fattore di crescita dell’insulina 1) e HbA1c (emoglobina glicosilata A1C) in pazienti diabetici e ha scoperto che la glicemia e l’iperinsulinemia erano significativamente correlate all’incidenza di HCC. Un efficace controllo della glicemia può ridurre il grado di malattia epatica cronica e ridurre l’incidenza di HCC . L’iperinsulinemia può promuovere lo sviluppo della fibrosi epatica attivando HSCs e promuovendo l’angiogenesi. L’iperinsulinemia continua può promuovere lo sviluppo del cancro del fegato modulando l’asse di segnalazione IGF che può promuovere la proliferazione degli epatociti e dell’angiogenesi . L’insulina upregulated e IGF possono legarsi al ricevitore dell’insulina e promuovere la formazione di tumori nell’ambito dell’interazione di IGFR. Questo può essere correlato al percorso P13K / Akt e al percorso MAPK. L’aumento della glicemia e dell’insulina aumenta il livello di IGF-1 e la sua biodisponibilità. IGF-1 attivato può inibire la via dell’apoptosi mediata dal recettore nelle cellule tumorali e promuovere la loro proliferazione . L’iperglicemia e la resistenza all’insulina aumentano l’espressione dei fattori proinfiammatori TNF-α e IL-6, che possono portare a infiammazione cronica. L’iperglicemia può indurre l’accumulo di ROS. L’eccesso di ROS può essere combinato con il DNA che porta allo sviluppo di HCC .

3.4. Insufficienza epatica acuta

L’insufficienza epatica acuta è caratterizzata da una massiccia necrosi delle cellule epatiche. La lesione epatica acuta è spesso accompagnata da disturbi metabolici, acidosi e sepsi. Queste complicazioni possono portare a ipoglicemia, ipopotassiemia, acidosi lattica e iperammonemia. Livelli anormali di metaboliti possono indurre coma. La disfunzione metabolica è un fattore importante nel deterioramento dell’insufficienza epatica acuta . L’anomalia del metabolismo delle lipoproteine è causata da insufficienza epatica acuta e aumenta il contenuto di colesterolo sulla membrana cellulare. Questo processo può ridurre la deformabilità delle cellule. Questo è il motivo per cui le cellule sono più vulnerabili ai danni nelle persone con metabolismo lipidico anormale. La lipasi lisosomiale è un enzima importante che può idrolizzare i trigliceridi e il colesterolo. Questo enzima è essenziale per decomporre i lipidi in colesterolo libero e acidi grassi liberi. Quando questo enzima viene soppresso, i lipidi possono depositarsi nel fegato e infine formarsi in insufficienza epatica acuta . La malattia che manca di lipasi lisosomiale è chiamata malattia di Wolman (carenza di lipasi acida lisosomiale). Il glicometabolismo anormale induce anche insufficienza epatica acuta. Quando le persone sono a corto di fruttosio epatico 1-fosfato aldolasi, mangiare fruttosio può portare a insufficienza epatica acuta. L’insufficienza epatica acuta può causare OS (stress ossidativo), che provoca cambiamenti nelle proteine strutturali mitocondriali e nel DNA con conseguente esaurimento di ATP e compromissione della produzione di ATP. L’accumulo eccessivo di ROS può indurre uno spostamento delle proteine JNK nei mitocondri, che sono responsabili dell’inattivazione mitocondriale, dell’aggravamento dell’OS e del danno epatico . C’è accumulo lipidico transitorio nel fegato dopo epatectomia maggiore. Pertanto, l’insufficienza epatica acuta dopo epatectomia è spesso accompagnata da disturbi del metabolismo lipidico. Ekaterina Kachaylo ha scoperto che migliorare il metabolismo lipidico del fegato può ridurre l’insufficienza epatica dopo l’epatectomia riducendo l’accumulo di lipidi nel fegato . La correzione del disturbo metabolico nell’insufficienza epatica acuta è la chiave per migliorare la prognosi dei pazienti. La correzione tempestiva di indicatori biochimici anormali può ridurre l’impatto dei disturbi metabolici sul corpo.

4. Conclusioni

Il fegato è un importante organo metabolico. Le anomalie del fegato influenzano l’omeostasi metabolica e i metaboliti possono a loro volta svolgere un ruolo protettivo o aggravante nel fegato malato. In considerazione della complessa relazione tra fegato e metabolismo, esiste un grande potenziale nel trattamento di specifiche malattie epatiche con una terapia metabolica mirata. Questo trattamento è previsto per ritardare o addirittura curare la malattia e ha un notevole valore clinico.

Abbreviazioni

Conflitti di interesse

Gli autori non dichiarano conflitti di interesse.

Contributi degli autori

Hao-ran Ding e Jing-lin Wang hanno apportato contributi sostanziali, diretti e intellettuali al lavoro. Allo stesso tempo, Hao-zhen Ren e Xiao-lei Shi hanno partecipato alla progettazione dello studio, alla stesura e alla scrittura del manoscritto e all’approvazione per la presentazione. Hao-ran Ding e Jing-lin Wang hanno contribuito ugualmente a questo lavoro.

Riconoscimenti

Gli autori vorrebbero riconoscere l’assistenza tecnica fornita dal personale del Dipartimento di Chirurgia Epatobiliare, l’ospedale Drum Tower affiliato della Nanjing University Medical School, Nanchino, Cina.