John Slattery er mest berømt for sine skuespil og instruere talenter. Han blev opvokset sammen med fem søskende, Ellen, Nan, Julie, Lee og Peter, af mor Joan Slattery (nee Mulhern), en revisor, der døde i 2017 på grund af hjertesvigt, og far John Slattery, en læderhandler.
i 1988 optrådte Slattery først på TV i Dirty dusin: serien og fortsatte med hovedrollen i Homefront, Maggie, Jack & Bobby og Desperate husmødre. Han opnåede mainstream-succes takket være at portrættere Roger Sterling i Mad Men-serien, som vandt 2 SAG-priser for sin fremragende rollebesætning. Desuden spillede kunstneren i våd varm amerikansk Sommer: Første dag i Lejren, Veep, Fru Amerika og næste serie.
John Slatterys mest succesrige filmroller inkluderer dem i Mona Lisa Smile, Underdog, The Adjustment Bureau, In Our Nature, Bluebird, Spotlight og Churchill. Han spillede også Stark i Marvel-filmene. Derudover spiller John på teater og har nogle kreditter. I 2013 instruerede og co-skrev han Guds Lommefilm.
den 30.December 1998 blev John trukket til sin kollega Talia Balsam. I 1999 trak deres søn Harry sit første åndedrag. Ægtefællerne nyder at arbejde sammen og endda portrætteret et ægtepar i Mad Men. Når Slattery bliver spurgt om hemmeligheden bag deres lykkelige ægteskab, fortæller han, at han har været meget heldig at finde den rigtige person.
en nysgerrig kendsgerning: i sin fritid elsker John skiløb og surfing.