patofysiologien ved depression menes at involvere unormal dopaminerg D2-receptorfunktion, som muligvis er forbundet med D2-receptordesensibilisering4. En observationsstudie har vist, at patienter havde et tilbagefald med depressive symptomer, når en D2-antagonist blev givet efter vellykket behandling med SSRI. Resultatet var ens i en dyremodel af depression, hvor symptomerne blev vendt af tricykliske antidepressiver4. Derfor kan forebyggelsen af D2-receptordesensibilisering være afgørende for effektivt at behandle depression, når den kombineres med antidepressiva, såsom SSRI ‘er eller SNRI’ er. Antidepressiva kan fremme sensibilisering af D2-receptorer, og LDN kan udøve antidepressive virkninger ved at forhindre D2-receptordesensibilisering og dermed forbedre dopaminerg signalering.
derudover har der været anekdotiske beviser i flere forsøg, der viser, at LDN har gavnlige humøreffekter under forskellige forhold. Efter RLS-undersøgelsen blev der indledt et randomiseret, dobbeltblind pilotforsøg baseret på denne baggrundsinformation. Undersøgelsen blev udført for at evaluere hypotesen om, at patienter, der oplever depressive gennembrud, ville demonstrere større forbedring i deres depression, når de supplerede deres nuværende antidepressive regime med LDN versus placebo uden signifikant forskel i bivirkninger5. I undersøgelsen blev 12 voksne med tilbagevendende major depressiv lidelse (MDD) på dopaminerge antidepressive regimer (stimulanter, dopaminagonister, bupropion, sertralin) randomiseret til 1 mg b.i.d. (n=6) eller placebo (n=6) augmentation i 3 uger. Undersøgelsen viste, at LDN-forstærkning reducerede sværhedsgraden af depressionssymptomer hos 12 deprimerede patienter, der havde tilbagefald på dopaminforstærkende antidepressiva. Det vigtigste fund i undersøgelsen er, at hvis en patient har depression og har oplevet et tilbagefald, mens han tager et tidligere effektivt antidepressivt middel, der primært fungerer ved dopaminerge mekanismer, kan tilsætningen af LDN potentielt reducere de depressive symptomer, når de kombineres med det originale antidepressivt middel. En væsentlig begrænsning med denne undersøgelse er imidlertid, at patientprøven er lille. Det kan være nødvendigt at genindføre denne undersøgelse med en større prøvestørrelse for at bekræfte den signifikante forskel mellem LDN-og placebogruppen. Undersøgelsen omfattede også kun antidepressiva, der virker ved dopaminerge mekanismer. Således bør der udføres yderligere undersøgelser for at bestemme, hvor effektivt det ville fungere med andre typer antidepressiva.
en retrospektiv casestudie udført af Institut for psykiatri ved UCLA Kern Medical Center i Californien havde undersøgt effekten af LDN på en comorbid depressiv lidelse6. I rapporten modtog 5 patienter mindst en måned LDN, 2 patienter havde en diagnose af MDD, og 2 patienter havde Bipolar Type II og 1 patient havde Bipolar Type I. Resultaterne fra denne undersøgelse viste, at af disse patienter havde 2 patienter med fibromyalgi kun minimal forbedring, 1 patient med lumbal diskopati havde ingen forbedring, og 1 patient med Lupus havde meget forbedring med flydende LDN. Ved afslutningen af denne casestudie oplevede 80% af patienterne en vis grad af forbedring med LDN i uge 4. En anden undersøgelse foretaget af en tysk forskningsgruppe i 2015 viste, at patienter med alvorlige traumerelaterede dissociative lidelser havde positive virkninger efter behandling med LDN i doser fra 2-6 mg daily7. I denne undersøgelse rapporterede 11 ud af 15 patienter øjeblikkelige positive effekter, og 7 patienter beskrev en varig gavnlig effekt. Selvom det ikke vides, hvordan LDN positivt påvirker patienter med depression eller posttraumatiske psykotiske lidelser, ser det ud til, at LDN har en vis tilknytning til gavnlige virkninger på depressive eller psykotiske symptomer hos disse patienter. Disse undersøgelser forbliver imidlertid begrænsede på grund af deres små stikprøvestørrelser. Disse undersøgelser skal replikeres med en større patientpopulation for at validere den positive effekt af LDN på disse psykiske problemer.
som tidligere nævnt er det velkendt, at LDN har gavnlige virkninger på kroniske smerter og autoimmune lidelser. Denne viden førte forskere til at gennemføre kliniske undersøgelser, der evaluerede effekten af LDN på visse medicinske tilstande såsom multipel sklerose (MS), fibromyalgi eller Crohns sygdom1. LDN har været genstand for mange debatter, og på trods af at der kun er få kliniske undersøgelser udført, er disse undersøgelser vigtige kliniske forsøg, der viser, hvordan LDN resulterer i Signifikant forbedring af symptomer.