Myokardieinfarktredit
myokardieinfarkt er mere almindeligt kendt som et hjerteanfald. Det er den irreversible død af hjertemusklen på grund af langvarig obstruktion af blodforsyningen til organet. Case-kontrollerede storskalaundersøgelser, der anvender enkelt nukleotidpolymorfier (SNP ‘er) i hele genomet, viste, at ændret ekspression ved 6 SNP’ er i MIAT-genet kan give genetisk modtagelighed for myokardieinfarkt. MIAT har vist sig at kode et ikke-funktionelt RNA. Selvom den nøjagtige funktion af MIAT stadig er uklar, kan viden om nogle af de genetiske faktorer, der bidrager til patogenesen af myokardieinfarkt, gøre sig til bedre diagnose, forebyggelse og behandling. På trods af alt, hvad der er blevet opdaget om MIAT, er der endnu ikke påvist en årsagssammenhæng mellem MIAT og myokardieinfarkt.
derudover viste en undersøgelse, at ekspressionsniveauer af MIAT er vist at ændre sig i perifere blodlegemer hos patienter med akut myokardieinfarkt. Forskere studerede især sammenhængen mellem niveauer af lncrna ‘ er og inflammationsmarkører hos patienter, der har lidt et myokardieinfarkt. MIAT-niveauer viste sig at være positivt forbundet med lymfocytter og negativt forbundet med neutrofiler og blodplader. I en anden del af denne undersøgelse så forskerne på sammenhængen mellem kardiovaskulære risikofaktorer og niveauer af lncrna ‘ er. Rygning var en kardiovaskulær risikofaktor, der viste sig at være positivt forbundet med MIAT. Det er vigtigt at indse, at selvom flere forskere har rapporteret, at niveauer af lncrna ‘er er reguleret i hjertevævet efter et hjerteanfald, vides det ikke med sikkerhed, om det er myokardieinfarkt, der påvirker niveauerne af lncrna’ er i perifere blodlegemer. MIAT har forskellige genotyper af SNP ‘ er, og det er muligt, at kun en af dem vedrører hjertesygdomme.
Schisofrenieredit
det lange ikke-kodende RNA(LNCRNA) MIAT er placeret i samme kromosomale region, som er forbundet med Schisofreni (SC) 22k12.1.
MIAT er opreguleret i nucleus accumbens hos kokain-og heroinbrugere. Nucleus accumbens er en region involveret i adfærd og afhængighed, hvilket tyder på, at dysregulering af MIAT kan påvirke adfærd.
det er godt accepteret, at alternativ splejsning har en rolle i SV-patologi. MIAT er forbundet med alternativ splejsning gennem dets interaktion med splejsningsfaktor 1(SF1) og med gener DISC1 og erbb4. MIAT binder direkte til splejsningsregulatoren, der ryster homolog (KKI) og serin/argininrig splejsningsfaktor 1 (SRSF1). Genekspression er nedsat i specifikke hjerneområder i SV, og det er blevet foreslået at være involveret i SV.
post mortem hjerner har opreguleret ekspression af både DISC1 og ERBB4. Overekspression af MIAT i humant induceret pluripotent stamcelle (HiPSC)-afledte neuroner viser et signifikant fald i ekspression af både DISC1 og erbb4 og deres alternative splejsede varianter. Dette er modsat det opregulerede udtryk, der ses i patientens hjerner. ASO-medieret nedbrydning af MIAT i (HiPSC)-afledte neuroner øger ekspressionen af både DISC1-og ERBB4-splejsningsvarianter, men ikke deres usplicerede udskrifter. Dette svarer næsten nøjagtigt til det afvigende splejsningsmønster, der ses i patientens hjerner efter slagtning. Disse resultater antyder, at tab af funktionsmutationer eller nedsat ekspression af MIAT er involveret i kørsel afvigende kortikale splejsningsmønstre observeret i hjerner efter slagtning.
andre Patologierredit
MIAT op-og nedregulering har været forbundet med forskellige former for kræft og andre patologier.
i en undersøgelse af glioblastoma multiforme var øget ekspression af MIAT forbundet med øgede overlevelsesrater. Derudover blev gliomcellerne fundet, hvor signifikant nedreguleret MIAT. MIATS rolle i lymfocytisk leukæmi er meget forskellig fra glioblastom. I visse aggressive cellelinjer af kroniske lymfocytiske leukæmier opreguleres MIAT og afhænger af tilstedeværelsen af en transkriptionsregulator, OCT4. OCT4 tjener en positiv regulator af MIAT-transkription og er fra nu af den eneste kendte regulator. Imidlertid, analyse af relative koncentrationer af MIAT og OCT4 har indikeret, at andre regulatoriske faktorer er i spil.
ud over sin rolle i kræft har MIAT-forkert ekspression også været forbundet med neurovaskulær dysfunktion.