Ned syndrom og leukæmi

af Sara Ryding, B. Sc.anmeldt af Dr. Jennifer Logan, MD, MPH

ned syndrom, også kendt som trisomi 21, er en tilstand, hvor der er tre kopier af kromosom 21, snarere end to. Dem med nedsat syndrom har en 20 til 500 gange højere risiko for at udvikle leukæmi.

Billedkredit: Kateryna Kon/.com

børn og leukæmi

ned-syndrom påvirker mellem 1 ud af 700 og 1 ud af 1000 nyfødte. Akut megakaryoblastisk leukæmi, som ellers er ret sjælden, er 500 gange mere sandsynlig hos børn med nedsat syndrom, mens akut lymfoblastisk leukæmi er 20 gange mere sandsynlig. På trods af dette har børn med nedsat syndrom en lavere risiko for fast tumorudvikling.

akut megakaryoblastisk leukæmi har tendens til at påvirke yngre børn under 4 år, mens akut lymfoblastisk leukæmi forekommer hos ældre børn. De fleste tilfælde af akut megakaryoblastisk leukæmi forekommer mellem 1 og 2 år gammel.

mindst halvdelen af alle tilfælde af leukæmi hos børn med nedsat syndrom synes at skyldes akut megakaryoblastisk leukæmi.

nogle beviser tyder på, at produktionen af blodcelletyper og blodplader, også kendt som hæmatopoiesis, er unormal hos børn med nedsat syndrom. Dette kan resultere i et højere volumen af røde blodlegemer, hvilket fremhæver den modstridende karakter af trisomi 21-tilstanden og den virkning dette har på blodet og immunsystemet.

akut megakaryoblastisk leukæmi

personer med nedsat syndrom har en høj forekomst af erythroleukæmi, og mange af disse celler har egenskaber ved megakaryoblaster. Det ser derfor ud til, at de fleste tilfælde af akut megakaryoblastisk leukæmi hos individer med nedsat syndrom kommer fra spredning af en hæmatopoietisk stamcelle, der kan blive både megakaryocytter og erythroid-forløberceller.

akut megakaryoblastisk leukæmi ses altid med mutationer i GATA1-genet, som koder for en regulator af erythromegakaryocytisk dannelse. Mutationerne forekommer i livmoderen, sandsynligvis sammen med andre genetiske hændelser, der sandsynligvis er nødvendige for at udvikle leukæmi.

epigenetiske undersøgelser har identificeret En syndrom-specifik bølge, hvor der er et tab af DNA-methylering, efterfulgt af en leukæmi-specifik bølge af hypermethylering. Mens den første bølge er rettet mod gener forbundet med udviklingsforstyrrelser, er den anden bølge rettet mod gener forbundet med hæmatopoiesis og cellevækstregulering.

dette kan hjælpe med at forklare, hvorfor børn med nedsat syndrom højere forekomst af akut megakaryoblastisk leukæmi har siden begge bølger af epigenetiske ændringer er tydeligt forskellige fra børn uden nedsat syndrom.

akut lymfoblastisk leukæmi

akut lymfoblastisk leukæmi opstår, når lymfoblaster, der stammer fra lymfoide stamceller, bliver kræftformede. De berørte celler er normalt B-lymfocytter og T-lymfocytter i pædiatriske tilfælde.

ud over den øgede forekomst har børn med nedsat syndrom børn og akut lymfoblastisk leukæmi en lavere samlet overlevelsesrate end børn uden nedsat syndrom (70% versus 80%).

progressionen er forbundet med mutationer i JAK2, CRLF2, NOTCH1 og lejlighedsvis PRAME. Mutationer i JAK2 findes i 20% af ned syndrom lymfoblastisk leukæmi tilfælde og CRLF2 mutationer hos 60% af patienterne. Patienter, der også har mutationer i RAS-genet, udgør cirka 1/3 af dem med nedsat syndrom akut lymfoblastisk leukæmi.

terapier og udfordringer

fordi der er mange typer leukæmi og mange mulige forvirrende faktorer, når det forekommer sammen med ned-syndrom, kan det være vanskeligt at behandle effektivt. Mange patienter, der modtager behandling for leukæmi, vil komme tilbage.

nogle løsninger foreslår at målrette præ-leukæmiske celler og dræbe leukæmiske stamceller, men selv identifikation af disse celler kan være svært. Desuden forekommer akut megakaryoblastisk leukæmi og akut lymfoblastisk leukæmi samtidig hos nogle patienter med nedsat syndrom.

generelt ses epigenetik som fremtiden for både undersøgelsen og løsningen af ned-syndrom-associeret leukæmi. Det vides imidlertid ikke, om ændringer i epigenetiske mønstre bidrager til sygdommen, eller om de er indikationer på de underliggende genetiske læsioner.

yderligere læsning

• alt ned syndrom indhold
• ned syndrom – hvad er ned syndrom?
• ned syndrom symptomer
• ned syndrom komplikationer
• ned syndrom Screening

skrevet af

Sara Ryding

Sara er en passioneret biovidenskab forfatter, der har specialiseret sig i dyrevidenskab og ornitologi. Hun er i øjeblikket ved at afslutte en ph. d.ved Deakin University i Australien, der fokuserer på, hvordan fuglens næb ændrer sig med global opvarmning.

citater