Gluten er et protein, der almindeligvis findes i hvede, byg og rug og er en almindelig årsag til fødevareallergi eller intolerance. Cøliaki bruges ofte som et synonym for en glutenintolerance eller allergi; dette er dog almindelig misforståelse, da de er to separate tilstande, der kræver individuel opmærksomhed.
allergier eller intolerance over for gluten forårsager ofte ubehagelige symptomer, såsom oppustethed, mavesmerter og træthed, disse er normalt kortvarige. I modsætning hertil, mens cøliaki kan forårsage de samme ubehagelige gastrointestinale (GI) symptomer, er det en alvorlig, genetisk autoimmun sygdom, der også har langsigtede medicinske konsekvenser for de syge.
når en person, der er genetisk disponeret for cøliaki, spiser gluten, som omdannes til gliadin, identificerer kroppens immunsystem gliadin som en gift og overreagerer, hvilket forårsager langvarig tarmskade. Villi, der linjer tyndtarmen, bliver betændt og fladt som et resultat af dette immunangreb på tarmen, hvilket betyder, at der er mindre overfladeareal til at absorbere næringsstoffer fra mad.
glutenfri diæt: en ufuldkommen løsning
den hollandske læge Villem Dicke bemærkede først, at børn med cøliaki oplevede forbedring under den hollandske hungersnød i 1944, da der var alvorlig mangel på hvede. I næsten et århundrede er det fortsat den eneste behandling for denne alvorlige sygdom at overholde en glutenfri diæt.
når gluten er fjernet fra en cøliaki patients kost, begynder deres tarm langsomt at helbrede, og symptomerne begynder at løse sig selv. Selvom det kan være et skridt i den rigtige retning, kan dette opsving tage flere år, og hvis den patient forbruger gluten på et hvilket som helst tidspunkt i fremtiden, er ryggen til firkantet, og hele processen starter igen.
et centralt spørgsmål med den glutenfri diæt er overholdelse. Det er utroligt svært at undgå at indtage gluten, primært på grund af utilsigtet eksponering. Gluten er i 80% af fødevarer, og også findes i andre produkter som tandpasta, medicin og læbepomade.
meget små mængder gluten – “50 mg om dagen, mængden af mel, der kan passe under din lyserøde negle” – kan udløse tarmskader hos cøliaki-patienter og underminere tarmens helingsproces, forklarer US charity Celiac Foundation CEO Marilyn Geller.
ud over tarmen: andre sundhedsmæssige virkninger
det er vigtigt, da dette er en kronisk tilstand, har det også negative virkninger på andre aspekter af patienternes helbred. Da tilstanden beskadiger villi i tarmen og forhindrer dem i at absorbere næringsstoffer korrekt, er det almindeligt, at cøliaki-patienter oplever vitaminmangel, osteoporose og vægttab.
denne situation forværres kun af selve den glutenfri diæt, som er svært at holde afbalanceret med de rigtige niveauer af vigtige vitaminer og mineraler, som calcium, D-vitamin og jern.
“vi ved nu, at virkningen af ikke at kunne absorbere dine næringsstoffer har fuldstændig systemisk kropsdækkende effekt”, tilføjer Geller.
hun understreger, at cøliaki-patienter har en højere generel moralrisiko, firdobler risikoen for at udvikle tarmkræft, som tyndtarmskræft, og fordobler risikoen for koronararteriesygdom. Dette er ud over en øget risiko for at udvikle multipel sklerose og andre neurologiske tilstande, såsom epilepsi og migræne.
dette skaber en situation, hvor der er stort behov for nye, innovative behandlingsmuligheder, og nu er der håb om, at denne drøm bliver realiseret i den nærmeste fremtid. Selvom cøliaki forskning blomstrer, længst fremme i lægemiddeludvikling er North Carolina-baserede 9 meter Biopharma.
opkaldt efter den gennemsnitlige længde af GI-kanalen er 9 meter’ larasotid det første cøliaki-lægemiddel, der går ind i fase III-forsøg. Hvis tingene går efter planen, kunne larasotid godkendes inden 2023 og derved overvinde de udækkede behov, der forbliver i denne tilstand på trods af overholdelse af en glutenfri diæt.
indtast 9 meter Biopharma og larasotid
på trods af byrden og vedhæftningsudfordringerne ved den glutenfri diæt, som de fleste andre GI-sygdomme, har der været begrænsede fremskridt inden for lægemiddelforskning og-udvikling for cøliaki. Dette er primært forbundet med diagnoseudfordringer og rækkevidden af symptomer forbundet med forholdene, ifølge Geller.
men dette begynder at ændre sig med GI-specialiserede virksomheder som 9 meter Biopharma, som er fast besluttet på at omdanne cøliaki til en mere håndterbar og mindre byrdefuld sygdom.
9 meter Biopharmas lægemiddel larasotid er et kort peptid, der sigter mod at reducere lækage fra de forstyrrede stramme kryds mellem celler i tarmen, der vises, når en cøliaki patient indtager gluten. Så forhindrer gliadin (resultatet af gluten nedbrydning) i at komme ind i systemisk cirkulation og føre til det skadelige autoimmune respons, hvilket igen udløser ubehagelige GI-symptomer.
CEO for 9 meter Biopharma John Temperato forklarer, at larasotid udvikles og vil blive kommercialiseret som en supplerende terapi. Dette betyder, at patienter skal overholde en glutenfri diæt, men de vil også tage stoffet cirka 15 minutter før måltider tre gange om dagen. Dette betyder, at stoffet kan “hjælpe dem, der ikke altid er i stand til at overholde kosten” og hjælpe med at forhindre utilsigtet eksponering og de tilhørende negative GI-symptomer, ifølge Temperato.
den bedste måde at forstå larasotid som et cøliaki-lægemiddel er at sammenligne det med behandlingen af hjertesygdomme, hvor statiner ledsager en diæt med lavt kolesteroltal.
9 meter Biopharma studerer i øjeblikket larasotid i en fase III-undersøgelse af 525 patienter på mere end 100 steder. Undersøgelsens primære endepunkt er ændringen i patientrapporterede GI-symptomer over 12 uger sammenlignet med placebo. Evaluering er afhængig af cøliaki Patientrapporteret Resultatværktøj, hvilken 9 meter Biopharma udviklet til sin fase II-undersøgelse. Dette endepunkt er aftalt med US Food and Drug Administration (FDA).
FDA har også anerkendt larasotids fremragende sikkerhedsprofil. Dette bidrager sammen med lovende effektresultater i Fase II-forsøg til Temperatos optimisme om, at 9 meter vil være i stand til at gå videre til en FDA-gennemgang i 2022 og derefter på markedet inden 2023 med betinget godkendelse.
Geller opmuntres af 9 meter Biopharma, der bringer larasotid ind i fase III, at cøliaki-samfundet kan se et lægemiddel i de næste fem år; noget, som Geller er blevet lovet, siden hendes søn først blev diagnosticeret med tilstanden i 2008.
fremtiden for cøliaki
selvom det at have den første behandling godkendt for cøliaki ville være en enorm milepæl, bemærker Geller at have en “medicin til at tackle symptomer er en ting, men målet er at reducere tarmskaden”.
dette er fokus for nogle af stofferne lidt tidligere i udviklingsprocessen. Et sådant selskab udvalgt af Geller er Provention Bio ‘ s PRV – 015-dette undersøges i Fase II som et supplement til en glutenfri diæt.
dette anti-interleukin-15 monoklonale antistof er en repurposed terapi, der oprindeligt blev udviklet af Amgen til reumatoid arthritis. Det virker ved at hæmme cytokiner, der er involveret i patofysiologien af cøliaki og reducerer derfor inflammation i tarmen.
et andet eksempel, som Geller nævner, er Immunogens latiglutenase (IMGKS003), en blanding af to-glutenspecifikke symptomer, der, når de kombineres med en glutenfri diæt, reducerede sværhedsgraden af cøliaki-symptomer samt bekæmpet induceret tarmslimhindeskade i Fase II-studier.
den næste fase ville være at løse den underliggende årsag til sygdommen, der fører til dette immunrespons. Dette kan skabe en situation, hvor patienter muligvis ikke behøver at overholde en streng glutenfri diæt overhovedet.
en tilgang kunne være at tolerere immunsystemet mod gluten, som Geller beskriver som den ‘hellige gral’ og bemærker, at industrien ikke har givet op på trods af, at Immusants cøliaki-vaccinekandidat sidste år mislykkedes. “Med tilstrækkelige forskningsdollar vil vi til sidst kunne finde den hellige gral,” konkluderer Geller.