achtergrond: Dit is de eerste bijwerking van een overzicht dat in 2009 is gepubliceerd. Aanhoudende matige tot ernstige verhogingen van de bloeddruk in rust leidt tot een cruciaal belangrijke klinische vraag: welke klasse van het geneesmiddel te gebruiken eerstelijns? Deze beoordeling probeerde die vraag te beantwoorden.
doelstellingen: kwantificeren van de mortaliteit – en morbiditeitseffecten uit verschillende eerstelijnsklassen van antihypertensiva: thiaziden (lage en hoge dosis), bètablokkers, calciumkanaalblokkers, ACE-remmers, angiotensine II-receptorblokkers (ARB) en alfablokkers, vergeleken met placebo of geen behandeling.Secundaire doelstellingen: wanneer de verschillende klassen van de antihypertensiva als eerstelijnsdrug worden gebruikt, om het bloeddrukverlagende effect en het tarief van terugtrekking toe te schrijven aan ongunstige druggevolgen te kwantificeren, in vergelijking met placebo of geen behandeling.
zoekmethoden: de Cochrane Hypertension Information Specialist doorzocht de volgende databases voor gerandomiseerde gecontroleerde studies tot November 2017: het Cochrane Hypertension specialized Register, het Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (vanaf 1946), Embase (vanaf 1974), het World Health Organization International Clinical Trials Registry Platform, en ClinicalTrials.gov. we contacteerden auteurs van relevante papers met betrekking tot verder gepubliceerd en ongepubliceerd werk.
selectiecriteria: gerandomiseerde studies (RCT) met een duur van ten minste één jaar, waarbij een van de zes belangrijkste geneesmiddelklassen werd vergeleken met een placebo of geen behandeling, bij volwassen patiënten met een bloeddruk van meer dan 140/90 mmHg bij aanvang. De meerderheid (meer dan 70%) van de patiënten in de behandelingsgroep nam de drugsklasse van belang na één jaar. We hebben studies opgenomen met zowel hypertensieve als normotensieve patiënten in deze beoordeling als de meerderheid (meer dan 70%) van de patiënten een verhoogde bloeddruk had, of in de studie afzonderlijk resultaatgegevens gerapporteerd over patiënten met een verhoogde bloeddruk.
gegevensverzameling en-analyse: De beoordeelde resultaten waren mortaliteit, beroerte, coronaire hartziekte (CHD), totale cardiovasculaire voorvallen (CVS), verlaging van de systolische en diastolische bloeddruk en stoptrekkingen als gevolg van bijwerkingen. We gebruikten een fixed-effect model om dichotome uitkomsten te combineren over trials heen en risico ratio (RR) te berekenen met 95% betrouwbaarheidsinterval (CI). We presenteerden bloeddrukgegevens als gemiddeld verschil (MD) met 99% BI.
belangrijkste resultaten: de bijgewerkte zoekopdracht in 2017 heeft geen nieuwe onderzoeken opgeleverd. In de oorspronkelijke beoordeling werden 24 onderzoeken geïdentificeerd met 28 actieve behandelingsarmen, waaronder 58.040 patiënten. We vonden geen RCT ’s voor ARB’ s of alfablokkers. Deze resultaten zijn meestal van toepassing op volwassen patiënten met matige tot ernstige primaire hypertensie. De gemiddelde leeftijd van de deelnemers was 56 jaar en de gemiddelde duur van de follow-up was drie tot vijf jaar.Hoogwaardig bewijs toonde aan dat eerstelijns lage dosis thiaziden de mortaliteit verminderden (11,0% met controle versus 9,8% met behandeling; RR 0,89; 95% BI 0,82 tot 0,97); totale CVS (12,9% met controle versus 9,0% met behandeling; RR 0,70; 95% BI 0,64 tot 0.76), beroerte (6,2% met controle versus 4,2% met behandeling; RR 0,68; 95% BI 0,60 tot 0,77) en coronaire hartziekte (3,9% met controle versus 2,8% met behandeling; RR 0,72; 95% BI 0,61 tot 0,84).Bewijs van lage tot matige kwaliteit toonde aan dat eerstelijns hoge dosis thiaziden de beroerte (1,9% met controle versus 0,9% met behandeling; RR 0,47, 95% BI 0,37 tot 0,61) en de totale CV ‘ s (5,1% met controle versus 3,7% met behandeling; RR 0,72, 95% BI 0,63 tot 0,82) verminderden, maar de mortaliteit (3,1% met controle versus 2,8% met behandeling; RR 0,90, 95% BI 0,76 tot 1,05) of coronaire hartziekten (2.7% met controle versus 2,7% met behandeling; RR 1,01; 95% BI 0,85 tot 1,20).Bewijs van lage tot matige kwaliteit toonde aan dat eerstelijns bètablokkers de mortaliteit (6,2% met controle versus 6,0% met behandeling; RR 0,96, 95% BI 0,86 tot 1,07) of coronaire hartziekte (4,4% met controle versus 3,9% met behandeling; RR 0,90, 95% BI 0,78 tot 1,03) niet verminderden, maar een beroerte (3,4% met controle versus 2,8% met behandeling; RR 0,83, 95% BI 0,72 tot 0,97) en totaal CVS (7,6% met controle versus 6,8% met behandeling; RR 0,89, 95% BI 0,81 tot 0,98).Bewijs van lage tot matige kwaliteit toonde aan dat eerstelijns ACE – remmers de mortaliteit verminderden (13,6% met controle versus 11,3% met behandeling; RR 0,83; 95% BI 0,72 tot 0,95), beroerte (6,0% met controle versus 3,9% met behandeling; RR 0,65; 95% BI 0,52 tot 0,82), coronaire hartziekte (13,5% met controle versus 11,0% met behandeling; RR 0,81; 95% BI 0,70 tot 0,94) en totaal CVS (20,1% met controle versus 15,3% met behandeling; RR 0,76 95% BI 0,67 tot 0,85).Bewijs van lage kwaliteit toonde aan dat eerstelijns calciumkanaalblokkers een beroerte reduceerden (3,4% bij controle versus 1,9% bij behandeling; RR 0,58, 95% BI 0.41 tot 0,84) en totale CV ‘ s (8,0% met controle versus 5,7% met behandeling; RR 0,71; 95% BI 0,57 tot 0,87), maar niet coronaire hartziekte (3,1% met controle versus 2,4% met behandeling; RR 0,77; 95% BI 0,55 tot 1,09), of mortaliteit (6,0% met controle versus 5,1% met behandeling; RR 0,86; 95% BI 0,68 tot 1,09).Er was bewijs van lage kwaliteit dat het staken van de behandeling als gevolg van bijwerkingen was verhoogd met eerstelijnsdiziden met een lage dosis (5,0% met controle versus 11,3% met behandeling; RR 2,38; 95% BI 2,06 tot 2,75), hoge dosis thiaziden (2,2% met controle versus 9,8% met behandeling; RR 4,48; 95% BI 3,83 tot 5.24), en bètablokkers (3,1% met controle versus 14,4% met behandeling; RR 4,59, 95% BI 4,11 tot 5,13). Er waren geen gegevens beschikbaar over deze resultaten voor eerstelijns ACE-remmers of calciumkanaalblokkers. De bloeddrukgegevens werden niet gebruikt om het effect van de verschillende klassen van geneesmiddelen te beoordelen, aangezien de gegevens heterogeen waren en het aantal geneesmiddelen dat in de proeven werd gebruikt verschilde.
conclusies van de auteurs: eerstelijns lage dosis thiaziden verminderden alle morbiditeits-en mortaliteitsuitkomsten bij volwassen patiënten met matige tot ernstige primaire hypertensie. Eerstelijns ACE-remmers en calciumkanaalblokkers kunnen even effectief zijn, maar het bewijs was van lagere kwaliteit. Eerstelijns hoge dosis thiaziden en eerstelijns bètablokkers waren inferieur aan eerstelijns lage dosis thiaziden.