efter et udbrud af en muteret form for rabies, der spredes fra dyr til mennesker, er over 7 milliarder mennesker døde eller inficerede. Folk, der er bidt, bliver raske på 90 sekunder. Morgan kørte i en bil med sin kone Janet, da de blev angrebet. Han var inficeret, men forblev menneske med evnen til at tale med de inficerede.
nu med en stor gruppe civile, CDC-forskere og amerikansk militær i en underjordisk atombase, Morgan og virolog Dr. Gina Rose bringer de inficerede ind og forhører dem i håb om at finde Patient nul og udtænke en kur. Gina kæmper med spændinger mellem sig selv, Morgan, og oberst Knoks, forstærket af at Knoks bliver tiltrukket af Gina, mens hun i øjeblikket er intim med Morgan. Mens han afhører en inficeret, som Morgan har navngivet Joe Cocker, skyder han patienten.
kom tættere på at finde Patient nul, Morgan besøger med Janet, der er bur i den underjordiske base. Hun behandles med en eksperimentel behandling afledt af Morgans blod. I et flashback, Morgan ville have børn med sin kone, mens hun ikke ville have noget.
Gina er vist med en positiv graviditetstest. Lig af faldne soldater bliver kremeret, når man åbner øjnene og angriber arbejderne og soldaterne. Han er dæmpet og beder om at tale med Morgan, der er overrasket over, at patienten ikke er påvirket af musikken, der har drevet den anden inficeret til et raseri. Holdet antager, at han er tæt knyttet til Patient nul. Patienten afslører, at han var professor, og hans skole blev angrebet af de inficerede. Han blev bidt, men opretholder stadig de fleste af sine menneskelige evner. Professoren fortæller Morgan, at de inficerede er udviklede mennesker, en mere avanceret art, der er øverst i den hurtigt svindende fødekæde. Morgan finder ud af, at en anden af patienterne, som Morgan havde navngivet Pete Byhend, har en sender inde i brystet, afslører, at de inficerede lagde en fælde for at lære, hvor basen er.
den inficerede sværm inde, dræbe eller inficere alle mennesker. Han skyder sin kommandør, så de smittede bliver bremset længe nok til, at han og Gina kan komme til elevatoren. Hun griber hans pistol og fortæller ham, at han er et monster for at gøre det. Han prøver at fortælle hende, at han ville redde hendes liv. De begynder at scuffle og pistolen går ud, dræbe Knock. Gina går til cellerne, hvor de inficerede holdes, og finder Morgan frigive Janet. Gina beder ham om at forlade Janet, da behandlingerne fungerer, men kun i en kort periode, men han nægter. De sniger sig til Ginas laboratorium, henter hendes prøver og kravler gennem ventilationsåbningerne. De støder på en inficeret laboratorierotte, som Janet dræber, før den kan komme til Gina. De gør det til parkeringspladsen lige under jordoverfladen.
professoren konfronterer dem og forklarer, at han kom til basen for at dræbe Morgan. Morgan er deres “Patient nul” og er en trussel mod deres overlevelse. De kæmper, og professoren begynder at kalde andre inficerede, indtil Morgan Impaler ham på et rør. Trioen flygter, indtil Janet beder dem om at løbe, og hun vil købe dem tid, fortæller Morgan, at han skal forlade hende for at redde babyen, da hun fornemmede, at Gina er gravid. Dette distraherer Morgan længe nok til, at Janet lukker en tung hvælvedør lige i tide for at stoppe horde. Gennem et vindue i døren tørrer Janet en tåre fra hendes ansigt, hvilket indikerer, at hun nu var i stand til at græde, og at behandlingen fungerede og gendannede hendes menneskehed og mund “jeg elsker dig”.
Morgan og Gina følger tunnelen ud til skoven og finder en motorcykel. De rider ud i natten med Morgan forståelse for, at han skal gøre, hvad det tager at tage sig af deres baby og redde nogle rester af den menneskelige race.