Vivo Patofysiologi
Pepsinogener og pepsiner
pepsiner er de vigtigste proteaser i mavesekretioner hos voksne pattedyr. De er medlemmer af familien af asparagiske proteaser og tæt beslægtet med chymosin, en anden gastrisk protease udtrykt især hos unge dyr. Disse stoffer syntetiseres og udskilles overvejende af hovedceller i maveslimhinden.
mindst 8 isosymer af pepsinogen er blevet identificeret i gastriske epitelceller, og disse er blevet kategoriseret i to immunologisk adskillelige typer (pepsiner A og C). 325 aminosyrer med en masse på ca.35 kDa.
pepsiner syntetiseres som inaktive præ-proensymer, der består af et signalpeptid, aktiveringspeptid og aktivt f.eks. Når det er nødvendigt, kan det være nødvendigt at foretage en undersøgelse for at sikre, at det er muligt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt at foretage en undersøgelse af, om det er nødvendigt.
Pepsinogener udskilles i en sådan form, at aktiveringspeptidet antager en kompakt struktur, der okkluderer det aktive sted. Ved eksponering for en sur pH spaltes aktiveringspeptidet, hvorved det aktive sted afmaskes og genereres katalytisk aktivt pepsin. Optimal aktivitet af pepsiner er ved pH på 1,8 til 3,5 afhængigt af isoformen. De er reversibelt inaktiveret ved ca. pH 5 og irreversibelt inaktiveret ved pH 7 til 8.
generelt kobles sekretion af pepsinogener til sekretion af syre fra parietalcellen. In vitro-undersøgelser har vist, at sekretion effektivt stimuleres af midler, der stimulerer en af to tilstande:
- forhøjede intracellulære niveauer af cyklisk AMP: eksempler inkluderer secretin, vasoaktivt tarmpeptid og epinephrin.
- forhøjet intracellulært calcium: de vigtigste mediatorer, der undersøges, inkluderer acetylcholin og peptider fra gastrin/cholecystokinin-familien
receptorer for mange af de ovennævnte hormoner er blevet påvist på hovedceller, og pepsinogensekretion er blevet stimuleret eller blokeret ved eksponering for henholdsvis disse midler eller deres antagonister. På nuværende tidspunkt synes det sikkert at sige, at de vigtigste fysiologiske secretagogue(er), der regulerer pepsinogen sekretion, ikke er klart afgrænset.