hos 12 raske forsøgspersoner blev der givet en enkelt dosis 200 mg før og efter administration af piperin 20 mg/d i 10 dage.1 arealet under kurven (AUC) steg med 48% efter administration af piperin. Undersøgelsen var ikke dobbeltblind og anvendte ikke en randomiseret crossover-metode, men resultaterne er i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, der tyder på, at piperin hæmmer CYP3A4. For eksempel fik 10 patienter i en undersøgelse, der fik monoterapi til anfald, en enkelt 20 mg dosis piperin.2 selv med kun 1 dosis piperin blev der fundet en lille stigning i AUC. I et andet studie fik 20 raske forsøgspersoner oral midasolam 10 mg med og uden forbehandling med piperin 15 mg/d i 3 dage i et placebokontrolleret crossover-studie.3 Piperin forlængede midasolam halveringstid og øgede graden og varigheden af midasolam-induceret sedation.
selvom disse undersøgelser havde begrænsninger, antyder de tilsammen, at piperin hæmmer CYP3A4 og kan øge serumkoncentrationerne af andre CYP3A4-substrater end CYP3A4.
DICLOFENAC
tolv raske forsøgspersoner modtog en enkelt dosis på 100 mg diclofenac før og efter administration af piperin 20 mg/d i 10 dage.4 med piperin-forbehandling steg diclofenac-AUC med 68%, og diclofenac-halveringstiden steg med 34%. Undersøgelsen var ikke dobbeltblind og anvendte ikke en randomiseret crossover-metode, men det antyder, at piperin hæmmer CYP2C9, det primære isosym, der er involveret i metabolismen af diclofenac. Resultaterne er også i overensstemmelse med tidligere undersøgelser, der ser på effekten af piperin på phenytoins farmakokinetik. Hos raske forsøgspersoner og hos patienter med epilepsi øgede administrationen af piperin moderat plasmakoncentrationen af phenytoin.5,6 begge phenytoin-studier havde begrænsninger; raske forsøgspersoner havde kun 5 forsøgspersoner, og patientundersøgelsen involverede judy en enkelt dosis piperin. Ikke desto mindre antyder dataene, at piperin ved 20 mg/d kan hæmme CYP2C9.
andre lægemidler
i en anden nylig undersøgelse tog 12 raske forsøgspersoner en enkelt dosis på 120 mg feksofenadin før og efter administration af piperin 20 mg/d i 10 dage.7 ved forbehandling med piperin steg AUC med 68%, men halveringstiden for piperin blev ikke signifikant påvirket. Som med nogle af de ovennævnte undersøgelser var det ikke dobbeltblindt og brugte ikke en randomiseret crossover-metode. Forfatterne foreslår, at piperin hæmmer P-glycoprotein (PGP), hvilket øger biotilgængeligheden. Tidligere evidens fra in vitro-og dyreforsøg tyder på, at piperin hæmmer PGP, men der er behov for mere klinisk evidens for at afgøre, om piperin interagerer med andre PGP-substrater med en større risiko for toksicitet, såsom digoksin. Muligheden for PGP-hæmning af piperin rejser også spørgsmålet om, at piperin samtidig hæmmer PGP og CYP3A4. Mange lægemidler er substrater for PGP og CYP3A4, og lægemidler, der hæmmer begge, har tendens til at have en større effekt på sådanne substrater.
foreløbige beviser tyder på, at piperin også øger serumkoncentrationerne af propranolol og theophyllin.8,9
sammendrag
resultaterne af kliniske studier tyder på, at piperin (sædvanligvis i doser på 20 mg/dag) kan hæmme CYP3A4, CYP2C9 og PGP, hvilket resulterer i moderate stigninger i plasmakoncentrationerne af CYP3A4-substrater (CYP2C9-substrater), CYP2C9-substrater (diclofenac, phenytoin og muligvis muligvis digoksin og andre). Piperin findes i en række urteprodukter, men det er ikke klart, om diætbrug af sort peber ville resultere i klinisk signifikante lægemiddelinteraktioner. Personer, der regelmæssigt bruger store mængder sort peber i deres kost, bør i det mindste overveje muligheden for sådanne interaktioner, fordi tunge brugere kan nå en lignende mængde piperin som anvendt i lægemiddelinteraktionsstudierne.7
1. Bedada SK, Appani R, Boga PK. Effekt af piperin på metabolisme og farmakokinetik hos raske frivillige. 2017; 67 (1): 46-51. doi: 10.1055 / s-0042-118173.
2. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. Farmakokinetisk interaktion mellem enkeltdosis PIPERIN og steady state hos epilepsipatienter. Phytother Res. 2009; 23(9):1281-1286. doi: 10.1002 / ptr.2676.
3. Se MM, Kasemi s, Kasemi MT, et al. Effekten af piperin på plasmakoncentrationen hos raske frivillige, en undersøgelse af CYP3A-involverende metabolisme. Daru. 2014;22(1):8. doi: 10.1186 / 2008-2231-22-8.
4. Bedada SK, Boga PK, Kotakonda HK. Undersøgelse af piperins indflydelse på diclofenacs farmakokinetik hos raske frivillige. Fremmedhad. 2017;47(2):127-132. doi: 10.3109 / 00498254.2016.1163752.
5. Bano G, Amla V, Raina RK, Jutshi U, Chopra CL. Virkningen af piperin på farmakokinetikken af phenytoin hos raske frivillige. Planta Med. 1987;53(6):568-569. doi: 10.1055 / s-2006-962814.
6. Pattanaik S, Hota D, Prabhakar S, Kharbanda P, Pandhi P. effekt af piperin på phenytoins steady-state farmakokinetik hos patienter med epilepsi. Phytother Res. 2006; 20 (8): 683-686.
7. Bedada SK, Boga PK. Piperins indflydelse på farmakokinetikken af P-glycoproteinsubstrat hos raske frivillige. Eur J Clin Pharmacol. 2017;73(3):343-349. doi: 10.1007/s00228-016-2173-3.
8. Bedada SK, Boga PK. Effect of piperine on CYP2E1 enzyme activity of chlorzoxazone in healthy volunteers. Xenobiotica. 2016; Nov 16:1-7. doi:10.1080/00498254.2016.1241450.
9. Bano G, Raina RK, Zutshi U, Bedi KL, Johri RK, Sharma SC. Effect of piperine on bioavailability and pharmacokinetics of propranolol and theophylline in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol. 1991;41(6):615-617. doi: 10.1007/BF00314996.