tło: jest to pierwsza aktualizacja przeglądu opublikowanego w 2009 roku. Utrzymujące się umiarkowane do ciężkiego podwyższenie spoczynkowego ciśnienia krwi prowadzi do krytycznie ważnego pytania klinicznego: jaką klasę leku stosować pierwszego rzutu? Ta recenzja próbowała odpowiedzieć na to pytanie.
cele: określenie ilościowego wpływu śmiertelności i zachorowalności na różne grupy leków przeciwnadciśnieniowych pierwszego rzutu: tiazydowe leki moczopędne (małe i duże dawki), beta-adrenolityki, antagoniści kanału wapniowego, inhibitory ACE, antagoniści receptora angiotensyny II (ARB) i alfa-adrenolityki w porównaniu z placebo lub ich brak.Cele drugorzędowe: gdy jako lek pierwszego rzutu stosuje się różne klasy leków przeciwnadciśnieniowych, w celu ilościowego określenia działania obniżającego ciśnienie krwi i szybkości odstawienia z powodu działań niepożądanych leku, w porównaniu z placebo lub bez leczenia.
metody wyszukiwania: Specjalista ds. informacji o nadciśnieniu tętniczym Cochrane przeszukał następujące bazy danych w randomizowanych badaniach kontrolowanych do listopada 2017 r.: Cochrane Hypertension specialized Register, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (od 1946), Embase (od 1974), Platforma Międzynarodowego rejestru badań klinicznych Światowej Organizacji Zdrowia oraz ClinicalTrials.gov. skontaktowaliśmy się z autorami odpowiednich referatów dotyczących dalszych prac opublikowanych i niepublikowanych.
kryteria wyboru: Badania randomizowane (RCT) trwające co najmniej rok, porównujące jedną z sześciu głównych klas leków z placebo lub bez leczenia, u dorosłych pacjentów z ciśnieniem krwi powyżej 140/90 mmHg Na początku badania. Większość (ponad 70%) pacjentów w grupie leczonej przyjmowała interesującą klasę leków po roku. W tym przeglądzie uwzględniliśmy badania zarówno u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym, jak i z prawidłowym ciśnieniem tętniczym, jeśli większość (ponad 70%) pacjentów miała podwyższone ciśnienie tętnicze krwi, lub w badaniu osobno podawano dane dotyczące wyników u pacjentów z podwyższonym ciśnieniem tętniczym.
gromadzenie i analiza danych: Oceniano śmiertelność, udar mózgu, chorobę wieńcową (CHD), całkowite zdarzenia sercowo-naczyniowe (CVS), obniżenie skurczowego i rozkurczowego ciśnienia krwi oraz odstawienie leku z powodu działań niepożądanych. Zastosowaliśmy model o stałym efekcie, aby połączyć wyniki dychotomiczne w różnych badaniach i obliczyć współczynnik ryzyka (RR) z 95% przedziałem ufności (CI). Dane dotyczące ciśnienia krwi przedstawiono jako średnią różnicę (MD) przy 99% CI.
główne wyniki: zaktualizowane wyszukiwanie z 2017 r.Nie zidentyfikowało żadnych nowych prób. W pierwotnym przeglądzie zidentyfikowano 24 badania z udziałem 28 ramion aktywnego leczenia, w tym 58 040 pacjentów. Nie znaleźliśmy RCT dla ARB ani alfa-blokerów. Wyniki te dotyczą głównie dorosłych pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego nadciśnieniem pierwotnym. Średni wiek uczestników wynosił 56 lat, a średni czas trwania obserwacji wynosił od trzech do pięciu lat.Wysokiej jakości DANE wykazały, że tiazydowe leki moczopędne pierwszego rzutu w małych dawkach zmniejszały śmiertelność (11, 0% z grupą kontrolną w porównaniu do 9, 8% podczas leczenia; RR 0, 89, 95% CI 0, 82 do 0, 97); całkowity CV (12, 9% z grupą kontrolną w porównaniu do 9, 0% podczas leczenia; RR 0, 70, 95% CI 0, 64 do 0.76), udar mózgu (6,2% z kontrolą w porównaniu do 4,2% podczas leczenia; RR 0,68, 95% CI 0,60 do 0,77) i choroba niedokrwienna serca (3,9% z kontrolą w porównaniu do 2,8% podczas leczenia; RR 0,72, 95% CI 0,61 do 0,84).Dane o niskiej lub umiarkowanej jakości wykazały, że tiazydowe leki moczopędne pierwszego rzutu w dużych dawkach zmniejszały udar (1, 9% z kontrolą w porównaniu do 0, 9% podczas leczenia; RR 0, 47, 95% CI 0, 37 do 0, 61) i całkowity CV (5, 1% z kontrolą w porównaniu do 3, 7% podczas leczenia; RR 0, 72, 95% CI 0, 63 do 0, 82), ale nie zmniejszały śmiertelności (3, 1% z kontrolą w porównaniu do 2, 8% podczas leczenia; RR 0, 90, 95% CI 0,76 do 1,05), lub choroba niedokrwienna serca (2.7% z grupą kontrolną w porównaniu do 2, 7% z grupą leczoną; RR 1, 01, 95% CI 0, 85 do 1, 20).Dane o niskiej lub umiarkowanej jakości wykazały, że leki beta-adrenolityczne pierwszego rzutu nie zmniejszały śmiertelności (6,2% z kontrolą w porównaniu do 6,0% podczas leczenia; RR 0,96, 95% CI 0,86 do 1,07) lub choroby niedokrwiennej serca (4,4% z kontrolą w porównaniu do 3,9% podczas leczenia; RR 0,90, 95% CI 0,78 do 1,03), ale zmniejszały udar (3,4% z kontrolą w porównaniu do 2,8% podczas leczenia; RR 0,83, 95% CI 0, 72 do 0, 97) i całkowity CVs (7, 6% z kontrolą w porównaniu do 6, 8% z leczeniem; RR 0, 89, 95% CI 0, 81 do 0, 98).Dowody o niskiej lub umiarkowanej jakości wykazały, że inhibitory pierwszego rzutu zmniejszały śmiertelność (13,6% z kontrolą w porównaniu do 11,3% podczas leczenia; RR 0,83, 95% CI 0,72 do 0,95), udar (6,0% z kontrolą w porównaniu do 3,9% podczas leczenia; RR 0,65, 95% CI 0,52 do 0,82), chorobę niedokrwienną serca (13,5% z kontrolą w porównaniu do 11,0% podczas leczenia; RR 0,81, 95% CI 0, 70 do 0, 94) i całkowity CVs (20, 1% w grupie kontrolnej w porównaniu z 15, 3% w grupie leczonej; RR 0, 76, 95% CI 0, 67 do 0, 85).Dowody niskiej jakości wykazały, że leki blokujące kanał wapniowy pierwszego rzutu zmniejszały udar mózgu (3,4% w grupie kontrolnej w porównaniu z 1,9% w grupie leczonej; RR 0,58, 95% CI 0.41 do 0,84) i całkowity CVS (8,0% z kontrolą w porównaniu do 5,7% podczas leczenia; RR 0,71, 95% CI 0,57 do 0,87), ale nie choroba niedokrwienna serca (3,1% z kontrolą w porównaniu do 2,4% podczas leczenia; RR 0,77, 95% CI 0,55 do 1,09) lub śmiertelność (6,0% z kontrolą w porównaniu do 5,1% podczas leczenia; RR 0,86, 95% CI 0,68 do 1, 09).Istnieją dowody niskiej jakości świadczące o tym, że wycofanie leku z powodu działań niepożądanych zwiększało się po podaniu tiazydów w małych dawkach pierwszego rzutu (5, 0% w grupie kontrolnej w porównaniu z 11, 3% w grupie leczonej; RR 2, 38, 95% CI od 2, 06 do 2, 75), dużych dawek tiazydów (2, 2% w grupie kontrolnej w porównaniu z 9, 8% w grupie leczonej; RR 4, 48, 95% CI od 3, 83 do 5.24) i beta-adrenolityków (3, 1% w grupie kontrolnej w porównaniu z 14, 4% w grupie leczonej; RR 4, 59, 95% CI 4, 11 do 5, 13). Brak danych dotyczących tych wyników dla inhibitorów pierwszego rzutu lub antagonistów kanału wapniowego. Dane dotyczące ciśnienia krwi nie zostały wykorzystane do oceny wpływu różnych klas leków, ponieważ dane były niejednorodne, a liczba leków stosowanych w badaniach różniła się.
wnioski autorów: tiazydowe leki moczopędne pierwszego rzutu w małych dawkach zmniejszały zachorowalność i śmiertelność u dorosłych pacjentów z umiarkowanym do ciężkiego pierwotnym nadciśnieniem tętniczym. Inhibitory pierwszego rzutu i blokery kanału wapniowego mogą być równie skuteczne, ale dowody były niższej jakości. Tiazydowe leki moczopędne pierwszego rzutu w dużych dawkach i leki beta-adrenolityczne pierwszego rzutu były gorsze od tiazydowych leków moczopędnych pierwszego rzutu w małych dawkach.