diskussion
akkumuleringen af millimolære mængder af 5-oksoprolin blev først identificeret hos spædbørn med visse arvelige defekter, der påvirker kurslutamylcyklussen (glutathionsyntetasemangel og 5-oksyprolinasemangel) (figur (Figur11). Disse arvelige abnormiteter er yderst sjældne. For nylig er 5-oksoprolinakkumulering blevet identificeret som en erhvervet lidelse i flere kliniske omgivelser.
Gamma-glutamyl cyklus.
de fleste voksne patienter med erhvervet 5-oksoprolin acidose har en historie med kronisk acetaminophenbrug (4, 5). Kronisk indtagelse af acetaminophen har været forbundet med reducerede plasmaglutathionniveauer (6) og forhøjede 5-oksoprolinniveauer i serum og urin. Den nøjagtige mekanistiske forklaring er dog endnu ikke defineret. Tidligere publikationer tyder på, at erhvervet 5-oksoprolin acidose forekommer hyppigere hos kvinder end hos mænd, muligvis på grund af kønsforskelle i de aktiviteter, der er forbundet med en cyklus af glutamyl (7). Kvinder kan også være mere tilbøjelige til at udvikle denne lidelse, fordi de kan være mere tilbøjelige til kronisk at indtage acetaminophen til forskellige smerteforhold.
patienter, der udvikler 5-oksoprolin acidose forbundet med kronisk acetaminophen brug normalt til stede med terapeutiske eller lave acetaminophen niveauer. Denne lidelse skal skelnes fra akut metabolisk acidose, der udvikler sig hos patienter med acetaminophenforgiftning og levernekrose. Hvis disse personer udvikler en metabolisk acidose, er det næsten altid en mælkesyre og er relateret til mitokondrie skader.
patienter, der udvikler alvorlig aniongab metabolisk acidose fra en ophobning af 5-oksoprolin relateret til kronisk acetaminophenindtagelse, har generelt andre tilstande, der ser ud til at disponere for dette problem. De omfatter underernæring, graviditet, vegetarisk kost, sepsis, kronisk nyreinsufficiens og/eller leverdysfunktion, især leversygdom, der skyldes kronisk alkoholbrug (5). Der er også flere antibiotika (netilmicin) og antihæmmende medicin vigabatrin.
denne form for metabolisk acidose reagerer ofte hurtigt på ekstracellulær væskeudvidelse med glucoseholdig saltvand. Acetylcystein (Mucomyst) er også blevet foreslået til behandling af denne metaboliske acidose, fordi den hurtigt genopfylder glutathionniveauer.
som konklusion er metabolisk acidose på grund af 5-oksoprolin en stadig mere anerkendt lidelse og skal inkluderes i den differentielle diagnose af patienter med ellers uforklarlig metabolisk acidose med høj aniongab. Mistanke bør øges, når acidose forekommer hos kvinder, der kronisk har indtaget acetaminophen. Urintest for organiske syrer er tilgængelig på Baylor University Medical Center ‘ s Institute of Metabolic Disease.