leziunea secundară este leziunea cerebrală aditivă caracterizată printr-un dezechilibru în cdo2 și utilizare postresuscitare, culminând în cele din urmă cu moartea neuronală. Începe imediat după revenirea circulației spontane (ROSC). Structurile deosebit de sensibile includ hipocampii, thalami, cortexul cerebral, corpus striatum și vermi cerebelos (Fig. 2), datorită țesutului puternic metabolic activ. În afară de hipotermie, există studii limitate care examinează variabilele fiziologice care exacerbează leziunile secundare. Tabelul 1 rezumă mecanismele de vătămare secundară.
secvențele de imagistică prin rezonanță magnetică prezintă leziuni cerebrale ischemice hipoxice focale (HIBI) în hipocampi și ganglioni bazali bilateral. Imaginile prezentate reprezintă modificările acute după HIBI în prima săptămână după resuscitare. În rândul de sus, secvențele ponderate T2 dezvăluie semnalizarea anormală în hipocampi și ganglioni bazali, evidențiată de săgețile roșii. În rândul de jos, imagistica ponderată prin difuzie restricționată confirmă HIBI în regiunile afectate ale hipocampilor și ganglionilor bazali, așa cum sunt evidențiate de săgețile roșii
microcirculația și reperfuzia
după ROSC, perturbațiile microcirculatorii duc la disfuncții neuronale suplimentare. Endoteliul cerebrovascular joacă un rol critic în menținerea integrității barierei hematoencefalice, reglarea fluxului sanguin microcirculator și eliberarea mediatorilor autoanticoagulanți . Funcțiile endoteliale sunt compromise, iar biomarkerii leziunilor endoteliale cerebrovasculare sunt asociate cu rezultate adverse în HIBI .
după ROSC, leziunea de reperfuzie provoacă disfuncții neuronale în ciuda restaurării CDO2 . O perioadă inițială de hiperemie cerebrală este urmată de hipoperfuzie, rezultând o stare „fără reflow” care exacerbează leziunea secundară. Mecanismele implicate în starea fără reflow includ reglarea vasomotorie afectată, scăderea producției de oxid nitric și vasoconstricția rezultată . Extravazarea apei intravasculare printr-o barieră poroasă sânge-creier cu edem perivascular duce la creșterea vâscozității intravasculare și a rezistenței cerebrovasculare . Alte mecanisme implicate în leziunea de reperfuzie includ eliberarea radicalilor liberi, producția de glutamat și acumularea intracelulară de Ca2+.
disfuncția autoanticoagulantă endotelială determină microtrombi difuz în cerebrovasculatură . Vasodilatația afectată concomitent determină creșterea rezistenței cerebrovasculare și reduce CBF . Studiile intervenționale demonstrează că heparina și activatorul plasminogenului tisular îmbunătățesc fluxul microcirculator . Cu toate acestea, aceste constatări nu s-au tradus în rezultate îmbunătățite atunci când au fost evaluate prospectiv . În cele din urmă, prostaciclina intravenoasă este sugerată pentru a promova funcția endotelială prin efecte vasodilatatoare și antiplachetare , dar studiile clinice nu sunt încă disponibile. Tabelul 2 rezumă mecanismele implicate în leziunea de reperfuzie.
hemoglobina
hemoglobina este un determinant major al conținutului de oxigen arterial. În studiile pe animale privind leziunile cerebrale traumatice, anemia concomitentă exacerbează leziunile secundare cauzate de apoptoză . Cu toate acestea, beneficiile fiziologice ale CDO2 îmbunătățite din transfuzie trebuie să fie echilibrate de riscurile asociate cu globulele roșii exogene. Deși hemoglobina < 70 g / l este pragul de transfuzie acceptat pentru pacienții cu îngrijire critică fără sângerare , rămâne neclar dacă un prag liberal este adecvat pentru pacienții cu leziuni cerebrale, care sunt susceptibili la leziuni secundare cauzate de anemie .
dovezile anemiei în contribuția la leziuni secundare în HIBI sunt limitate la studii observaționale. Nakao și colab. a efectuat un studiu retrospectiv la 137 de subiecți cu ca martor și a stabilit că hemoglobina de admitere mai mare a fost un predictor independent al unui rezultat neurologic favorabil de 28 de zile (sau 1,26, 95% CI 1,00-1,58) . Aceste constatări au fost coroborate de Wang și colab., care a demonstrat o asociere cu rezultate adverse și hemoglobină de admitere mai mică . Recent, Johnson și colab. a efectuat un studiu observațional multicentric pe 598 de pacienți și a constatat că pacienții cu rezultate favorabile au avut hemoglobină semnificativ mai mare (126 g/L față de 106 g/l, p < 0,001), constatare care a persistat după ajustare .
în ciuda ajustării regresiei, anemia de admitere poate fi supusă unei confuzii puternice reziduale sau nemăsurate. Nu este clar dacă hemoglobina de admitere surprinde amploarea efectului pe care anemia îl are asupra leziunilor secundare. Wormsbecker și colab. a reprezentat acest lucru prin investigarea relației dintre hemoglobina medie de peste 7 zile și rezultatul neurologic. Ei au stabilit că pacienții cu un rezultat favorabil au avut o hemoglobină medie semnificativ mai mare de 7 zile (115 g/l față de 107 g/l, p = 0,05) . Mai mult, regresia multivariabilă a demonstrat că hemoglobina medie mai mică de 7 zile a fost asociată cu rezultate adverse (sau 0,75 la 10 g/l modificare a hemoglobinei, 95% CI 0,57-0,97) . Important, Ameloot și colab. a stabilit o legătură între hemoglobină și o măsură a oxigenării creierului într-un studiu observațional pe 82 de pacienți. Ei au descoperit o asociere liniară între hemoglobină și saturația regională a oxigenului din creier (rSO2) folosind spectroscopie în infraroșu apropiat , hemoglobina <100 g/l fiind identificată ca o întrerupere pentru rSO2 mai mic . În plus, au demonstrat că concentrația medie de hemoglobină <123 g/l a fost asociată cu un rezultat neurologic mai rău, în special la pacienții cu rSO2 < 62,5% (sau 2,88, IÎ 95% 1,02–8,16) . Sunt necesare cercetări suplimentare pentru a stabili o asociere între anemie cu hipoxie cerebrală simultană și pentru a investiga efectul pragurilor de transfuzie asupra rezultatului în HIBI.
dioxid de Carbon
presiunea parțială a dioxidului de carbon arterial (PaCO2) modulează rezistența cerebrovasculară și CBF prin efectele sale asupra mușchiului neted vascular . Mai exact, hipocapnia (PaCO2 < 35 mmHg) induce vasoconstricția cerebrovasculară și scade CBF cu aproximativ 2% până la 3% pentru fiecare 1 mmHg de PaCO2 . Din punct de vedere clinic, hipocapnia reduce presiunea intracraniană (ICP) prin reducerea volumului cerebrovascular . Cu toate acestea, hipocapnia susținută poate scădea CBF, poate crește extracția cerebrală de oxigen și poate induce ischemia . În schimb, hipercapnia (PaCO2 > 45 mmHg) este un vasodilatator cerebrovascular care provoacă hiperemie, exacerbează ICP și reduce CBF . Hipercapnia este, de asemenea, asociată cu excitotoxicitatea și creșterea cererii cerebrale de oxigen . Foarte important, reactivitatea vasculară PaCO2 este păstrată după HIBI, făcând reglarea PaCO2 semnificativă clinic și un determinant crucial al CDO2 . PaCO2 optim la pacienții individuali nu este cunoscut, dar prezintă o oportunitate unică pentru monitorizarea neurofiziologică avansată utilizând ultrasonografia Doppler transcraniană pentru a evalua CBF, ICP și rezistența cerebrovasculară cu niveluri variate de PaCO2 în HIBI.
perturbațiile la PaCO2 în HIBI au fost evaluate în studiile observaționale ale HIBI. Roberts și colab. a efectuat un studiu retrospectiv la 193 de pacienți și a investigat efectele hipocapniei și hipercapniei comparativ cu normocapnia (PaCO2 35-45 mmHg) asupra rezultatului. Ei au demonstrat o relație între rezultatul neurologic advers și ambele hipocapnie (sau 2,43, IÎ 95% 1,04–5,65) și hipercapnie (sau 2,20, IÎ 95% 1,03–4,71) . Expunerea la hipocapnie și hipercapnie a avut loc la 36% și , respectiv, 42% din timp după CA, ceea ce face ca expunerea la fluctuația CO2 să fie semnificativă. Autorii au urmat acest studiu cu o analiză a unui registru prospectiv al pacienților cu HIBI și au găsit o asociere semnificativă între normocapnie și un rezultat neurologic bun (sau 4,44, 95% CI 1,33–14,85) . Schneider și colab. a efectuat un studiu de baze de date multicentrice de 16.542 de pacienți cu HIBI și a investigat efectele hipocapniei în HIBI și au demonstrat o asociere semnificativă între mortalitatea spitalicească și hipocapnia (sau 1,12, 95% CI 1,00–1,24) comparativ cu normocapnia . Având în vedere plauzibilitatea biologică solidă și datele clinice disponibile, reglarea PaCO2 necesită un studiu sistematic suplimentar pentru a determina strategia terapeutică optimă precisă după HIBI. Legăturile critice cu parametrii fiziologici intracranieni referitoare la ICP, CBF și oxigenarea creierului și fluctuațiile PaCO2 sunt obiective logice viitoare în acest domeniu.
edem Cerebral
după HIBI, edemul cerebral este o complicație recunoscută care provoacă leziuni secundare. Datorită unui volum intracranian global fix, o creștere a volumului parenchimat din edemul cerebral în HIBI poate provoca hipertensiune intracraniană cu scăderi rezultate ale presiunii de perfuzie cerebrală, CBF și CDO2 . Acest ciclu vicios al edemului cerebral care precipită creșterea ICP provoacă hernia transtentorială și moartea creierului.
originea edemului cerebral apare ca urmare a mecanismelor vasogene sau citotoxice. În stadiile incipiente, edemul vasogen emană din schimbările de lichid de la spațiul interstițial intravascular la cel cerebral. Cheia acestui proces, aquaporin-4 este o proteină de membrană care transportă apa prin membranele celulare din sistemul nervos central. Proteinele Aquaporin-4 sunt localizate în endpicioarele, procesele și ependima astrocitică perivasculară . Bazinul perivascular aquaporin – 4 este identificat ca clusterul predominant implicat în fiziopatologia edemului cerebral după HIBI, cu o expresie crescută a aquaporin-4 care apare în 48 de ore de la debutul ischemiei cerebrale . Interesant, Nakayama și colab. a arătat că 7,5% soluție salină hipertonică a atenuat edemul cerebral într-un model de șoarece de tip sălbatic de HIBI, dar nu a avut niciun efect într-un model aquaporin-4-knockout, demonstrând astfel importanța aquaporinei-4 în fiziopatologia edemului cerebral și evidențiind potențialul său terapeutic . Administrarea salină hipertonică restabilește, de asemenea, integritatea barierei hematoencefalice mediată de aquaporin-4 în hipocampi, cerebel, cortex și ganglioni bazali . Mai mult, Nakayama și colab. s-a stabilit că realizarea osmolalității serice >350 mOsm/L cu perfuzie continuă de conivaptan, un antagonist V1 și V2, edem cerebral atenuat , demonstrând astfel că efectul aquaporin-4 pentru scăderea edemului cerebral are loc prin gradienți osmotici, spre deosebire de un agent osmotic intravenos specific în sine (de exemplu, 7,5% soluție salină hipertonică).
alternativ, edemul citotoxic provine din criza metabolică celulară și epuizarea energiei intracelulare. Scăderea adenozin trifosfatului (Fig. 1) duce la eșecul canalului ionic dependent de energie și la retenția intracelulară de sodiu și apă. Rungta și colab. a stabilit că receptorul Na+Cl SLC26A11 este un modulator critic al transportului intracelular al clorurii și edemului cerebral ulterior după ischemie . Autorii au arătat că blocarea acestui receptor a atenuat edemul cerebral citotoxic după HIBI. Rolul antagonismului receptorilor Na + Cl după HIBI nu este încă clarificat, dar reprezintă o țintă terapeutică viitoare.
mai mult, receptorii de sulfoniluree sunt, de asemenea, implicați în fiziopatologia edemului cerebral după ischemie. Gliburida, un inhibitor al receptorilor de sulfoniluree, atenuează edemul cerebral malign după infarctul cerebral mediu acut . Aceste constatări sunt coroborate de studiile la animale care demonstrează că antagonismul receptorilor sulfonilureici scade edemul cerebral după ischemia neuronală .
autoreglarea cerebrală
creierul are o capacitate înnăscută de a regla fluxul sanguin pentru a se potrivi cerințelor metabolice. Acest fenomen, denumit autoreglare cerebrală, permite cerebrovasculaturii să sufere vasoconstricție și vasodilatație pe o gamă de presiune arterială medie (MAP) pentru a menține CBF stabil . Autoreglarea cerebrală atenuează efectele hipoperfuziei (ischemiei) și hiperperfuziei .
identificarea țintelor de hartă individualizate după HIBI folosind monitorizarea autoreglării cerebrale este un concept atractiv care a atras un interes semnificativ. Inițial, Nishizawa și colab. a demonstrat o relație liniară între MAP și CBF (indexată prin oximetrie venoasă jugulară) , sugerând autoreglarea cerebrală disfuncțională completă după HIBI. Ulterior, Sundgreen și colab. curbele de autoreglare cerebrală construite pentru pacienții cu HIBI prin efectuarea unor creșteri treptate ale MAP cu norepinefrină și estimarea simultană a CBF cu viteza arterei cerebrale medii pe baza ultrasonografiei Doppler transcraniene . Dintre cei 18 pacienți studiați de Sundgreen și colab., autoreglarea cerebrală a fost absentă la 8 și prezentă la 10 pacienți. La cinci din zece pacienți cu autoreglare cerebrală conservată, limita inferioară a autoreglării a fost deplasată drept cu o hartă mediană de 114 mmHg (interval 80-120 mmHg) . Acest studiu sentinel a demonstrat natura eterogenă a autoreglării cerebrale la pacienții cu HIBI și a sugerat că limita inferioară a autoreglării poate fi semnificativ mai mare decât țintele tradiționale MAP după HIBI.
recent, monitorizarea cu spectroscopie în infraroșu apropiat a atras un interes semnificativ ca metodă neinvazivă de identificare optimă a hărții și evaluare a autoreglării cerebrale după HIBI. Spectroscopia în infraroșu apropiat măsoară rSO2 în cele mai exterioare 2 cm ale lobului frontal, reprezintă starea hemoglobinei oxigenate în microvasculatură și aproximează CBF . Prin urmare, integrând continuu fluctuațiile între MAP și rSO2, se generează un coeficient de corelație produs-moment al lui Pearson. Acest coeficient de corelație (COx) variază între -1 și +1. Valorile COx pozitive, unde există o corelație pozitivă și liniară între MAP și rSO2, indică autoreglarea disfuncțională . Valorile Cox aproape zero și negative indică autoreglarea intactă (adică rSO2 rămâne relativ constantă în ciuda variației MAP). Harta optimă este identificată ca harta cu cea mai mică valoare a COx, așa cum se arată în Fig. 3. Lee și colab. a demonstrat că COx a identificat limita inferioară a autoreglării într-un model porcin de Hibi pediatric . Recent, Ameloot și colab. Cox calculat retrospectiv folosind MAP și rSO2 pentru a indica faptul că autoreglarea a fost intactă la 33 din 51 de subiecți cu HIBI. Ulterior, Pham și colab. a arătat că COx a fost semnificativ mai mare la cei care nu supraviețuiesc HIBI decât la supraviețuitori . Deși Cox mai mare a fost asociat cu non-supraviețuitorii, nu a existat nicio asociere între rSO2 și mortalitate. Recent, echipa noastră de cercetare a demonstrat fezabilitatea monitorizării COx în timp real și identificarea prospectivă a hărții optime la 20 de pacienți după cca . Subiecții au petrecut aproximativ 50% din timp în afara unui interval de 5 mmHg de la harta optimă și, important, harta optimă a fost identificată în mod constant la 19 din 20 de subiecți. Conceptul presiunilor de perfuzie individualizate apare ca o țintă terapeutică atractivă și rezultatul clinic îmbunătățit este asociat dacă MAP real este menținut în apropierea MAP optimă identificată. Este imperativ să se recunoască dezavantajele vizării map optimă deplasată semnificativ spre dreapta, în special la pacienții cu funcție ventriculară stângă compromisă după CA. Creșterea postîncărcării pe un ventricul stâng decompensat poate reduce dramatic volumul accidentului vascular cerebral și debitul cardiac, plasând creierul rănit la un risc crescut de ischemie. Prin urmare, creșterea țintelor MAP în HIBI trebuie cântărită în funcție de funcția miocardică concomitentă. Rămâne o muncă considerabilă pentru a delimita în continuare dacă țintele individualizate de perfuzie scad hipoxia cerebrală și leziunile secundare și sunt asociate cu rezultate neurologice îmbunătățite.
zona de autoreglare conservată după leziuni cerebrale ischemice hipoxice pare a fi îngustată și deplasată drept după stop cardiac. În zona de autoreglare, saturația regională a oxigenului (rSO2) este stabilă datorită vasoconstricției înnăscute și vasodilatației vasculaturii cerebrale pentru a menține fluxul sanguin cerebral stabil. În afara zonei de autoreglare, există o relație liniară între rSO2 și presiunea arterială medie (MAP). Prin integrarea continuă a fluctuațiilor MAP și rSO2 între ele, se poate genera un coeficient de corelație (COx). COx se apropie de valori negative sau aproape de zero în zona conservată de autoreglare, rezultând o curbă în formă de U. Nadirul curbei în formă de U reprezintă harta optimă (MAPOPT) pentru fiecare pacient în parte
temperatura
Managementul temperaturii vizate a fost istoric în centrul cercetării considerabile HIBI. Este un pilon în gestionarea HIBI prin atenuarea leziunilor secundare după cca . La nivel celular, efectele benefice ale hipotermiei sunt bine documentate. Metabolismul Cerebral este redus cu 5% până la 10% la 1 centicc scăderea temperaturii corpului de bază. În plus, producția globală de dioxid de carbon și consumul de oxigen sunt reduse proporțional cu reducerile temperaturii corpului de bază . Prin scăderea metabolismului cerebral, hipotermia evită metabolismul anaerob intracelular excesiv, ceea ce duce la creșterea producției de lactat. Hipotermia îmbunătățește, de asemenea, utilizarea glucozei cerebrale și permite utilizarea depozitelor de energie celulară disponibile pentru funcțiile celulare necesare, în conformitate cu supraviețuirea neuronală . Beneficiile suplimentare ale hipotermiei includ prevenirea apoptozei prin scăderea mediatorilor proapoptotici, cum ar fi p53, factorul de necroză tumorală XV și enzimele caspazei, crescând în același timp expresia proteinelor antiapoptotice, cum ar fi Bcl-2 . Hipotermia previne, de asemenea, disfuncția mitocondrială, o cale cheie implicată în promovarea apoptozei prin eliberarea citocromului C oxidază în citoplasma celulară . În cele din urmă, hipotermia scade mediatorii inflamatori , cum ar fi familia de citokine interleukină-1 , precum și chemotaxia leucocitelor în țesutul interstițial cerebral, reduce eliberarea neurotransmițătorului excitotoxic (glutamat și glicină) și scade producția de radicali liberi după HIBI . Hipotermia susținută are, de asemenea, efecte fiziologice dăunătoare legate de suprimarea imunității, hemoconcentrație, coagulopatie, aritmii, tulburări electrolitice și instabilitate hemodinamică, care trebuie cântărite în raport cu posibilele beneficii . Mai mult, hipotermia neintenționată poate apărea după CA, indicând posibile leziuni grave ale centrelor cheie de termoreglare, inclusiv hipotalamusul .
hipertermia este asociată cu numeroase sechele patofiziologice care sunt potențial dăunătoare după HIBI. Mai exact, hipertermia poate crește permeabilitatea barierei hematoencefalice, ducând la agravarea edemului cerebral, ICP și ischemiei cerebrale. Mai mult, hipertermia crește producția de glutamat, care la rândul său provoacă aflux intracelular de Ca2+, ducând la moartea celulelor neuronale, convulsii și alte leziuni secundare . Creșterea metabolismului cerebral, fluxul sanguin hiperemic și creșterea ICP sunt consecințe suplimentare în aval ale hipertermiei necontrolate în HIBI . Recent, am arătat că hipertermia este asociată cu autoreglarea disfuncțională la pacienții cu HIBI .
studiile clinice au stabilit o legătură fermă între hipotermie și rezultatul îmbunătățit după CA. În 2002, două studii randomizate controlate au demonstrat o îmbunătățire semnificativă a rezultatelor clinice la pacienții cu CA după fibrilație ventriculară sau tahicardie ventriculară care au fost tratați cu hipotermie comparativ cu standardul de îngrijire . O critică persistentă a ambelor studii a fost aceea că grupurile standard de îngrijire au menținut temperaturi ale corpului de bază > 37 CTC, expunând astfel pacienții la efectele nocive ale hipertermiei. Acest lucru a determinat un al treilea studiu recent randomizat controlat care a comparat controlul temperaturii corpului de bază de 36 C (normotermie) față de 33 C (hipotermie) după cca . Acest studiu pragmatic a inclus pacienți cu HIBI cu toate ritmurile cardiace inițiale și, în cele din urmă, nu a demonstrat un beneficiu apreciabil al hipotermiei față de normotermie . Este important să se precizeze că menținerea normotermiei la 36 C După CA necesită răcire activă. Efectele negative ale hipertermiei susținute și rezultatele adverse după CA sunt bine stabilite, consolidând astfel importanța controlului agresiv al temperaturii corpului la pacienții care urmează CA. Este posibil ca țintele de temperatură individualizate să existe la pacienții cu HIBI, iar incapacitatea studiilor actuale de a monitoriza concomitent metabolismul cerebral, ICP și biomarkerii degenerării neuronilor ne-a limitat capacitatea de a face aceste distincții specifice pacientului.
Hiperoxie normobarică
porțiunea dizolvată de oxigen din plasmă contribuie minor la conținutul total de oxigen. Cu toate acestea, în stările de boală, această porțiune poate avea un rol esențial în asigurarea saturației adecvate a hemoglobinei pentru CDO2 și depășirea barierelor de difuzie pentru a restabili metabolismul celular normal. Creșterea conținutului de oxigen arterial este considerată ca un factor modificabil crucial în optimizarea CDO2 după HIBI, hiperoxia normobarică fiind sugerată pentru atingerea acestui obiectiv.
la ROSC, leziunea de reperfuzie apare ca urmare a producerii de radicali liberi de oxigen, ceea ce duce la oxidarea intracelulară . Examples include superoxide (O2 −), hydrogen peroxide (H2O2), hydroxyl anion (OH−), and nitrite (NO2 −). Endogenous antioxidants balance the generation of free radicals and stabilize cellular function. Inadvertent normobaric hyperoxia in HIBI may tip this balance in favor of free radical production, cellular oxidation, and neuronal death . Deși o revizuire sistematică a studiilor pe animale cu HIBI a sugerat că disfuncția neuronală crescută apare după hiperoxia normobarică, a existat o eterogenitate semnificativă între studiu în ceea ce privește strategiile de ventilație, calendarul și doza de hiperoxie normobarică, utilizarea concomitentă a hipotermiei și rezultatele primare alese . Există, de asemenea, mai multe efecte adverse raportate asociate cu hiperoxia normobarică, inclusiv rezistență vasculară crescută (cerebrală, miocardică și sistemică), scăderea CBF, convulsii și biomarkeri de degenerare neuronală cu eliberare crescută, cum ar fi enolaza specifică neuronilor .
cercetătorii din mai multe studii au evaluat hiperoxia normobarică în HIBI, cu rezultate contradictorii. Kuisma și colab. a efectuat un studiu randomizat al pacienților cărora li s-a administrat oxigen inspirat 21% sau 100% după ROSC . Grupul care a primit 21% oxigen inspirat a prezentat niveluri serice mai mici de enolază specifică neuronilor decât grupul hiperoxie normobarică care nu a suferit hipotermie concomitentă. Kilgannon și colab. a interogat baza de date a impactului proiectului cu peste 400.000 de pacienți . Acestea au inclus pacienți cu ca netraumatic și resuscitare cardiopulmonară în decurs de 24 de ore înainte de internarea în terapie intensivă. Obiectivul lor a fost de a examina asocierea dintre hiperoxie și mortalitate. Comparativ cu subiecții din grupul normoxia, subiecții cu hiperoxie normobarică (presiunea parțială a oxigenului arterial >300 mmHg) au avut o mortalitate asociată mai mare în spital (sau 1,8, IÎ 95% 1,5-2,2). Comparativ cu normoxia, hipoxia (PaO2 < 60 mmHg) a fost, de asemenea, asociată cu creșterea mortalității în spital (sau 1, 3, IÎ 95% 1, 1-1, 5). Spindelboeck și colab. a studiat hiperoxia normobarică și hipoxemia în timpul CA și a constatat că ambele au fost asociate cu creșterea mortalității , sugerând că efectele dăunătoare ale hiperoxiei normobarice pot apărea în stadiile incipiente ale HIBI. În cele din urmă, Bellomo și colab. a efectuat o analiză retrospectivă a pacienților cu CA și a demonstrat că hiperoxia normobarică și hipoxemia au fost asociate cu creșterea mortalității; cu toate acestea, după ajustare, această relație nu mai era semnificativă . Important, trebuie remarcate limitări semnificative ale metodologiei, în special natura retrospectivă a acestor studii, limitarea utilizării mortalității ca rezultat primar într-o populație cu leziuni cerebrale și faptul că definiția hiperoxiei normobarice cu un singur PaO2 > 300 mmHg nu surprinde adevărata expunere biologică a pacienților la hiperoxia normobarică după CA. Mai mult, hipotermia nu a fost utilizată în mod obișnuit în studiile menționate mai sus.
analizele retrospective suplimentare care investighează utilizarea hiperoxiei normobarice cu hipotermie concomitentă au abordat acest neajuns. Janz și colab. a demonstrat o asociere între rezultatul neurologic advers și administrarea hiperoxiei normobarice . Aceste rezultate sunt contrastate de cele raportate de Ihle și colab. și Lee și colab., care nu a reușit să arate o asociere între hiperoxia normobarică și rezultatul neurologic advers cu hipotermie concomitentă . Ulterior, un studiu prospectiv a relevat o asociere între rezultatul neurologic favorabil și PAO medie mai mare2 . Astfel, hipotermia concomitentă poate juca un rol în modificarea efectelor dăunătoare ale hiperoxiei normobarice la HIBI.