rezumat
ficatul este principalul organ metabolic din organism, în special în lipometabolism și glicometabolism. Tulburările de carbohidrați și grăsimi pot duce la rezistența la insulină în ficat. Dezechilibrul Metabolic poate duce chiar la condiții care pot pune viața în pericol. Prin urmare, este esențial să se mențină funcția metabolică normală a ficatului. Când ficatul se află într-o stare patologică, homeostazia metabolismului hepatic este deteriorată, iar tulburările metabolice vor agrava și mai mult boala hepatică. În consecință, este esențial să se determine relația dintre bolile hepatice și tulburările metabolice. Aici analizăm o mulțime de dovezi că bolile hepatice sunt strâns legate de lipometabolism și glicometabolism. Deși tulburarea metabolismului hepatic este cauzată de diferite boli hepatice, ruperea echilibrului metabolic este determinată de modificările stării ficatului. Discutăm relația dintre bolile hepatice și modificările metabolice, schițăm procesul modului în care modificările metabolice sunt reglementate de bolile hepatice și descriem rolul pe care îl joacă modificările metabolice în procesul și prognosticul bolilor hepatice.
1. Introducere
ficatul este cel mai mare organ din organism și reglează în principal metabolismul carbohidraților și lipidelor. Metabolismul anormal al carbohidraților și grăsimilor din cauza unui dezechilibru al metabolismului hepatic poate duce la rezistența la insulină în țesuturile sensibile la insulină, cum ar fi ficatul. Un dezechilibru al metabolismului hepatic poate rezulta din boala care provoacă disfuncție hepatică. Mai mulți metaboliți ai carbohidraților și grăsimilor pot duce chiar la condiții care pot pune viața în pericol. În consecință, este esențial să se mențină funcția metabolică normală a ficatului.
2. Metabolizarea substanțelor majore în ficat
2.1. Lipometabolism
o funcție importantă a ficatului este metabolismul lipidic. Aportul de lipide, esterificarea, oxidarea și secreția de acizi grași au loc în hepatocite. Trigliceridele sunt livrate în ficat pentru metabolismul lipidic și absorbite de celulele hepatice, care sunt reglate de receptorii LDL (lipoproteine cu densitate scăzută) și LRP (proteine legate de receptorul LDL) . Excesul de carbohidrați poate fi transformat în lipide în ficat sub reglarea factorilor de transcripție, cum ar fi SREBP1, ChREBP și LXR, care este denumită calea de sinteză a acizilor grași de novo .
când homeostazia metabolismului lipidic hepatic este deteriorată, trigliceridele sunt acumulate patologic în celulele hepatice datorită reglării în sus a sintezei trigliceridelor, descompunerii scăzute a picăturilor lipidice și funcției secretorii a trigliceridelor și foarte LDL (VLDL). Dereglarea homeostaziei metabolismului lipidic hepatic va duce în cele din urmă la ficat gras. Mecanismul implicat în progresia bolii hepatice grase nealcoolice (NAFLD) la steatohepatita nealcoolică (NASH), fibroza hepatică, Ciroza hepatică și cancerul hepatic este încă neclar. Ekstedt M și Angulo P au constatat că fibroza a contribuit la dezvoltarea bolii hepatice cronice la pacienții cu NAFLD . Deși fibroza hepatică se datorează activării excesive a celulelor stelate hepatice (HSCs), procesul este reglat de metabolismul lipidic . Prin urmare, este esențial să se mențină homeostazia normală a metabolismului lipidic pentru funcția biologică sănătoasă a ficatului.
2.2. Glicometabolismul
ficatul joacă, de asemenea, un rol semnificativ în metabolismul zahărului, care este responsabil pentru formarea și depozitarea glucozei. În urma consumului de alimente, metabolismul glucozei în ficat are ca rezultat o transformare rapidă de la sinteza glucozei la stocarea glucozei și este reglat de insulină, un regulator cheie . Insulina contribuie la stocarea glucozei prin activarea glicogen sintazei care mediază sinteza glicogenului hepatic. Când secreția de insulină este insuficientă, sinteza glicogenului hepatic este inhibată. Acest lucru este ilustrat de sinteza glicogenului hepatic la pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și o dietă normală, care este doar 1/3 din cea a persoanelor sănătoase . Funcția biologică a insulinei depinde de coordonarea căilor de semnalizare intracelulare. Insulina poate activa IRTK (tirozin kinaza receptorului de insulină), care mediază fosforilarea ATP pentru a stimula metabolismul glucozei în asociere cu PDK1 și mTORC2. Insulina poate, de asemenea, să regleze în jos enzimele legate de glicogen și să inactiveze glicogenul sintază kinază, ceea ce reduce producția de glucoză în ficat.
2.3. Relația dintre metabolismul glucozei și metabolismul lipidic
metabolismul zahărului este strâns legată de metabolismul lipidic. Rezistența la insulină este de obicei însoțită de steatoză hepatică. Când apare rezistența la insulină, lipoliza este suprimată și sinteza lipidelor este crescută datorită efectului hiperinsulinemiei. Metabolismul lipidic anormal, în special acumularea de lipide ectopice, este strâns asociat cu rezistența la insulină. Samuel VT a constatat că efectul inhibitor al insulinei asupra gluconeogenezei hepatice a fost redus semnificativ . Diacilglicerolul este un produs al lipolizei, care poate activa PKC pentru a afecta semnalul de insulină. Raddatz k a constatat că, deși conținutul de grăsime din ficat a crescut, nivelul rezistenței la insulină a scăzut semnificativ la șoarecii knock-out hrăniți cu Prkce (o genă de bază care promovează lipoliza pentru a regla conținutul de diacilglicerol). Acumularea ectopică de lipide în ficat poate activa căile conexe care reglează funcția insulinei, rezultând o absorbție redusă a glucozei și sinteza glicogenului hepatic in vivo. Acumularea de lipide ectopice crește transportul glucozei în ficat și stimulează sinteza lipidelor de novo care poate duce la hiperlipidemie. În plus, într-un mediu metabolic și inflamator cauzat de acumularea de lipide, macrofagele sunt crescute în țesutul adipos alb, ceea ce promovează esterificarea acizilor grași și induce hiperlipidemia. Macrofagele pot regla, de asemenea, lipoliza, ceea ce duce la transportul acizilor grași în ficat și acumularea de acetil-CoA în ficat. Acetil-CoA este un activator puternic al piruvat carboxilazei, care poate promova transformarea glicerolului în glucoză cunoscută sub numele de gluconeogeneză .
când ficatul se află într-o stare patologică, homeostazia metabolismului hepatic este deteriorată, iar tulburările metabolice vor agrava și mai mult boala hepatică. În consecință, este esențial să se determine relația dintre bolile hepatice și tulburările metabolice.
3. Boli Hepatice Majore
3.1. Steatoza hepatică
steatoza hepatică este una dintre bolile majore care afectează sănătatea umană la nivel mondial. Rata morbidității NAFLD este de aproximativ 25%. Când apar leziuni ale celulelor hepatice, inflamații și fibroză, steatoza hepatică simplă este transformată în NASH, care este un factor de risc ridicat pentru dezvoltarea carcinomului hepatocelular (HCC) . Când metabolismul lipidic este anormal, echilibrul compoziției lipidice din celule este întrerupt. Datorită acumulării patologice a lipidelor, dezvoltarea lipotoxicității are ca rezultat disfuncția organelor, ceea ce duce la disfuncții celulare și chiar la moarte. Recunoașterea și transducția semnalului în celule depind de metabolismul lipidic normal. Lipidele prezente în membranele celulare și citoplasma pot fi modificate direct de kinazele celulare pentru a regla comportamentul celular . Trigliceridele sunt principalele componente ale picăturilor lipidice, iar dacă conținutul de trigliceride din picăturile lipidice este ridicat sau scăzut, acest lucru poate duce la tulburări ale metabolismului lipidic. Papazyan r a constatat că atunci când sinteza trigliceridelor a fost redusă prin deprimarea acilazei diacilglicerol, stresul oxidativ, inflamația, fibroza și deteriorarea celulelor au fost agravate în ciuda reducerii steatozei hepatice . Perilipin-5 reglează depozitarea trigliceridelor în picăturile lipidice. Dacă expresia perilipinei-5 este reglată în jos, aceasta duce la lipoliză patologică și lipotoxicitate, deși picăturile lipidice sunt mici . În consecință, este benefic pentru sănătate faptul că trigliceridele sunt stocate într-un mod de stocare inert pentru a preveni dezvoltarea NASH din NAFLD. Studiul realizat de Raichur S a arătat un fenomen interesant, în care a fost observată o creștere semnificativă a conținutului de ceramidă într-un model de șoarece de NASH . Ceramida este un metabolit intermediar al sfingolipidului care poate fi reglat prin expresia ridicată a factorilor proinflamatori. Ceramida poate accelera progresia steatozei hepatice la NASH datorită promovării inflamației prin interacțiunea cu TNF-XV. Atunci când expresia ceramidei este reglată în jos, complicațiile cum ar fi ficatul gras, deteriorarea celulelor și rezistența la insulină în modelul NASH pot fi atenuate.
Lipotoxicitatea nu numai că este dăunătoare celulelor sub reglarea mecanismelor inflamatorii, a stresului reticulului endoplasmatic și a speciilor reactive de oxigen (ROS), dar afectează și funcțiile biologice ale organelor. Cele mai importante organite afectate sunt mitocondriile și reticulul endoplasmatic . Studiile au arătat că creșterea nivelului de autofagie în ficat în modelul ficatului gras nealcoolic poate elimina polarizarea și mitocondriile deteriorate . Acest proces reduce consumul de ATP și producția de radicali liberi, care este cauzată de funcția inversă a ATP sintetazei mitocondriale. În schimb, dacă autofagia mitocondrială este suprimată, se vor dezvolta leziuni mitocondriale hepatice severe și steatoză hepatică . Prin urmare, autofagia mitocondrială joacă un rol important în reducerea steatozei hepatice și inhibarea progresiei NAFLD la NASH. În plus față de autofagia mitocondrială, steatoza hepatică poate provoca, de asemenea, modificări ale dinamicii mitocondriale. Acumularea excesivă de grăsime poate duce direct la deteriorarea mitocondrială . Nakagawa H a constatat că stresul reticulului endoplasmatic joacă un rol important în dezvoltarea NASH din steatoza hepatică. Când nivelul stresului reticulului endoplasmatic a fost îmbunătățit la șoareci, caracteristicile NASH evidente au apărut în hepatocite, cum ar fi degenerarea balonului, infiltrarea inflamatorie și fibroza „netă”. Când steatoza hepatică a progresat la NASH, se poate dezvolta rapid într-un adenom hepatic și, în cele din urmă, poate duce la HCC .
în plus față de lipotoxicitate, „toxicitatea glucozei” cauzată de tulburările metabolismului glucozei este implicată în patogeneza NASH. Excesul de carbohidrați activează calea de sinteză a grăsimilor care este reglată de acetil-CoA carboxilază, SCD-1 și sintază de acizi grași pentru a agrava steatoza hepatică. Fructoza poate crește expresia CD36 și este asociată cu proteine legate de sinteza lipidelor de novo, cum ar fi ChREBP, pentru a promova sinteza lipidelor . Excesul de glucoză și fructoză poate regla direct expresia ChREBP și SREBP1c. În plus, fructoza poate îmbunătăți, de asemenea, gena de sinteză a grăsimilor din aval pentru a promova acumularea de lipide. Softic S a confirmat că steatoza hepatică la șoareci a fost agravată ca urmare a inhibării metabolizării fructozei. Incidența steatozei hepatice a fost, de asemenea, semnificativ crescută la om cu tulburări de metabolizare a fructozei .
3.2. Fibroza hepatică
majoritatea leziunilor hepatice cronice pot evolua în fibroză hepatică, care este strâns legată de activarea HSCs. Procesul prin care HSC-urile sunt activate implică transformarea HSC-urilor din starea statică în picăturile lipidice de vitamina A În starea fibroasă facilitată . HSCs în stare fibroasă facilitată poate transdiferențiază în miofibroblaste și produce ECM de prisos (matrice extracelulară) care este responsabilă pentru fibroza hepatică. În acest proces, vitamina A intracelulară se va pierde. Fibroza hepatică este un indicator eficient al complicațiilor legate de ficat și al bolilor hepatice specifice. Boala hepatică poate duce la homeostazia vitaminei A afectată și poate duce la deficit de vitamina A în cele din urmă. Lipoliza poate stimula activarea HSCs care poate promova secreția matricei extracelulare și poate accelera procesul de fibroză hepatică . Steatoza hepatică pe termen lung poate evolua spre fibroza hepatică. Colesterolul este un activator endogen confirmat al LXR (receptorul hepatic X) care nu numai că poate regla lipometabolismul și glicometabolismul, ci și modulează activarea HSCs . În plus față de scăderea absorbției colesterolului, LXR previne progresia fibrozei hepatice. Beaven, S. W și colab. s-a constatat că șoarecii care nu au Lxra și LXR XV sunt mai ușor de dezvoltat fibroza hepatică . S-a dovedit că proteina RAB18 asociată picăturilor lipidice joacă un rol important în metabolismul vitaminelor și colesterolului . Disfunctia erectila poate duce la disfunctia erectila sau la disfunctia erectila. PPAR poate inversa procesul de activare a HSCs și poate preveni dezvoltarea fibrozei hepatice prin reglarea în jos a expresiei citokinelor fibrogene secretate de HSCs. Studiile au arătat că inhibarea PPAR poate crește riscul de a suferi fibroză hepatică, iar activarea PPAR poate reduce leziunile hepatice și fibroza hepatică . Este ciudat că expresia BMP6 (proteina morfogenetică osoasă) este reglată în sus în NAFLD, dar nu și în alte boli hepatice. În studiul in vitro, se constată că BMP6 inhibă activitatea HSCs și reduce expresia genei fibrotice . Trebuie să existe o legătură între metabolismul lipidic și activarea BMP6, dar mecanismul specific nu este clar. Macrofagele joacă un rol important în progresia fibrozei hepatice, deoarece are o îmbunătățire evidentă a fibrozei hepatice după epuizarea macrofagelor . În timpul tulburării metabolice, CCL2 și MCP-1 pot activa macrofagele legate de fibroblaste, cum ar fi fagocitele, celulele Kupffer și macrofagele induse de monocite, care au ca rezultat o inflamație metabolică reglată în sus . Acest proces de recrutare celulară agravează reacția inflamatorie cronică în ficat. Celulele mononucleare pot secreta factori fibrotici, cum ar fi TGF-XV și PDGF . Acești factori fibrotici nu numai că reglează macrofagele induse de monocite, dar promovează și diferențierea HSC-urilor în miofibroblaste. Procesul de mai sus este principala sursă de matrice extracelulară, în special colagen, în fibroza hepatică cauzată de inflamația cronică . Căile IL-1 și TNF pot prelungi timpul de supraviețuire al HSCs, care este reglat de celulele mononucleare . Kazankov k a analizat markerii macrofagi la peste 300 de pacienți cu steatoză hepatică. El a descoperit că nivelul activării macrofagelor este strâns legat de gradul de fibroză hepatică și boală . Metabolismul lipidic participă, de asemenea, la activarea macrofagelor . Adipocitokinele joacă roluri multiple în progresia de la NAFLD la ciroza hepatică. Leptina promovează fibroza hepatică, dar adiponectina previne progresul fibrozei hepatice . Leptina poate regla în sus expresia Asma, colagenul de tip 1 și TGF XV. Calea ariciului care este strâns asociată cu fibroza hepatică este reglementată de lipide . Calea ariciului poate activa HSC – urile pentru ao transforma în miofibroblast proliferant. Când NAFLD progresează spre NASH a cărui caracteristică patologică este fibroza hepatică, expresia ariciului este reglată în mod semnificativ . Calea de semnalizare a ariciului este, de asemenea, implicată în sinteza lipidelor și utilizarea zahărului . Guy CD a constatat că atunci când calea de semnalizare a ariciului este suprimată, acumularea de fibroblaste musculare în ficat poate fi redusă .
3.3. Carcinomul hepatocelular
deși principalii factori de risc pentru HCC sunt infecția cu VHB și VHC, HCC indusă de infecția cu virus scade anual datorită dezvoltării vaccinurilor eficiente împotriva hepatitei B și a medicamentelor anti-VHC . Obezitatea, un factor de risc ridicat pentru HCC, a atras o atenție semnificativă . Când metabolismul lipidic este perturbat, echilibrul este rupt între sinteza lipidelor și descompunerea lipidelor. Scăderea sintezei lipoproteinelor și a lipofagiei poate duce la lipotoxicitate care poate provoca leziuni hepatice cronice . Lipotoxicitatea este unul dintre mecanismele importante pentru dezvoltarea NASH la HCC. În consecință, factorii legați de metabolism, cum ar fi diabetul de tip II, obezitatea și sindromul metabolic devin factorii de risc ai HCC. Oamenii de știință acordă din ce în ce mai multă atenție tulburărilor metabolice și HCC. Persoanele cu obezitate abdominală au un risc mai mare de HCC . Grăsimea viscerală are o mare importanță în prezicerea reapariției HCC . Acumularea de lipide cauzată de metabolismul lipidic anormal poate duce la remodelarea țesutului adipos. În țesutul adipos reconstituit, diferențierea adipocitelor este activată și apare angiogeneza, ceea ce asigură un micromediu favorabil dezvoltării HCC. Nu numai că, metabolismul lipidic anormal poate duce la secretorul dezordonat al adipokinei caracterizat prin reducerea leptinei și creșterea adiponectinei. Leptina nu numai că poate promova dezvoltarea fibrozei hepatice, dar poate promova și dezvoltarea HCC prin activarea căii JAK/STAT și a căii ERK. Leptina reglată în sus poate inhiba apoptoza țesutului tumoral prin suprimarea căii antiapoptotice mediate de TGF XV. Leptina joacă un rol în promovarea proliferării celulelor tumorale. Mai mult, leptina poate oferi, de asemenea, un micromediu pentru creșterea tumorii. Funcția biologică a adiponectinei este opusă leptinei. Adiponectina poate inhiba proliferarea celulelor tumorale prin reglarea căii de semnalizare AMPK și a căii de semnalizare mTOR. Jiang CM a constatat că adiponectina scăzută este strâns legată de apariția HCC . Adipocitele senescente care secretă mai multe citokine pot agrava inflamația cronică asociată cu obezitatea. Procesul de mai sus, care se numește SASP, poate promova dezvoltarea HCC. Când procesul SASP este suprimat, incidența HCC este redusă semnificativ . Inflamația cronică cauzată de bolile metabolice hepatice, fibroza hepatică, moartea celulelor parenchimale și lipsa monitorizării proliferării celulelor parenchimale hepatice anormale sunt principalii factori de risc pentru HCC. Park EJ a efectuat cercetări privind corelația dintre obezitate și cancerul hepatic, ceea ce a confirmat că există o relație între metabolismul lipidic anormal și dezvoltarea HCC. Autorii au descoperit că șoarecii masculi cu o dietă bogată în grăsimi au fost mai predispuși să dezvolte HCC. Aceasta poate fi legată de activarea HSCs și a hepatocitelor, care pot secreta TNF și IL-6 pentru a activa STAT3. STAT3 este un factor important de transcripție tumorală, care poate promova apariția cancerului hepatic . În plus față de teoria inducției inflamatorii, unii cercetători cred că progresia NASH la HCC este cauzată de semnalul TNF activat de TNFR1. Semnalul TNFR1 în hepatocite și celulele progenitoare ale hepatomului poate fi reglat în sus de IKK XV pentru a activa calea de semnalizare NF-kB care mediază proliferarea celulelor. Nakagawa H a constatat că inhibarea semnalului TNFR1 nu numai că a împiedicat progresia NAFLD la NASH, dar a scăzut și incidența HCC . În cazul metabolismului lipidic anormal, producția de ROS este crescută prin reglarea ascendentă a oxidării-oxid și a oxidării-oxidării-a-oxidării. Stresul oxidativ poate deteriora genomul și poate agrava povara mitocondrială. Celulele hepatice rănite pot activa, de asemenea, calea JNK, care este legată de supraviețuirea celulelor și de stres. Tulburarea metabolică a lipidelor joacă, de asemenea, un rol important în recurența tumorii . Un studiu prospectiv a constatat că ros excesiv cauzat de metabolismul lipidic anormal poate crește riscul de recurență după intervenția chirurgicală a cancerului hepatic .
pe lângă metabolismul lipidic, apariția HCC este strâns legată de metabolismul glucozei. Weng C J și Li C și colab. a efectuat o analiză de urmărire a IGF-1 (factorul de creștere a insulinei 1) și HbA1C (hemoglobina glicozilată A1C) la pacienții diabetici și a constatat că glicemia și hiperinsulinemia au fost semnificativ legate de incidența HCC. Controlul eficient al glicemiei poate reduce gradul de boală hepatică cronică și poate reduce incidența HCC . Hiperinsulinemia poate promova dezvoltarea fibrozei hepatice prin activarea HSCs și promovarea angiogenezei. Hiperinsulinemia continuă poate promova dezvoltarea cancerului hepatic prin modularea axei de semnalizare IGF care poate promova proliferarea hepatocitelor și angiogenezei . Insulina reglată în sus și IGF se pot lega de receptorul de insulină și pot promova formarea tumorilor sub interacțiunea IGFR. Acest lucru poate fi legat de calea P13K/AKT și calea MAPK. Creșterea glicemiei și a insulinei crește nivelul IGF-1 și biodisponibilitatea acestuia. IGF-1 activat poate inhiba calea apoptozei mediată de receptor în celulele tumorale și poate promova proliferarea acestora . Hiperglicemia și rezistența la insulină cresc expresia factorilor proinflamatori TNF-IL-6 și IL-6, care pot duce la inflamații cronice. Hiperglicemia poate induce acumularea de ROS. Excesul de ROS poate fi combinat cu ADN-ul, ceea ce duce la dezvoltarea HCC .
3.4. Insuficiență hepatică acută
insuficiența hepatică acută se caracterizează prin necroză masivă a celulelor hepatice. Leziunile hepatice Acute sunt adesea însoțite de tulburări metabolice, acidoză și sepsis. Aceste complicații pot duce la hipoglicemie, hipokaliemie, acidoză lactică și hiperamonemie. Nivelurile anormale de metaboliți pot induce comă. Disfuncția metabolică este un factor important în deteriorarea insuficienței hepatice acute . Anormalitatea metabolismului lipoproteinelor este cauzată de insuficiența hepatică acută și crește conținutul de colesterol pe membrana celulară. Acest proces poate reduce deformabilitatea celulelor. Acesta este motivul pentru care celulele sunt mai vulnerabile la daune la persoanele cu metabolism lipidic anormal. Lipaza lizozomală este o enzimă importantă care poate hidroliza trigliceridele și colesterolul. Această enzimă este esențială pentru descompunerea lipidelor în colesterol liber și acizi grași liberi. Când această enzimă este suprimată, lipidele se pot depune în ficat și se pot forma în cele din urmă în insuficiență hepatică acută . Boala care nu are lipază lizozomală se numește boala Wolman (deficit de lipază acidă lizozomală). Glicometabolismul anormal induce, de asemenea, insuficiență hepatică acută. Atunci când oamenii sunt lipsiți de fructoză hepatică 1-fosfat aldolază, consumul de fructoză poate duce la insuficiență hepatică acută. Insuficiența hepatică acută poate duce la OS (stres oxidativ), care aduce modificări ale proteinelor structurale mitocondriale și ale ADN-ului, ducând la epuizarea ATP și la afectarea producției de ATP. Acumularea excesivă de ROS poate induce o schimbare a proteinelor JNK în mitocondrii, care sunt responsabile pentru inactivarea mitocondrială, agravarea OS și leziunile hepatice . Există o acumulare tranzitorie de lipide în ficat după hepatectomie majoră. Prin urmare, insuficiența hepatică acută după hepatectomie este adesea însoțită de tulburări ale metabolismului lipidic. Ekaterina Kachaylo a constatat că îmbunătățirea metabolismului lipidic hepatic poate reduce insuficiența hepatică după hepatectomie prin reducerea acumulării de lipide în ficat . Corectarea tulburării metabolice în insuficiența hepatică acută este cheia îmbunătățirii prognosticului pacienților. Corectarea în timp util a indicatorilor biochimici anormali poate reduce impactul tulburărilor metabolice asupra organismului.
4. Concluzii
ficatul este un organ metabolic important. Anomaliile hepatice afectează homeostazia metabolică, iar metaboliții pot juca, la rândul lor, un rol protector sau agravant în ficatul bolnav. Având în vedere relația complexă dintre ficat și metabolism, există un mare potențial în tratamentul bolilor hepatice specifice cu terapie metabolică vizată. Se așteaptă ca acest tratament să întârzie sau chiar să vindece boala și are o valoare clinică considerabilă.
abrevieri
| LDL: | lipoproteine cu densitate mică |
| LRP: | proteine legate de receptorul LDL |
| SREBP1: | proteine de legare a elementului de reglare a sterolului 1 |
| ChREBP: | Carbohydrate response element binding protein |
| LXR: | Liver X receptor |
| VLDL: | Very low density lipoprotein |
| NAFLD: | Nonalcoholic fatty liver disease |
| NASH: | Nonalcoholic steatohepatitis |
| HSCs: | Hepatic stellate cells |
| IRTK: | Insulin receptor tyrosine kinase |
| ATP: | Adenosine Triphosphate |
| PDK1: | Phosphoinositide-dependent kinase 1 |
| mTORC2: | mTOR Complex 2 |
| PKC: | Protein kinase C |
| HCC: | Hepatocellular carcinoma |
| TNF-α: | Tumor necrosis factor-α |
| ROS: | Reactive oxygen species |
| SCD-1: | Stearoyl-CoA desaturase 1 |
| CD36: | Fatty acid translocase |
| SREBP1c: | Sterol Regulatory Element Binding Proteins 1c |
| HSCs: | Hepatic stellate cells |
| ECM: | Extracellular matrix |
| RAB18: | Ras-related protein Rab-18 |
| PPAR: | Peroxisome proliferator-activated receptor |
| BMP6: | Bone morphogenetic protein 6 |
| CCL2: | Chemokine CCL2 |
| MCP-1: | Monocyte chemoattractant protein-1 |
| TGF-β: | factorul de creștere transformant-XV |
| PDGF: | factor de creștere derivat din trombocite |
| IL-1: | interleukină-1 |
| TNF: | factor de necroză tumorală |
| alergii si astm: | actina musculaturii netede a corpului |
| VHB: | virusul hepatitei B |
| VHC: | virusul hepatitei C |
| JAK: | Janus kinază 1 |
| consecvent: | traductoare de semnal și activatori de transcriere |
| ERK: | kinază reglată cu semnal extracelular |
| AMPK: | adenozin monofosfat activat Protein kinază |
| mTOR: | țintă de rapamicină la mamifere |
| SASP: | fenotip secretor asociat senescenței |
| IL-6: | interleukină-6 |
| TNFR1: | receptorul factorului de necroză tumorală 1 |
| IKK: | IkB kinază |
| NF-kB: | factor Nuclear-kB |
| IGF-1: | factor de creștere a insulinei 1 |
| HbA1C: | hemoglobină glicozilată A1C |
| IGFR: | receptor al factorului de creștere asemănător insulinei |
| JNK: | c-Jun n-terminal kinază |
| OS: | stresul oxidativ. |
conflicte de interese
autorii nu declară conflicte de interese.
contribuțiile autorilor
Hao-ran Ding și Jing-lin Wang au adus contribuții substanțiale, directe și intelectuale la lucrare. În același timp, Hao-zhen Ren și Xiao-lei Shi au participat la proiectarea studiului, redactarea și scrierea manuscrisului și aprobarea acestuia pentru depunere. Hao-ran Ding și Jing-lin Wang au contribuit în mod egal la această lucrare.
mulțumiri
autorii ar dori să recunoască asistența tehnică oferită de personalul Departamentului de Chirurgie hepatobiliară, Spitalul afiliat Drum Tower din Nanjing University Medical School, Nanjing, China.