målceller og væv
Trofoblastdifferentiering er blevet beskrevet detaljeret tidligere (Se kapitel 29). Både villøse og ekstravilløse trofoblaster er underlagt neoplastisk transformation; specifikt menes det, at de proliferative fænotyper (villøs cytotrophoblast, tidlig implantation/cellesøjle og overgangs ekstravilløs trofoblast) er oprindelsescellerne for trofoblastneoplasi (Fig. 30.2). De ikke-proliferative, modne trofoblaster (den villøse syncytiotrophoblast og moden ekstravilløs trofoblast) opfattes som terminalt differentieret og formodentlig ikke modtagelig for neoplastisk transformation, skønt deres fænotyper ses i modningen af den anden trofoblast-neoplasi. Det skal dog påpeges, at i sidste ende er alle disse fænotyper afledt af den villøse cytotrophoblast, den formodede trofoblastiske stamme/stamfadercelle.
den villøse cytotrophoblast betragtes som oprindelsescellen for både CHM og choriocarcinom. Diagnosen af begge er baseret på identifikation af både cytotrofoblastisk proliferation og atypi. Cytotrofoblaster betragtes som trofoblaststamme / stamceller, der farves stærkt for både p63 og proliferative markører såvel som cytokeratiner, men i det væsentlige ikke-reaktive for hCG, inhibin og humant placental lactogen (hPL) (se Kapitel 29).
Syncytiotrophoblast, typisk multinucleated, dannes brat i chorioniske villi fra cytotrophoblaster og udviser betydelig cytoplasmatisk differentiering og pletter intenst for humant choriongonadotropin (hCG) og inhibin, omend kun i første trimester (se Kapitel 29). Syncytiotrophoblast cytoplasma kan blive vakuoleret; disse vakuoler kan samles til dannelse af “lakuner”, i hvilket tilfælde cellen antager et uregelmæssigt, lacy udseende. Et sådant udseende af syncytiotrophoblast kan ses i både komplette og delvise mol. I den komplette muldvarp er denne komponent tydeligt umoden og producerer et frodigt udsmykket arrangement af koncentrisk syncytiotrophoblast, der ser ud til at kaskade fra de involverede villi. I modsætning hertil er den syncytiotrofoblastiske “atypia” i den delvise mol mere dæmpet, begrænset til mindre aggregater, men stadig koncentrisk arrangeret i nogle villi. Udtrykket syncytiotrophoblastisk hyperplasi anvendes ofte på villi i denne sammenhæng; udseendet er imidlertid mere sandsynligt resultatet af en unormal trofoblastisk modningsproces snarere end en proliferation af disse celler.
den ekstravilløse trofoblast betragtes som oprindelsescellen for både pstt og epithelioid trofoblastisk tumor (ett) læsioner, som er signifikant mindre almindelige end tumorer i den villøse trofoblast. Ekstravilløse trofoblaster stammer fra cytotrophoblast i to scenarier.
i den tidlige drægtighed Udvikler ekstravilløse trofoblaster sig under de cytotrofoblastiske søjler med forankring tidligt i drægtigheden og invaderer decidua og overfladisk myometrium. Disse celler er stærkt immunreaktive for inhibin og MelCAM (også kendt som MCAM, MUC18 og CD146), ligesom cellerne i deres ondartede modstykke, PSTT. I deres godartede form opstår de på det endomyometriske implantationssted tidligt i graviditeten i forbindelse med Nitabuch fibrin.
senere i svangerskabet kommer ekstravilløs trofoblast ud af villi, når de støder på ekstracellulær matrice, uanset om det er fibrinoid efter degeneration af chorioniske villi i fostermembraner, ved basalpladen eller i perivilløs fibrin, såsom på de intraplacentale trofoblastøer i hele placentaskiven (se Kapitel 29). Disse celler har en variabel fænotype, afhængigt af hvor de er i overgang fra cytotrophoblast. De mindst modne eller” overgangs ” (epithelioid) ekstravilløse trofoblaster har en mere vakuoleret cytoplasma, bevarer P63 og cyclin e-ekspression, og deres transformerede modstykke definerer ett. De mere modne ekstravilløse trofoblaster har en mere eosinofil cytoplasma og har helt mistet deres ekspression af p63. Disse celler er meget ens i immunophenotype til dem, der ses i det tidlige implantationssted eller PSTTs, idet de er inhibin og MelCAM positive. I modsætning til PSTT, hvor immunophenotypisk lignende ekstravilløs trofoblast er i stand til sjældent at gennemgå neoplastisk transformation, i moden placenta og i ett ‘ er er disse mere modne ekstravilløse trofoblast et produkt af modning overgangs (epithelioid) trofoblast. Forudsigeligt vil den modne ekstravilløse trofoblast være mere iøjnefaldende i normalt svangerskabsvæv eller i resterende placentaknuder efter graviditet og mindre tilbøjelige til at blive stødt på i ett ‘ er, hvor tumoren primært består af ikke-modning malign overgangs (epithelioid) trofoblast. Dette forklarer den lave procentdel af celler farvning for MelCAM i ETTs. Både PSTT og ett er stærkt immunreaktive for cytokeratiner, hPL og GATA3 og svagt reaktive for hCG, 7 med ett ‘ er er mere variable i denne henseende. Den mest karakteristiske markør for ett er p63 (se senere), igen fordi overgangen (epithelioid) trofoblast bevarer P63-ekspression.
disse veje for trofoblastisk differentiering og deres neoplastiske modstykker er integreret skematisk i Fig. 30.2. Et vigtigt punkt at tage fat på her er forskellen i terminologi, bruges især med henvisning til ekstravilløs trofoblast-afstamning. I meget af litteraturen er disse celler blevet omtalt som” mellemliggende “trofoblast, mest fordi de morfologisk har en fænotype” mellemliggende ” mellem cyto – og syncytiotrophoblast. Men fordi vi er kommet til at erkende, at disse celler repræsenterer produktet af differentieringsveje, der adskiller sig fra det, der finder sted i chorioniske villi (differentiering af cytotrophoblast til syncytiotrophoblast), tror vi stærkt på, at den mere passende og måske intuitive betegnelse for disse “nonvillous” trofoblast er “ekstravillous” trofoblast. Derudover andre steder i litteraturen er den ekstravilløse trofoblast ofte blevet skelnet ud fra placering i morkagen, og oprindelsen af ett tilskrives ofte “chorionisk” trofoblast, den ekstravilløse trofoblast i fostermembraner. Selvom de ekstravilløse trofoblaster i fostermembranerne faktisk ofte vakuoleres og svarer til den chorioniske eller epithelioide type, fortolker vi dem som et differentieringsmønster, der er mere generisk, hvilket betyder en “overgang” fra cytotrophoblast til moden ekstravilløs trofoblast, der kan opstå i intraplacental fibrin og moderoverflade såvel som de ekstraplacentale membraner (se Kapitel 29).8 ved at tilskrive ett ‘ s oprindelse til en sådan “overgangs” ekstravilløs trofoblast forventer vi derfor, at oprindelsen kan være enten membraner eller moderens overflade af moderkagen, sidstnævnte en meget logisk kilde for mange bevarede implantationsstedknuder, der ofte opstår efter graviditet—og en formodet kilde til lejlighedsvis ett ‘ er—i corpus (se Fig. 30.2).8
nylige undersøgelser antyder, at disse trofoblastundertyper delvis kan skelnes ved deres ekspression af en bestemt transkriptionsfaktor, p63. p63 er relateret til både p53 og p73 og koder for to forskellige isoformer, en form i fuld længde, der ligner p53 (TAp63) og en trunkeret isoform (Larpnp63), der almindeligvis udtrykkes i pladeepitel.9 trofoblastiske søjler, der støder op til villøse strukturer i den tidlige morkage, og villøs cytotrophoblast udtrykker stærkt Prisnp63. Celler i overgang fra cytotrophoblast til moden ekstravilløs trofoblast (“overgangs” eller epithelioid ekstravilløs trofoblast) udtrykker også Prisnp63 (se Kapitel 29), men syncytiotrophoblaster og de mere modne ekstravilløse trofoblaster er P63-negative. TAp63 er derimod kendt for at være udtrykt i ekstravilløs trofoblast i fostermembranerne,7 men dens ekspression i lignende celler på intraplacentale øer og basalpladen er mindre klar. Ekspressionsmønsteret for p63 antyder, at det ligesom i andre epithelier styres af både modning og nærhed af trofoblasten til understøttende mesenchym.8
på trods af biologiske forskelle mellem forskellige celletyper i det trofoblastiske spektrum deler alle trofoblastfænotyper fælles ekspression af nogle proteiner. Definition af sådanne overlappende genekspressionsmønstre kan udnyttes i rutinemæssig diagnostisk praksis generelt og især til klassificering af tumorer i den kvindelige reproduktive kanal med fremtrædende atypi. Tidligere var de mest nyttige markører, der var fælles for alle trofoblastiske cellelinjer, keratiner, men dens lave følsomhed (som det også udtrykkes af carcinomer, der er relevante for den typiske differentielle diagnose) hindrer dens anvendelighed. For nylig har det forstærkerbindende protein GATA3 vist sig at være udtrykt i størstedelen (80% eller bedre) af alle trofoblastproliferationer, både godartede og ondartede. Dermed, påvisning af nuklear gata3-ekspression i en vanskelig at klassificere tumor kan være meget nyttig til at genkende dens trofoblastiske oprindelse og udelukke konkurrerende diagnoser af forskellige m-højgradige m-karcinomer og bækkentumorer af ukendt oprindelse. Selvfølgelig skal man være opmærksom på, at karcinomer, der opstår uden for M-kurrllerian-systemet (dvs.urothelial og bryst) også udtrykker GATA3. Gata3-ekspression kan også falde i chorioniske villi af term placentas, men dette udgør ikke nogen problemer til diagnostisk brug. Således kan inkludering af GATA3 i tumorimmunofenotypepaneler være nyttige, når man vurderer vanskelige tumorer i den korrekte kliniske og patologiske sammenhæng.