Videnscenter

i dag er vi kun lige begyndt at forstå, hvad der forårsager sygdommen.

der er stigende bekymring over manglen på effektive behandlinger, der kan bremse hastigheden af sygdomsprogression eller give en kur. Fremskridtene i udviklingen af gennembrudsopdagelser er langsomme, og antallet af mennesker, der er diagnosticeret med sygdommen, fortsætter med at vokse. Demens er en væsentlig årsag til betydelig svækkelse, og i denne artikel tager vi et kig på de nuværende prævalensrater, risici og de tests, der er under udvikling i dag.

Epidemiologi

demens er den mest almindelige type demens, der diagnosticeres i dag, og tegner sig for 60-70% af de anslåede 50 millioner mennesker globalt, der lider af demens.1 Det er en degenerativ hjernesygdom, der forstås at begynde 20 år eller mere, før symptomer bliver tydelige hos de berørte. Neuroner i hjernen bliver beskadiget eller ødelagt på grund af akkumuleringen af proteinfragmentet beta-amyloid (A-Larsen) uden for neuronerne, kaldet beta-amyloidplakker, såvel som akkumuleringer af en unormal form af proteinet tau inde i neuronerne. Som et resultat af denne opbygning aktiverer kroppen immunsystemceller kaldet mikroglia, der forsøger at rydde de giftige proteiner, hvilket resulterer i kronisk betændelse, når mikroglia ikke længere kan følge med mængden af producerede toksiner.

den højeste prævalens og incidensrate for AD rapporteres i Nordamerika og Vesteuropa efterfulgt af Latinamerika, Kina og det vestlige Stillehav. Det er officielt den sjette førende dødsårsag i USA, hvor 5,8 millioner amerikanere er blevet diagnosticeret med sygdommen. Dette tal forventes at stige til 14 millioner i 2050. 200.000 af dem, der lever med AD, er yngre end 65 år, men langt de fleste (81%) er over 75,2 år, 3

risikofaktorer

der er tre stadier af sygdommen: mild kognitiv svækkelse og endelig demens. Symptomer omfatter hukommelsestab og problemer med kognition og kommunikation. De største risikofaktorer for sen sygdom er ældre alder samt en positiv familiehistorie af sygdommen. Ældre alder alene er ikke en årsag til at udvikle sygdommen og er ikke en normal del af aldring, men risikoen for at udvikle AD stiger med alderen. Miljø – og livsstilsfaktorer såvel som medicinsk historie forstås alle at spille en rolle i sygdomsudviklingen, med ugunstige faktorer, herunder lav fysisk aktivitet, usund kost, diabetes, rygning, fedme og dyslipidæmi.4
i det prækliniske stadium af sygdommen har mennesker målbare ændringer af en kronisk sygdom i hjernen og cerebrospinalvæsken, som er indikatorer for tidlige tegn på sygdommen. Det er disse biomarkører, såvel som kognitive funktionstest og hjerneafbildning, som i øjeblikket bruges til at hjælpe med at diagnosticere sygdommen. Positronemissionstomografi (PET) scanninger kan hjælpe med at differentiere AD fra andre årsager til demens, såsom frontotemporal demens og uhyggelig kropsdemens. Cerebrovaskulær sygdom, som ofte eksisterer sammen med AD, øger risikoen for demens yderligere. Hjerneinfarkter kan øge aflejringen af en kur, hvilket fører til kognitiv svækkelse. Personer, der tidligere har lidt en traumatisk hjerneskade (TBI), har også vist sig at have en højere risiko for demens.3

tidlig sygdom kan udvikle sig hos mennesker mellem 30 og 60 år, men det tegner sig for mindre end 10% af alle tilfælde. Det anslås, at 1% eller mindre af AD-tilfælde er forårsaget af en sjælden mutation af et af tre specifikke gener. Disse omfatter genet for amyloidprecursorproteinet (APP) og generne for presenilin 1 (PSEN1) og presenilin 2 (PSEN2) proteinerne. Mennesker, der arver en app-mutation på kromosom 21 eller en PSEN1-mutation på kromosom 14, vil udvikle sygdommen, mens de, der arver et psen2-muteret gen på kromosom 1, har en 95% chance for at udvikle sygdommen. Symptomer findes undertiden hos mennesker så unge som 30 år.2
nye beviser tyder på, at luftforurening kan være ansvarlig for en øget risiko for at udvikle sygdom. Fine partikler, kaldet PM2.5 partikler, kan forblive luftbårne i lange perioder. De indåndes let og kan deponeres i store ophobninger inde i kroppen, inklusive hjernen. Forskere har fundet ud af, at akkumuleringer af PM2.5 er forbundet med større fald i øjeblikkelig tilbagekaldelse og ny læring.5
andre undersøgelser har vist, at mennesker, der fører et intellektuelt beriget liv, har en reduceret risiko for sygdom, og selv hos dem, der har udviklet sygdommen, kan det at fortsætte med at engagere sig i mentale aktiviteter som at læse eller spille spil eller musikinstrumenter hjælpe med at reducere hastigheden af hukommelsesnedgang. En metaanalyse fra 2005 af 22 undersøgelser fandt en 46% nedsat risiko for demens hos dem, der havde en høj hjernereserve sammenlignet med dem med en lav hjernereserve. At have et omfattende socialt netværk har også vist sig at være en beskyttende faktor.4

test for sygdom

ud over miljømæssige og livsstilsrisikofaktorer er der risiko for at udvikle sygdom hos personer, der har en specifik form for ApoE-genet på kromosom 19. E2 -, e3-og e4-formerne af genet ApoE påvirker AD-risikoen. Alle arver en af tre former for ApoE-genet: e2, e3 eller e4 fra hver forælder. Dette resulterer i en af følgende kombinationer: E2/e2, e2/e3, e2/e4, e3/e3, e3/e4 eller e4/ e4 alleler. At have en E4 ApoE-allel øger risikoen for at udvikle sygdommen, mens det at have en E2 ApoE-allel forstås at reducere en persons risiko for sygdommen. Dem med E4-formen er mere tilbøjelige til at udvikle symptomer på demens i en yngre alder, og dem, der arver to kopier af e4-allelen, har en otte til tolvdoblet risiko. Desuden sænker hver arvet ApoE e4-allel alderen ved begyndelsen med seks til syv år. 2,3
ApoE-genet er ansvarlig for at give instruktioner til fremstilling af ApoE-protein, som derefter kombineres med lipider for at danne molekyler kaldet lipoproteiner. ApoE kan afspejle AD-status målt i blodserum og plasma. Et al.meta-analysen viste, at der i de otte inkluderede undersøgelser blev registreret et lavere niveau af perifert blod ApoE hos patienter med sygdom.6

nuværende testmetoder for AD er rettet mod at identificere personer, der kan have en øget risiko for at udvikle sygdommen. I 2017 godkendte U. S. Food and Drug Administration (FDA) en spytprøve i hjemmet, der søger specifikke genetiske markører forbundet med sen sygdom.
testen vurderer, om en person kun har ApoE e4-allelen og ikke tester for e2 eller e3. Mere end halvdelen af patienter med sen sygdom bærer ikke e4-allelen, og den populationsrelaterede risiko forbundet med at bære en e4-allel anslås til kun 20%.4
til dato har genomdækkende associeringsundersøgelser (GVAR) identificeret 19 andre signifikante markører for AD bortset fra ApoE e4. Disse markører er blevet kombineret til en polygenisk risikoscore (PRS) sammen med 80.000 mindre stærkt associerede genetiske markører, hvilket har opnået en evne til at forudsige begyndelsen af AD i 78% af tilfældene.7
en ny test, der i øjeblikket er under udvikling, bruger massespektrometri til at måle amyloid beta 42 (A-Lolir42) og amyloid beta 40 (A-Lolir40) i blodet. Dens mål er at identificere tidlige hjerneændringer i AD og at forudsige, om en krysantemum er ophobet i hjernen. Når resultaterne blev kombineret med to andre risikofaktorer (alder og tilstedeværelsen af e4), blev 94% af patienterne fra undersøgelsen nøjagtigt identificeret som tidlige ad-hjerneændringer. Det er håbet, at blodprøven vil gøre det muligt for tusindvis af mennesker at blive screenet hver måned, i sidste ende sparer på omkostningerne ved screening gennem PET-scanninger.8,9
andre test, der udvikles, omfatter en blodprøve til identifikation af en sjælden form for sygdom, kendt som dominantly arvelig sygdom (DIAD) eller autosomal dominant AD. Det stammer fra en mutation fra en af app -, PSEN1-eller PSEN2-generne. Testen er designet til at se efter ændringer i niveauerne af neurofilament light chain (NfL) protein, et protein, der normalt findes i hjernens neuroner. Beskadigede og døde neuroner kan lække dette protein i cerebrospinalvæske, som derefter kan detekteres yderligere i blod. Imidlertid kan NfL-protein også lække ind i cerebrospinalvæske som et resultat af Huntingtons sygdom, uhyggelig kropsdemens, multipel sklerose og traumatisk hjerneskade.10
der er endnu ingen lægemidler til rådighed, der kan stoppe progressionen af eller helbrede AD. De i øjeblikket godkendte lægemidler rivastigmin, galantamin, donepesil, memantin og memantin kombineret med donepesil Øger mængden af neurotransmittere i hjernen og er kun palliative behandlinger.2

konklusion

der er i øjeblikket ingen test, der har evnen til at udelukke eller udelukke en øget risiko for at udvikle sygdom senere i livet. En sikker, omkostningseffektiv og enkel blodprøve vil hjælpe med at diagnosticere personer med risiko for eller som allerede har symptomer på sygdommen. I mange tilfælde ville dette negere behovet for dyre pet imaging. Mens der er en række igangværende undersøgelser af nye terapier, har ingen medicinske behandlinger hidtil været i stand til at helbrede eller bremse udviklingen af sygdommen.

1. Verdenssundhedsorganisationen (2019). Demens – vigtige fakta. https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/ demens. Adgang Til Februar 2020.
2. Dansk Folkeparti. Sygdomsfakta og tal. Dement. 2019; 15(3): 321-87. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Adgang Til November 2019.
3. risikofaktor og biomarkør. Biochem Farmakologi. 2014 April 15; 88 (4): 640-651. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3992261/. Adgang Til November 2019.
4. Mayeuks R, Stern Y. epidemiologi af sygdommen. Cold Spring Harbor perspektiver i medicin. 2012 August; 2 (8): a006239. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3405821/. Adgang Til November 2019.
5. Cohut M. Alheimers: dårlig luftkvalitet kan bidrage til kognitiv tilbagegang. Medicinske Nyheder I Dag, November 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/327092.php#1. Adgang Til November 2019.
6. Vang et al. Meta-analyse af perifert blod apolipoprotein E niveauer i sygdommen. PLoS One. 2014 Februar 18; 9 (2): e89041. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24558469. Adgang Til November 2019.
7. Kiddle, SJ. En blodprøve for sygdom: fremskridt, udfordringer og anbefalinger. Tidsskrift for sygdom. 2018; 64 (Suppl 1): S289-S297. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6010156/. Adgang Til November 2019.
8. medicinsk skole. Blodprøven er meget nøjagtig til at identificere sygdommen, før symptomerne opstår. ScienceDaily August 1 2019. https://www.sciencedaily.com/releases/2019/08/190801162144.htm. Adgang Til November 2019.
9. Schindler SE. et al. Højpræcision plasma-kur-amyloid 42/40 forudsiger nuværende og fremtidige hjerneamyloidose. Neurologisk. Okt 22 2019; 93 (17). https://n.neurology.org/content/93/17/e1647. Adgang Til November 2019.
10. Paddock C. blodprøve registrerer hjerneskade år før symptomer. Medicinske Nyheder I Dag Jan 22 2019. https://www.medicalnewstoday.com/articles/324244.php#1. Adgang Til November 2019.

© 2020, Reinsurance Group of America, Incorporated. Alle rettigheder forbeholdes. Ingen del af denne publikation må gengives i nogen form uden forudgående tilladelse fra udgiveren. For anmodninger om at reproducere helt eller delvist, kontakt venligst: [email protected]. RGA har gjort alle rimelige bestræbelser på at sikre, at oplysningerne i denne publikation er korrekte på tidspunktet for optagelsen og påtager sig intet ansvar for unøjagtigheder eller udeladelser. Ingen af oplysningerne eller udtalelserne i denne publikation skal fortolkes som værende lægelig rådgivning. Intet heri skal fortolkes som en anerkendelse af genforsikringskrav ansvar af RGA.