KLINICKÉ FARMAKOLOGIE
To je věřil, že destičkové reaktivity a interakce s protetických srdečních chlopní povrchy, což vede k abnormálně zkrácena doba přežití trombocytů, je významným faktorem tromboembolické komplikace vyskytující se v souvislosti s protézou srdeční chlopně.
bylo zjištěno, že tablety Persantinu (dipyridamolu USP) prodlužují abnormálně zkrácenou dobu přežití destiček v závislosti na dávce.
Ve třech randomizovaných kontrolovaných klinických studiích zahrnujících 854 pacientů, kteří podstoupili chirurgické umístění protetické srdeční chlopně, Persantine (dipyridamol) tablety, v kombinaci s warfarinem, se snížil výskyt pooperační tromboembolické příhody o 62 až 91% ve srovnání s warfarinem léčba sám. Výskyt tromboembolických příhod u pacientů užívajících kombinaci Persantine (dipyridamol) a tablety warfarin se pohybovala od 1,2 do 1,8%. Ve třech dalších studiích zahrnujících 392 pacientů užívajících tablety Persantinu (dipyridamolu) a kumarinových antikoagulancií se incidence tromboembolických příhod pohybovala od 2,3 do 6,9%.
V těchto studiích, antikoagulační kumarinu byla zahájena mezi 24 hodin a 4 dny po operaci, a Persantine (dipyridamol) tablety byly zahájeny mezi 24 hodin a 10 dní po operaci. Délka sledování v těchto studiích se pohybovala od 1 do 2 let.
tablety Persantinu (dipyridamolu)neovlivňují měření protrombinového času ani aktivity při podávání s warfarinem.
Mechanismus účinku
Dipyridamol inhibuje vychytávání adenosinu do krevních destiček, endoteliálních buněk a erytrocytů in vitro a in vivo; inhibice dochází v závislosti na dávce v terapeutických koncentracích (0,5 až 1,9 µg/mL). Tato inhibice vede ke zvýšení lokálních koncentrací adenosinu, který působí na A2-receptor destiček, čímž stimuluje adenylátcyklázu destiček a zvyšuje hladiny cyklického-3′,5′-adenosinmonofosfátu (cAMP). Prostřednictvím tohoto mechanismu je agregace destiček inhibována v reakci na různé podněty, jako je faktor aktivující destičky (PAF), kolagen a adenosin difosfát (ADP).
dipyridamol inhibuje fosfodiesterázu (PDE) v různých tkáních. Zatímco inhibice cAMP-PDE je slabý, terapeutické hladiny dipyridamol inhibuje cyklický 3′,5′-guanosin monofosfát-PDE (cGMP-PDE), a tím zvýšit nárůst cGMP produkované EDRF (endotel-derived relaxing factor, nyní identifikována jako oxid dusnatý).
Hemodynamiky
U psů intraduodenal dipyridamol dávky 0,5-4,0 mg/kg vyrobené dávce pokles systémového a koronární cévní rezistenci, což vede ke snížení krevního tlaku a zvýšení koronární průtok krve. Nástup účinku byl přibližně za 24 minut a účinky přetrvávaly přibližně 3 hodiny.
podobné účinky byly pozorovány po intravenózním podání Persantinu (dipyridamolu) v dávkách od 0, 025 do 2, 0 mg/kg.
u člověka byly pozorovány stejné kvalitativní hemodynamické účinky. Akutní intravenózní podání Persantinu (dipyridamolu) však může zhoršit regionální perfuzi myokardu distálně až částečně okluzi koronárních tepen.
farmakokinetika a metabolismus
po perorální dávce tablet Persantinu (dipyridamolu) je průměrná doba do dosažení maximální koncentrace přibližně 75 minut. Pokles plazmatické koncentrace po podání dávky tablet Persantinu (dipyridamolu) odpovídá dvoukomorového modelu. Alfa poločas (počáteční pokles po maximální koncentraci) je přibližně 40 minut. Poločas beta (terminální pokles plazmatické koncentrace) je přibližně 10 hodin. Dipyridamol je vysoce vázán na plazmatické proteiny. Metabolizuje se v játrech, kde je konjugován jako glukuronid a vylučován žlučí.