FARMACOLOGIA CLINICA
si ritiene che la reattività piastrinica e l’interazione con protesi valvola cardiaca superfici, con conseguente anormalmente accorciato piastrinica e tempo di sopravvivenza, è un fattore significativo di complicanze tromboemboliche che si verificano in connessione con protesi sostituzione delle valvole cardiache.
Le compresse di Persantine (dipiridamolo USP) sono state trovate per allungare il tempo anormalmente ridotto di sopravvivenza della piastrina in un modo dose-dipendente.
In tre studi clinici randomizzati e controllati che hanno coinvolto 854 pazienti sottoposti a posizionamento chirurgico di una valvola cardiaca protesica, le compresse di Persantina (dipiridamolo), in combinazione con warfarin, hanno ridotto l’incidenza di eventi tromboembolici postoperatori del 62-91% rispetto al solo trattamento con warfarin. L ‘incidenza di eventi tromboembolici nei pazienti trattati con l’ associazione di Persantina (dipiridamolo) compresse e warfarin variava dall ‘1,2 all’ 1,8%. In tre ulteriori studi condotti su 392 pazienti che assumevano compresse di persantina (dipiridamolo) e anticoagulanti simili alla cumarina, l’incidenza di eventi tromboembolici variava dal 2,3 al 6,9%.
In questi studi, l’anticoagulante cumarinico è stato iniziato tra 24 ore e 4 giorni dopo l’intervento e le compresse di Persantina (dipiridamolo) sono state iniziate tra 24 ore e 10 giorni dopo l’intervento. La durata del follow-up in questi studi variava da 1 a 2 anni.
Le compresse di persantina (dipiridamolo) non influenzano il tempo di protrombina o le misurazioni dell’attività quando somministrate con warfarin.
Meccanismo d’azione
Il dipiridamolo inibisce l’assorbimento di adenosina nelle piastrine, nelle cellule endoteliali e negli eritrociti in vitro e in vivo; l’inibizione avviene in modo dose-dipendente a concentrazioni terapeutiche (0,5-1,9 µg/mL). Questa inibizione si traduce in un aumento delle concentrazioni locali di adenosina che agisce sul recettore piastrinico A2 stimolando così l’adenilato ciclasi piastrinica e aumentando i livelli di adenosina monofosfato (cAMP) ciclico piastrinico-3′,5′. Attraverso questo meccanismo, l’aggregazione piastrinica viene inibita in risposta a vari stimoli come il fattore di attivazione piastrinica (PAF), il collagene e l’adenosina difosfato (ADP).
Il dipiridamolo inibisce la fosfodiesterasi (PDE) in vari tessuti. Mentre l’inibizione di cAMP-PDE è debole, i livelli terapeutici di dipiridamolo inibiscono ciclico-3′, 5 ‘ – guanosina monofosfato-PDE (cGMP-PDE), aumentando così l’aumento di cGMP prodotto da EDRF (fattore di rilassamento derivato dall’endotelio, ora identificato come ossido nitrico).
Emodinamica
Nei cani dosi intraduodenali di dipiridamolo da 0,5 a 4,0 mg/kg hanno prodotto diminuzioni dose-correlate della resistenza vascolare sistemica e coronarica, con conseguente diminuzione della pressione arteriosa sistemica e aumento del flusso sanguigno coronarico. L’inizio dell’azione è stato in circa 24 minuti e gli effetti sono persistiti per circa 3 ore.
Effetti simili sono stati osservati dopo somministrazione endovenosa di Persantina (dipiridamolo) a dosi comprese tra 0,025 e 2,0 mg/kg.
Nell ‘ uomo sono stati osservati gli stessi effetti emodinamici qualitativi. Tuttavia, la somministrazione endovenosa acuta di Persantina (dipiridamolo) può peggiorare la perfusione miocardica regionale distale a occlusione parziale delle arterie coronarie.
Farmacocinetica e metabolismo
Dopo una dose orale di Persantina (dipiridamolo) compresse, il tempo medio per raggiungere il picco di concentrazione è di circa 75 minuti. Il calo della concentrazione plasmatica a seguito di una dose di Persantina (dipiridamolo) compresse si adatta ad un modello a due compartimenti. L’emivita alfa (il declino iniziale dopo il picco di concentrazione) è di circa 40 minuti. L ‘ emivita beta (il declino terminale della concentrazione plasmatica) è di circa 10 ore. Il dipiridamolo è altamente legato alle proteine plasmatiche. Viene metabolizzato nel fegato dove viene coniugato come glucuronide ed escreto con la bile.