Kliininen farmakologia
uskotaan, että trombosyyttien reaktiivisuus ja vuorovaikutus sydänläpän proteesipintojen kanssa, mikä johtaa epätavallisen lyhentyneeseen verihiutaleiden elossaoloaikaan, on merkittävä tekijä tromboembolisissa komplikaatioissa, joita esiintyy proteesin sydänläpän korvaamisen yhteydessä.
Persantiinin (Dipyridamole USP) tablettien on todettu pidentävän poikkeuksellisen lyhennettyä verihiutaleiden elossaoloaikaa annosriippuvaisesti.
kolmessa satunnaistetussa kontrolloidussa kliinisessä tutkimuksessa, joihin osallistui 854 potilasta, joille oli tehty sydämen proteesiläppä, Persantiini (dipyridamoli) – tabletit yhdessä varfariinin kanssa vähensivät postoperatiivisten tromboembolioiden ilmaantuvuutta 62-91% verrattuna pelkkään varfariinihoitoon. Tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus potilailla, jotka saivat Persantiini (dipyridamoli) – tablettien ja varfariinin yhdistelmää, vaihteli välillä 1, 2-1, 8%. Kolmessa lisätutkimuksessa, joihin osallistui 392 potilasta, jotka saivat Persantiinitabletteja (dipyridamoli) ja kumariinin kaltaisia antikoagulantteja, tromboembolisten tapahtumien ilmaantuvuus vaihteli välillä 2, 3-6, 9%.
näissä tutkimuksissa kumariinin antikoagulanttihoito aloitettiin 24 tunnin ja 4 päivän välillä leikkauksen jälkeen, ja Persantiini (dipyridamoli) – tablettien käyttö aloitettiin 24 tunnin ja 10 päivän välillä leikkauksen jälkeen. Näiden tutkimusten seuranta-aika vaihteli 1-2 vuoden välillä.
Persantiini (dipyridamoli) – tabletit eivät vaikuta protrombiiniaikaan tai aktiivisuusmittauksiin, kun niitä annetaan yhdessä varfariinin kanssa.
vaikutusmekanismi
dipyridamoli estää adenosiinin soluunottoa verihiutaleisiin, endoteelisoluihin ja punasoluihin in vitro ja in vivo; inhibitio tapahtuu annosriippuvaisesti terapeuttisilla pitoisuuksilla (0, 5-1, 9 µg/mL). Tämä inhibitio johtaa verihiutaleiden A2-reseptoriin vaikuttavan adenosiinin paikallisten pitoisuuksien nousuun,mikä stimuloi verihiutaleiden adenylaattisyklaasia ja lisää verihiutaleiden syklisen-3′, 5′-adenosiinimonofosfaatin (cAMP) tasoja. Tämän mekanismin kautta verihiutaleiden aggregaatio estyy vastauksena erilaisiin ärsykkeisiin, kuten verihiutaleiden aktivoivaan tekijään (PAF), kollageeniin ja adenosiinidifosfaattiin (ADP).
dipyridamoli estää fosfodiesteraasia (PDE) eri kudoksissa. CAMP-PDE: n inhibitio on heikko, mutta dipyridamolin terapeuttiset tasot estävät syklistä-3′,5′-guanosiinimonofosfaatti-PDE: tä (cGMP-PDE), mikä lisää edrf: n (endoteelista johdettu relaxing factor, joka on nyt tunnistettu typpioksidiksi) tuottaman cGMP: n kasvua.
hemodynamiikka
koirilla dipyridamoliannokset 0, 5-4, 0 mg/kg aiheuttivat annosriippuvaista systeemisen ja sepelvaltimoiden verisuonten vastuksen alenemista, mikä johti systeemisen verenpaineen alenemiseen ja sepelvaltimoiden verenkierron lisääntymiseen. Vaikutus alkoi noin 24 minuutissa ja kesti noin 3 tuntia.
samanlaisia vaikutuksia havaittiin, kun PERSANTIINIA (dipyridamolia) annettiin laskimoon 0, 025-2, 0 mg/kg annoksina.
ihmisellä on havaittu samoja kvalitatiivisia hemodynaamisia vaikutuksia. Kuitenkin akuutti laskimonsisäinen antaminen Persantiini (dipyridamoli) voi pahentaa alueellista sydänlihaksen perfuusiota distaalista sepelvaltimoiden osittaiseen tukkeutumiseen.
farmakokinetiikka ja metabolia
peroraalisen persantiiniannoksen (dipyridamoli) jälkeen huippupitoisuuden saavuttaminen kestää keskimäärin noin 75 minuuttia. Plasmapitoisuuden lasku persantiiniannoksen (dipyridamoli) jälkeen sopii kahden osaston malliin. Alfan puoliintumisaika (ensimmäinen pieneneminen huippupitoisuuden jälkeen) on noin 40 minuuttia. Beetan puoliintumisaika (plasmapitoisuuden terminaalinen lasku) on noin 10 tuntia. Dipyridamoli sitoutuu voimakkaasti plasman proteiineihin. Se metaboloituu maksassa, jossa se konjugoituu glukuronidiksi ja erittyy sapen mukana.