KLINISCHE PHARMAKOLOGIE
Es wird angenommen, dass die Thrombozytenreaktivität und Wechselwirkung mit prothetischen Herzklappenoberflächen, was zu einer abnormal verkürzten Thrombozytenüberlebenszeit führt, ein signifikanter Faktor für thromboembolische Komplikationen ist, die im Zusammenhang mit einem prothetischen Herzklappenersatz auftreten.
Es wurde festgestellt, dass Persantin (Dipyridamol USP) -Tabletten die abnormal verkürzte Thrombozytenüberlebenszeit dosisabhängig verlängern.
In drei randomisierten kontrollierten klinischen Studien mit 854 Patienten, die sich einer chirurgischen Platzierung einer Herzklappenprothese unterzogen hatten, verringerten Persantin (Dipyridamol) -Tabletten in Kombination mit Warfarin die Inzidenz postoperativer thromboembolischer Ereignisse um 62 bis 91% im Vergleich zur alleinigen Warfarinbehandlung. Die Inzidenz thromboembolischer Ereignisse bei Patienten, die die Kombination von Persantin (Dipyridamol) -Tabletten und Warfarin erhielten, lag zwischen 1, 2 und 1, 8%. In drei weiteren Studien mit 392 Patienten, die Persantin (Dipyridamol) -Tabletten und cumarinähnliche Antikoagulanzien einnahmen, lag die Inzidenz thromboembolischer Ereignisse zwischen 2, 3 und 6, 9%.
In diesen Studien wurde das Cumarin-Antikoagulans zwischen 24 Stunden und 4 Tagen postoperativ und die Persantin (Dipyridamol) -Tabletten zwischen 24 Stunden und 10 Tagen postoperativ begonnen. Die Dauer der Nachbeobachtung in diesen Studien variierte zwischen 1 und 2 Jahren.
Persantin (Dipyridamol) Tabletten beeinflussen die Prothrombinzeit oder Aktivitätsmessungen nicht, wenn sie mit Warfarin verabreicht werden.
Wirkmechanismus
Dipyridamol hemmt in vitro und in vivo die Aufnahme von Adenosin in Thrombozyten, Endothelzellen und Erythrozyten; Die Hemmung erfolgt dosisabhängig bei therapeutischen Konzentrationen (0,5-1,9 µg / ml). Diese Hemmung führt zu einem Anstieg der lokalen Konzentrationen von Adenosin, das auf den Plättchen-A2-Rezeptor wirkt, wodurch die Plättchenadenylatcyclase stimuliert und die zyklischen 3′,5′-Adenosinmonophosphat (cAMP) -Spiegel der Plättchen erhöht werden. Über diesen Mechanismus wird die Thrombozytenaggregation als Reaktion auf verschiedene Reize wie Thrombozytenaktivierungsfaktor (PAF), Kollagen und Adenosindiphosphat (ADP) gehemmt.
Dipyridamol hemmt Phosphodiesterase (PDE) in verschiedenen Geweben. Während die Hemmung von cAMP-PDE schwach ist, hemmen therapeutische Spiegel von Dipyridamol Cyclic-3′,5′-Guanosinmonophosphat-PDE (cGMP-PDE), wodurch der Anstieg von cGMP verstärkt wird, der durch EDRF (Endothel-abgeleiteter Entspannungsfaktor, jetzt identifiziert als Stickoxid).
Hämodynamik
Bei Hunden führten intraduodenale Dosen von Dipyridamol von 0,5 bis 4,0 mg / kg zu einer dosisabhängigen Abnahme des systemischen und koronaren Gefäßwiderstands, was zu einer Abnahme des systemischen Blutdrucks und einer Erhöhung des koronaren Blutflusses führte. Der Wirkungseintritt erfolgte in etwa 24 Minuten und die Wirkung hielt etwa 3 Stunden an.
Ähnliche Wirkungen wurden nach intravenösem Persantin (Dipyridamol) in Dosen von 0, 025 bis 2, 0 mg / kg beobachtet.
Beim Menschen wurden die gleichen qualitativen hämodynamischen Effekte beobachtet. Eine akute intravenöse Verabreichung von Persantin (Dipyridamol) kann jedoch die regionale Myokardperfusion distal zum partiellen Verschluss der Koronararterien verschlechtern.
Pharmakokinetik und Metabolismus
Nach oraler Gabe von Persantin (Dipyridamol) -Tabletten beträgt die durchschnittliche Zeit bis zur maximalen Konzentration etwa 75 Minuten. Die Abnahme der Plasmakonzentration nach einer Dosis Persantin (Dipyridamol) -Tabletten passt zu einem Zwei-Kammer-Modell. Die Alpha-Halbwertszeit (die anfängliche Abnahme nach der Spitzenkonzentration) beträgt ungefähr 40 Minuten. Die Beta-Halbwertszeit (der terminale Abfall der Plasmakonzentration) beträgt ungefähr 10 Stunden. Dipyridamol ist stark an Plasmaproteine gebunden. Es wird in der Leber metabolisiert, wo es als Glucuronid konjugiert und mit der Galle ausgeschieden wird.