Lipometabolismo y Glicometabolismo en Enfermedades hepáticas

Resumen

El hígado es el principal órgano metabólico del cuerpo, especialmente en lipometabolismo y glicometabolismo. Los trastornos de carbohidratos y grasas pueden provocar resistencia a la insulina en el hígado. El desequilibrio metabólico puede incluso llevar a condiciones potencialmente mortales. Por lo tanto, es esencial mantener la función metabólica normal del hígado. Cuando el hígado está en un estado patológico, la homeostasis del metabolismo hepático está dañada y los trastornos metabólicos agravarán aún más la enfermedad hepática. En consecuencia, es esencial determinar la relación entre las enfermedades hepáticas y los trastornos metabólicos. Aquí revisamos mucha evidencia de que las enfermedades hepáticas están estrechamente relacionadas con el lipometabolismo y el glicometabolismo. Aunque el trastorno del metabolismo hepático es causado por diferentes enfermedades hepáticas, la ruptura del equilibrio metabólico está determinada por cambios en el estado del hígado. Discutimos la relación entre la enfermedad hepática y los cambios metabólicos, describimos el proceso de cómo las enfermedades hepáticas regulan los cambios metabólicos y describimos el papel que desempeñan los cambios metabólicos en el proceso y el pronóstico de la enfermedad hepática.

1. Introducción

El hígado es el órgano más grande del cuerpo y regula principalmente el metabolismo de carbohidratos y lípidos. El metabolismo anormal de carbohidratos y grasas debido a un desequilibrio en el metabolismo hepático puede dar lugar a resistencia a la insulina en tejidos sensibles a la insulina, como el hígado. La enfermedad que causa disfunción hepática puede provocar un desequilibrio en el metabolismo hepático. Varios metabolitos de carbohidratos y grasas pueden incluso conducir a condiciones potencialmente mortales. Como consecuencia, es esencial mantener la función metabólica normal del hígado.

2. Metabolismo de Sustancias Importantes en el Hígado

2.1. Lipometabolismo

Una función importante del hígado es el metabolismo lipídico. La ingesta de lípidos, la esterificación, la oxidación y la secreción de ácidos grasos tienen lugar en los hepatocitos. Los triglicéridos se envían al hígado para el metabolismo de los lípidos y son absorbidos por las células hepáticas, que están reguladas por los receptores de lipoproteínas de baja densidad (LDL) y las proteínas relacionadas con los receptores de LDL (LRP) . El exceso de carbohidratos se puede transformar en lípidos en el hígado bajo la regulación de factores de transcripción como SREBP1, ChREBP y LXR, que se conoce como la vía de síntesis de ácidos grasos de novo .

Cuando se daña la homeostasis del metabolismo lipídico hepático, los triglicéridos se acumulan patológicamente en las células hepáticas debido a la regulación al alza de la síntesis de triglicéridos, la disminución de la descomposición de las gotas lipídicas y la alteración de la función secretora de triglicéridos y muy LDL (VLDL). La desregulación del metabolismo lipídico hepático, la homeostasis, en última instancia, dará lugar a hígado graso. El mecanismo involucrado en la progresión de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) a esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), fibrosis hepática, cirrosis hepática y cáncer de hígado aún no está claro. Ekstedt M y Angulo P encontraron que la fibrosis contribuyó al desarrollo de enfermedad hepática crónica en pacientes con EHGNA . Aunque la fibrosis hepática se debe a la activación excesiva de las células estrelladas hepáticas (HSC), el proceso está regulado por el metabolismo de los lípidos . Por lo tanto, es crucial mantener la homeostasis normal del metabolismo de los lípidos para la función biológica saludable del hígado.

2.2. Glicometabolismo

El hígado también desempeña un papel importante en el metabolismo del azúcar, que es responsable de la formación y el almacenamiento de glucosa. Después del consumo de alimentos, el metabolismo de la glucosa en el hígado da lugar a una rápida transformación de la síntesis de glucosa al almacenamiento de glucosa y está regulado por la insulina, un regulador clave . La insulina contribuye al almacenamiento de glucosa activando la glucógeno sintasa que media la síntesis de glucógeno hepático. Cuando la secreción de insulina es insuficiente, se inhibe la síntesis de glucógeno hepático. Esto se ilustra con la síntesis de glucógeno hepático en pacientes con diabetes tipo 1 y una dieta normal, que es solo 1/3 de la de los individuos sanos . La función biológica de la insulina depende de la coordinación de las vías de señalización intracelular. La insulina puede activar IRTK (receptor de insulina tirosina quinasa), que media la fosforilación del ATP para estimular el metabolismo de la glucosa en asociación con PDK1 y mTORC2. La insulina también puede regular a la baja las enzimas relacionadas con el glucógeno e inactivar la glucógeno sintasa quinasa, lo que reduce la producción de glucosa en el hígado.

2.3. La relación entre el Metabolismo de la Glucosa y el Metabolismo de los lípidos

El metabolismo del azúcar está estrechamente relacionado con el metabolismo de los lípidos. La resistencia a la insulina suele ir acompañada de esteatosis hepática. Cuando se produce resistencia a la insulina, la lipólisis se suprime y la síntesis de lípidos aumenta debido al efecto de la hiperinsulinemia. El metabolismo lipídico anormal, especialmente la acumulación de lípidos ectópicos, está estrechamente asociado con la resistencia a la insulina. Samuel VT encontró que el efecto inhibitorio de la insulina en la gluconeogénesis hepática se redujo significativamente . El diacilglicerol es un producto de la lipólisis, que puede activar la PKC para alterar la señal de insulina. Raddatz K encontró que, aunque el contenido de grasa en el hígado aumentó, el nivel de resistencia a la insulina disminuyó significativamente en ratones knockout alimentados con alto contenido de grasa Prkce (un gen central que promueve la lipólisis para regular al alza el contenido de diacilglicerol). La acumulación ectópica de lípidos en el hígado puede activar vías relacionadas que regulan la función de la insulina, lo que reduce la captación de glucosa y la síntesis hepática de glucógeno in vivo. La acumulación de lípidos ectópicos aumenta el transporte de glucosa al hígado y estimula la síntesis de lípidos de novo que puede conducir a hiperlipidemia. Además, en un entorno metabólico e inflamatorio causado por la acumulación de lípidos, los macrófagos se incrementan en el tejido adiposo blanco, lo que promueve la esterificación de ácidos grasos e induce hiperlipidemia. Los macrófagos también pueden regular la lipólisis, lo que resulta en el transporte de ácidos grasos al hígado y la acumulación de acetil-CoA en el hígado. La acetil-CoA es un potente activador de la piruvato carboxilasa, que puede promover la transformación del glicerol en glucosa conocida como gluconeogénesis .

Cuando el hígado está en un estado patológico, la homeostasis del metabolismo hepático está dañada y los trastornos metabólicos agravarán aún más la enfermedad hepática. En consecuencia, es esencial determinar la relación entre las enfermedades hepáticas y los trastornos metabólicos.

3. Enfermedades Hepáticas mayores

3.1. La esteatosis hepática

La esteatosis hepática es una de las principales enfermedades que afectan a la salud humana en todo el mundo. La tasa de morbilidad por EHGNA es de aproximadamente el 25% . Cuando se producen daños en las células hepáticas, inflamación y fibrosis, la esteatosis hepática simple se transforma en EHNA, que es un factor de alto riesgo para el desarrollo de carcinoma hepatocelular (CHC) . Cuando el metabolismo lipídico es anormal, el equilibrio de la composición lipídica en las células se interrumpe. Debido a la acumulación patológica de lípidos, el desarrollo de lipotoxicidad resulta en disfunción de los orgánulos, lo que conduce a la disfunción celular e incluso la muerte. El reconocimiento de señales y la transducción en las células dependen del metabolismo lipídico normal. Los lípidos presentes en las membranas celulares y el citoplasma pueden ser modificados directamente por las cinasas celulares para regular el comportamiento celular . Los triglicéridos son los componentes principales de las gotitas lipídicas, y si el contenido de triglicéridos en las gotitas lipídicas es alto o bajo, esto puede conducir a trastornos del metabolismo de los lípidos. Papazyan R encontró que cuando la síntesis de triglicéridos se redujo al deprimir la diacilglicerol acilasa, el estrés oxidativo, la inflamación, la fibrosis y el daño celular se agravaron a pesar de una reducción en la esteatosis hepática . La perilipina-5 regula el almacenamiento de triglicéridos en gotitas lipídicas. Si la expresión de la perilipina-5 se regula a la baja, esto conduce a lipólisis patológica y lipotoxicidad, aunque las gotas de lípidos son pequeñas . En consecuencia, es beneficioso para la salud que los triglicéridos se almacenen en un modo de almacenamiento inerte para evitar el desarrollo de NASH a partir de NAFLD. El estudio de Raichur S mostró un fenómeno interesante, donde se observó un aumento significativo en el contenido de ceramida en un modelo de ratón de NASH . La ceramida es un metabolito intermedio del esfingolípido que puede regularse al alza por la alta expresión de factores proinflamatorios. La ceramida puede acelerar la progresión de la esteatosis hepática a NASH debido a la promoción de la inflamación al interactuar con el TNF-α. Cuando la expresión de ceramida se regula a la baja, se pueden aliviar complicaciones como el hígado graso, el daño celular y la resistencia a la insulina en el modelo NASH.

La lipotoxicidad no solo es perjudicial para las células bajo la regulación de los mecanismos inflamatorios, el estrés del retículo endoplásmico y las especies reactivas de oxígeno (ROS), sino que también afecta las funciones biológicas de los orgánulos. Los orgánulos más importantes afectados son las mitocondrias y el retículo endoplásmico . Los estudios han demostrado que el aumento del nivel de autofagia en el hígado en el modelo de hígado graso no alcohólico puede eliminar la polarización y las mitocondrias dañadas . Este proceso reduce el consumo de ATP y la producción de radicales libres que es causada por la función inversa de la ATP sintetasa mitocondrial. Por el contrario, si se suprime la autofagia mitocondrial, se desarrollarán daños mitocondriales hepáticos graves y esteatosis hepática . Por lo tanto, la autofagia mitocondrial juega un papel importante en la reducción de la esteatosis hepática y la inhibición de la progresión de la EHGNA a EHNA. Además de la autofagia mitocondrial, la esteatosis hepática también puede causar cambios en la dinámica mitocondrial. La acumulación excesiva de grasa puede conducir directamente al daño mitocondrial . Nakagawa H encontró que el estrés del retículo endoplásmico juega un papel importante en el desarrollo de NASH a partir de esteatosis hepática. Cuando el nivel de estrés del retículo endoplásmico mejoró en ratones, aparecieron características obvias de NASH en hepatocitos, como degeneración de globos, infiltración inflamatoria y fibrosis «neta» en puente. Cuando la esteatosis hepática ha progresado a EHNA, puede convertirse rápidamente en un adenoma hepático y, finalmente, conducir a CHC .

Además de la lipotoxicidad, la «toxicidad de la glucosa» causada por trastornos del metabolismo de la glucosa está involucrada en la patogénesis de la EHNA. El exceso de carbohidratos activa la vía de síntesis de grasas que está regulada por la acetil-COA carboxilasa, la SCD-1 y la sintasa de ácidos grasos para agravar la esteatosis hepática. La fructosa puede aumentar la expresión de CD36 y se asocia con proteínas relacionadas con la síntesis de lípidos de novo, como la ChREBP, para promover la síntesis de lípidos . El exceso de glucosa y fructosa puede regular la expresión de ChREBP y SREBP1c directamente. Además, la fructosa también puede mejorar el gen de síntesis de grasa aguas abajo para promover la acumulación de lípidos. Softic S confirmó que la esteatosis hepática en ratones se agravó tras la inhibición del metabolismo de la fructosa. La incidencia de esteatosis hepática también aumentó significativamente en humanos con trastornos del metabolismo de la fructosa .

3.2. Fibrosis hepática

La mayoría de las lesiones hepáticas crónicas pueden evolucionar a fibrosis hepática, que está estrechamente relacionada con la activación de las células hematopoyéticas. El proceso por el cual se activan las HSC implica la transformación de las HSC del estado estático en gotas lipídicas de vitamina A al estado fibroso facilitado . Las HSC en el estado fibroso facilitado pueden transdiferenciarse en miofibroblastos y producir una matriz extracelular (ECM) superflua que es responsable de la fibrosis hepática. En este proceso, se perderá la vitamina A intracelular. La fibrosis hepática es un indicador eficaz de complicaciones relacionadas con el hígado y enfermedades hepáticas específicas. La enfermedad hepática puede llevar a una afectación de la homeostasis de la vitamina A y, con el tiempo, a una deficiencia de vitamina A. La lipólisis puede estimular la activación de HSCs, lo que puede promover la secreción de matriz extracelular y acelerar el proceso de fibrosis hepática . La esteatosis hepática a largo plazo puede evolucionar a fibrosis hepática. El colesterol es un activador endógeno confirmado de LXR (receptor X hepático) que no solo puede regular el lipometabolismo y el glicometabolismo, sino también modular la activación de las células hematopoyéticas . Además de reducir la captación de colesterol, el LXR previene la progresión de la fibrosis hepática. Beaven, S. W et al. se encontró que los ratones que carecen de LXRa y LXRß son más fáciles de desarrollar fibrosis hepática . Se ha demostrado que la proteína asociada a gotas lipídicas RAB18 juega un papel importante en el metabolismo de las vitaminas y el colesterol . El trastorno del metabolismo lipídico puede conducir a la regulación a la baja de PPAR y/o la disfunción de PPAR. PPAR puede revertir el proceso de activación de las CMH y prevenir el desarrollo de fibrosis hepática regulando a la baja la expresión de citocinas fibrogénicas secretadas por las CMH. Los estudios han demostrado que la inhibición de PPAR puede aumentar el riesgo de padecer fibrosis hepática y la activación de PPAR puede reducir el daño hepático y la fibrosis hepática . Es extraño que la expresión de BMP6 (proteína morfogenética ósea) se regule al alza en la EHGNA, pero no en otras enfermedades hepáticas. En el estudio in vitro, se encontró que BMP6 inhibe la actividad de las HSC y reduce la expresión del gen fibrótico . Debe haber una conexión entre el metabolismo lipídico y la activación de la BMP6, pero el mecanismo específico no está claro. Los macrófagos juegan un papel importante en la progresión de la fibrosis hepática porque tiene una mejora obvia de la fibrosis hepática después del agotamiento de los macrófagos . Durante el trastorno metabólico, CCL2 y MCP-1 pueden activar los macrófagos relacionados con fibroblastos, como los fagocitos, las células de Kupffer y los macrófagos inducidos por monocitos, lo que resulta en una inflamación metabólica regulada al alza . Este proceso de reclutamiento celular agrava la reacción inflamatoria crónica en el hígado. Las células mononucleares pueden secretar factores fibróticos como el TGF-β y el PDGF . Estos factores fibróticos no solo aumentan la regulación de los macrófagos inducidos por monocitos, sino que también promueven la diferenciación de las células madre hematopoyéticas en miofibroblastos. El proceso anterior es la principal fuente de matriz extracelular, especialmente colágeno, en la fibrosis hepática causada por inflamación crónica . Las vías de IL-1 y TNF pueden prolongar el tiempo de supervivencia de las células hematopoyéticas reguladas por células mononucleares . Kazankov K analizó marcadores de macrófagos en más de 300 pacientes con esteatosis hepática. Encontró que el nivel de activación de los macrófagos está estrechamente relacionado con el grado de fibrosis hepática y la enfermedad . El metabolismo lipídico también participa en la activación de los macrófagos . Las adipocitocinas desempeñan múltiples funciones en la progresión de la EHGNA a la cirrosis hepática. La leptina promueve la fibrosis hepática, pero la adiponectina previene el progreso de la fibrosis hepática . La leptina puede regular la expresión de la aSMA, el Colágeno Tipo 1 y el TGFß. La vía del erizo, que está estrechamente asociada con la fibrosis hepática, está regulada por los lípidos . La vía de Erizo puede activar HSCs para transformarla en miofibroblastos proliferantes. Cuando la EHGNA progresa a EHNA, cuya característica patológica es la fibrosis hepática, la expresión de erizo se regula significativamente . La vía de señalización de erizo también está involucrada en la síntesis de lípidos y la utilización de azúcar . Guy CD descubrió que cuando se suprime la vía de señalización del erizo, se puede reducir la acumulación de fibroblastos musculares en el hígado .

3.3. Carcinoma Hepatocelular

Aunque los principales factores de riesgo de CHC son la infección por VHB y VHC, el CHC inducido por la infección por virus disminuye anualmente debido al desarrollo de vacunas eficaces contra la hepatitis B y medicamentos contra el VHC . La obesidad, un factor de alto riesgo para el CHC, ha atraído una atención significativa . Cuando se altera el metabolismo de los lípidos, se rompe el equilibrio entre la síntesis de lípidos y la descomposición de lípidos. La disminución de la síntesis de lipoproteínas y la lipofagia puede dar lugar a lipotoxicidad que puede causar daño hepático crónico . La lipotoxicidad es uno de los mecanismos importantes para el desarrollo de NASH a HCC. En consecuencia, los factores relacionados con el metabolismo, como la diabetes tipo II, la obesidad y el síndrome metabólico, se están convirtiendo en los factores de riesgo del CHC. Los científicos están prestando cada vez más atención a los trastornos metabólicos y al CHC. Las personas con obesidad abdominal tienen un mayor riesgo de CHC . La grasa visceral es de gran importancia para predecir la recurrencia del CHC . La acumulación de lípidos causada por el metabolismo lipídico anormal puede resultar en la remodelación del tejido adiposo. En el tejido adiposo reconstituido, se activa la diferenciación de los adipocitos y aparece la angiogénesis, lo que proporciona un microambiente favorable para el desarrollo de CHC. No solo eso, el metabolismo lipídico anormal puede conducir a la secretora desordenada de adipoquina caracterizada por la reducción de leptina y el aumento de adiponectina. La leptina no solo puede promover el desarrollo de fibrosis hepática, sino que también promueve el desarrollo de CHC activando la vía JAK/STAT y la vía ERK. La leptina regulada al alza puede inhibir la apoptosis del tejido tumoral a través de la supresión de la vía antiapoptótica mediada por TGFß . La leptina desempeña un papel en la promoción de la proliferación de células tumorales. Además, la leptina también puede proporcionar un microambiente para el crecimiento tumoral. La función biológica de la adiponectina es opuesta a la leptina. La adiponectina puede inhibir la proliferación de células tumorales a través de la regulación de la vía de señalización AMPK y la vía de señalización mTOR. Jiang CM encontró que la adiponectina baja está estrechamente relacionada con la aparición de CHC . Los adipocitos senescentes que secretan más citocinas pueden agravar la inflamación crónica asociada con la obesidad. El proceso anterior, que se llama SASP, puede promover el desarrollo de la HCC. Cuando se suprime el proceso de SASP, la incidencia de CHC se reduce significativamente . La inflamación crónica causada por enfermedades metabólicas hepáticas, la fibrosis hepática, la muerte de las células del parénquima y la falta de monitoreo de la proliferación de células anormales del parénquima hepático son los principales factores de riesgo de CHC. Park EJ realizó una investigación sobre la correlación entre la obesidad y el cáncer de hígado, que confirmó que existe una relación entre el metabolismo lipídico anormal y el desarrollo de CHC. Los autores encontraron que los ratones machos con una dieta alta en grasas tenían más probabilidades de desarrollar CHC. Esto puede estar relacionado con la activación de células madre hematopoyéticas y hepatocitos, que pueden secretar TNF e IL-6 para activar STAT3. STAT3 es un factor de transcripción tumoral importante, que puede promover la aparición de cáncer de hígado . Además de la teoría de la inducción inflamatoria, algunos estudiosos creen que la progresión de NASH a CHC es causada por la señal de TNF activada por TNFR1. La señal TNFR1 en hepatocitos y células progenitoras de hepatoma puede ser regulada al alza por IKKß para activar la vía de señalización NF-kB que media la proliferación celular. Nakagawa H encontró que la inhibición de la señal TNFR1 no solo impidió la progresión de NAFLD a NASH, sino que también disminuyó la incidencia de CHC . Con el metabolismo lipídico anormal, la producción de ROS aumenta regulando la β-oxidación y la ω-oxidación. El estrés oxidativo puede dañar el genoma y agravar la carga mitocondrial. Las células hepáticas lesionadas también pueden activar la vía JNK, que está relacionada con la supervivencia celular y el estrés. El trastorno metabólico de los lípidos también desempeña un papel importante en la recidiva tumoral . Un estudio prospectivo encontró que el exceso de ROS causado por el metabolismo anormal de los lípidos puede aumentar el riesgo de recurrencia después de la cirugía de cáncer de hígado .

Además del metabolismo lipídico, la aparición de CHC está estrechamente relacionada con el metabolismo de la glucosa. Weng C J y Li C et al. se realizó un análisis de seguimiento de IGF-1 (factor de crecimiento de insulina 1) y HbA1c (hemoglobina glicosilada A1C) en pacientes diabéticos y se encontró que la glucosa en sangre y la hiperinsulinemia estaban significativamente relacionadas con la incidencia de CHC. Un control eficaz de la glucosa en sangre puede reducir el grado de enfermedad hepática crónica y reducir la incidencia de CHC . La hiperinsulinemia puede promover el desarrollo de fibrosis hepática activando las células hematopoyéticas y promoviendo la angiogénesis. La hiperinsulinemia continua puede promover el desarrollo de cáncer de hígado modulando el eje de señalización del IGF que puede promover la proliferación de hepatocitos y angiogénesis . La insulina regulada al alza y el IGF pueden unirse al receptor de insulina y promover la formación de tumores bajo la interacción del IGFR. Esto puede estar relacionado con la vía P13K / Akt y la vía MAPK. El aumento de la glucosa en sangre y la insulina aumentan el nivel de IGF – 1 y su biodisponibilidad. El IGF-1 activado puede inhibir la vía de apoptosis mediada por receptores en las células tumorales y promover su proliferación . La hiperglucemia y la resistencia a la insulina aumentan la expresión de los factores proinflamatorios TNF-α e IL-6, que pueden conducir a una inflamación crónica. La hiperglucemia puede inducir la acumulación de ERO. El exceso de ROS se puede combinar con ADN, lo que conduce al desarrollo de HCC .

3.4. Insuficiencia hepática aguda

La insuficiencia hepática aguda se caracteriza por una necrosis masiva de células hepáticas. La lesión hepática aguda a menudo se acompaña de trastornos metabólicos, acidosis y sepsis. Estas complicaciones pueden llevar a hipoglucemia, hipopotasemia, acidosis láctica e hiperamonemia. Los niveles anormales de metabolitos pueden inducir el coma. La disfunción metabólica es un factor importante en el deterioro de la insuficiencia hepática aguda . La anormalidad del metabolismo de las lipoproteínas es causada por insuficiencia hepática aguda y aumenta el contenido de colesterol en la membrana celular. Este proceso puede reducir la deformabilidad de las células. Esta es la razón por la que las células son más vulnerables al daño en personas con metabolismo lipídico anormal. La lipasa lisosomal es una enzima importante que puede hidrolizar los triglicéridos y el colesterol. Esta enzima es esencial para descomponer los lípidos en colesterol libre y ácidos grasos libres. Cuando se suprime esta enzima, los lípidos pueden depositarse en el hígado y finalmente formarse en insuficiencia hepática aguda . La enfermedad que carece de lipasa lisosomal se llama enfermedad de Wolman (deficiencia de lipasa ácida lisosomal). El glucometabolismo anormal también induce insuficiencia hepática aguda. Cuando las personas carecen de fructosa hepática 1-fosfato aldolasa, comer fructosa puede provocar insuficiencia hepática aguda. La insuficiencia hepática aguda puede provocar SG (estrés oxidativo), lo que provoca cambios en las proteínas estructurales mitocondriales y el ADN, lo que resulta en una disminución de ATP y una producción de ATP alterada. La acumulación excesiva de ROS puede inducir un cambio en las proteínas JNK en las mitocondrias, que son responsables de la inactivación mitocondrial, el empeoramiento de la SG y la lesión hepática . Hay acumulación transitoria de lípidos en el hígado después de una hepatectomía mayor. Por lo tanto, la insuficiencia hepática aguda después de la hepatectomía a menudo se acompaña de trastornos del metabolismo de los lípidos. Ekaterina Kachaylo descubrió que mejorar el metabolismo de los lípidos en el hígado puede reducir la insuficiencia hepática después de la hepatectomía al reducir la acumulación de lípidos en el hígado . La corrección del trastorno metabólico en la insuficiencia hepática aguda es la clave para mejorar el pronóstico de los pacientes. La corrección oportuna de indicadores bioquímicos anormales puede reducir el impacto de los trastornos metabólicos en el cuerpo.

4. Conclusiones

El hígado es un órgano metabólico importante. Las anomalías hepáticas afectan la homeostasis metabólica, y los metabolitos a su vez pueden desempeñar un papel protector o agravante en el hígado enfermo. En vista de la compleja relación entre el hígado y el metabolismo, existe un gran potencial en el tratamiento de enfermedades hepáticas específicas con terapia metabólica dirigida. Se espera que este tratamiento retrase o incluso cure la enfermedad y tiene un valor clínico considerable.

Abreviaturas

Conflictos de intereses

Los autores declaran no tener conflictos de intereses.

Las Contribuciones de los autores

Hao-ran Ding y Jing-lin Wang han hecho contribuciones sustanciales, directas e intelectuales al trabajo. Al mismo tiempo, Hao-zhen Ren y Xiao-lei Shi participaron en el diseño del estudio, la redacción y redacción del manuscrito, y la aprobación de su presentación. Hao-ran Ding y Jing-lin Wang contribuyeron igualmente a este trabajo.

Agradecimientos

Los autores agradecen la asistencia técnica proporcionada por el personal del Departamento de Cirugía Hepatobiliar, el Hospital afiliado Drum Tower de la Facultad de Medicina de la Universidad de Nanjing, Nanjing, China.