Baggrund: Dette er den første opdatering af en anmeldelse offentliggjort i 2009. Vedvarende moderate til svære forhøjelser i hvilende blodtryk fører til et kritisk vigtigt klinisk spørgsmål: Hvilken klasse af lægemiddel der skal bruges første linje? Denne gennemgang forsøgte at besvare dette spørgsmål.
mål: at kvantificere dødelighed og sygelighedseffekter fra forskellige førstelinjes antihypertensive lægemiddelklasser: betablokkere, calciumkanalblokkere, ACE-hæmmere, angiotensin II-receptorblokkere (ARB) og alfa-blokkere sammenlignet med placebo eller ingen behandling.Sekundære mål: når forskellige antihypertensive lægemiddelklasser anvendes som førstelinjemedicin for at kvantificere den blodtrykssænkende effekt og tilbagetrækningshastigheden på grund af bivirkninger sammenlignet med placebo eller ingen behandling.
søgemetoder: Cochrane Hypertension Information Specialist søgte følgende databaser for randomiserede kontrollerede forsøg frem til November 2017: det specialiserede Register over Cochrane Hypertension, Cochrane Central Register of Controlled Trials (CENTRAL), MEDLINE (fra 1946), Embase (fra 1974), Verdenssundhedsorganisationen International Clinical Trials Registry Platform, og ClinicalTrials.gov. vi kontaktede forfattere af relevante papirer vedrørende yderligere offentliggjort og upubliceret arbejde.
udvælgelseskriterier: randomiserede forsøg (RCT) af mindst et års varighed, der sammenligner en af seks større lægemiddelklasser med placebo eller ingen behandling hos voksne patienter med blodtryk over 140/90 mmHg ved baseline. Størstedelen (over 70%) af patienterne i behandlingsgruppen tog lægemiddelklassen af interesse efter et år. Vi inkluderede forsøg med både hypertensive og normotensive patienter i denne gennemgang, hvis størstedelen (over 70%) af patienterne havde forhøjet blodtryk, eller forsøget rapporterede separat resultatdata om patienter med forhøjet blodtryk.
dataindsamling og analyse: De vurderede resultater var dødelighed, slagtilfælde, koronar hjertesygdom (CHD), samlede kardiovaskulære hændelser (CVS), fald i systolisk og diastolisk blodtryk og tilbagetrækning på grund af bivirkninger. Vi brugte en fast-effekt model til at kombinere dikotom resultater på tværs af forsøg og beregne risikoforhold (RR) med 95% konfidensinterval (CI). Vi præsenterede blodtryksdata som gennemsnitlig forskel (MD) med 99% CI.
hovedresultater: den opdaterede søgning i 2017 kunne ikke identificere nye forsøg. Den oprindelige gennemgang identificerede 24 forsøg med 28 aktive behandlingsarme, herunder 58.040 patienter. Vi fandt ingen RCT ‘er for ARB’ er eller alfa-blokkere. Disse resultater gælder for det meste for voksne patienter med moderat til svær primær hypertension. Deltagernes gennemsnitsalder var 56 år, og den gennemsnitlige varighed af opfølgningen var tre til fem år.Bevis af høj kvalitet viste, at førstelinjens lavdosis-thiasider reducerede mortaliteten (11,0% med kontrol versus 9,8% med behandling; RR 0,89, 95% CI 0,82 til 0,97); total CVS (12,9% med kontrol versus 9,0% med behandling; RR 0,70, 95% CI 0,64 til 0.76), slagtilfælde (6, 2% med kontrol versus 4, 2% med behandling; RR 0, 68, 95% CI 0, 60 til 0, 77) og koronar hjertesygdom (3, 9% med kontrol versus 2, 8% med behandling; RR 0, 72, 95% CI 0, 61 til 0, 84).Bevis af lav til moderat kvalitet viste, at førstelinjedosis med høj dosis reducerede slagtilfælde (1, 9% med kontrol versus 0, 9% med behandling; RR 0, 47, 95% CI 0, 37 til 0, 61) og total CVS (5, 1% med kontrol versus 3, 7% med behandling; RR 0, 72, 95% CI 0, 63 til 0, 82), men reducerede ikke dødeligheden (3, 1% med kontrol versus 2, 8% med behandling; RR 0, 90, 95 0,76 til 1,05) eller koronar hjertesygdom (2.7% med kontrol versus 2, 7% med behandling; RR 1, 01, 95% CI 0, 85 til 1, 20).Bevis af lav til moderat kvalitet viste, at betablokkere i første linje ikke reducerede dødeligheden (6, 2% med kontrol versus 6, 0% med behandling; RR 0, 96, 95% CI 0, 86 til 1, 07) eller koronar hjertesygdom (4, 4% med kontrol versus 3, 9% med behandling; RR 0, 90, 95% CI 0, 78 til 1, 03), men reduceret slagtilfælde (3, 4% med kontrol versus 2, 8% med behandling; RR 0, 83, 95% CI 0, 72 til 0, 97) og total CVs (7, 6% med kontrol versus 6, 8% med behandling; RR 0, 89, 95% CI 0, 81 til 0, 98).Bevis af lav til moderat kvalitet viste, at ACE – hæmmere i første linje reducerede dødelighed (13,6% med kontrol versus 11,3% med behandling; RR 0,83, 95% CI 0,72 til 0,95), slagtilfælde (6,0% med kontrol versus 3,9% med behandling; RR 0,65, 95% CI 0,52 til 0,82), koronar hjertesygdom (13,5% med kontrol versus 11,0% med behandling; RR 0,81, 95% CI 0, 70 til 0, 94) og total CVs (20, 1% med kontrol versus 15, 3% med behandling; RR 0, 76, 95% CI 0, 67 til 0, 85).Bevis af lav kvalitet viste, at førstelinjecalciumkanalblokkere reducerede slagtilfælde (3, 4% med kontrol versus 1, 9% med behandling; RR 0, 58, 95% CI 0.41 til 0, 84) og total CVS (8, 0% med kontrol versus 5, 7% med behandling; RR 0, 71, 95% CI 0, 57 til 0, 87), men ikke koronar hjertesygdom (3, 1% med kontrol versus 2, 4% med behandling; RR 0, 77, 95% CI 0, 55 til 1, 09) eller dødelighed (6, 0% med kontrol versus 5, 1% med behandling; RR 0, 86, 95% CI 0, 68 til 1.09).Der var beviser af lav kvalitet for, at tilbagetrækninger på grund af bivirkninger blev øget med første linje lavdosis thiasider (5, 0% med kontrol versus 11, 3% med behandling; RR 2, 38, 95% CI 2, 06 til 2, 75), højdosis thiasider (2, 2% med kontrol versus 9, 8% med behandling; RR 4, 48, 95% CI 3, 83 til 5.24) og betablokkere (3, 1% med kontrol versus 14, 4% med behandling; RR 4, 59, 95% CI 4, 11 til 5, 13). Der var ingen tilgængelige data for disse resultater for første-line ACE-hæmmere eller calciumkanalblokkere. Blodtryksdataene blev ikke brugt til at vurdere effekten af de forskellige klasser af lægemidler, da dataene var heterogene, og antallet af lægemidler, der blev brugt i forsøgene, var forskelligt.
forfatteres konklusioner: første linje lavdosis thiasider reducerede alle sygeligheds-og dødelighedsresultater hos voksne patienter med moderat til svær primær hypertension. Første linje ACE-hæmmere og calciumkanalblokkere kan være tilsvarende effektive, men beviset var af lavere kvalitet. Førstelinjens højdosis-thiasider og førstelinjebetablokkere var ringere end førstelinjens lavdosis-thiasider.