Lipometabolizmus és Glikometabolizmus májbetegségekben

absztrakt

a máj a szervezet fő metabolikus szerve, különösen a lipometabolizmusban és a glikometabolizmusban. A szénhidrátok és zsírok rendellenességei inzulinrezisztenciát okozhatnak a májban. A metabolikus egyensúlyhiány akár életveszélyes állapotokhoz is vezethet. Ezért elengedhetetlen a máj normális anyagcsere-funkciójának fenntartása. Ha a máj kóros állapotban van, a máj metabolizmusának homeosztázisa sérült, az anyagcsere-rendellenességek pedig tovább súlyosbítják a májbetegséget. Következésképpen elengedhetetlen a májbetegségek és az anyagcsere-rendellenességek közötti kapcsolat meghatározása. Itt sok bizonyítékot vizsgálunk meg arra vonatkozóan, hogy a májbetegségek szorosan kapcsolódnak a lipometabolizmushoz és a glikometabolizmushoz. Bár a máj metabolizmusának rendellenességét különböző májbetegségek okozzák, az anyagcsere-egyensúly megszakítását a máj állapotának változásai határozzák meg. Megvitatjuk a májbetegség és az anyagcsere-változások közötti kapcsolatot, felvázoljuk azt a folyamatot, ahogyan az anyagcsere-változásokat a májbetegségek szabályozzák, és leírjuk, hogy az anyagcsere-változások milyen szerepet játszanak a májbetegség folyamatában és prognózisában.

1. Bevezetés

a máj a szervezet legnagyobb szerve, és elsősorban a szénhidrát és a lipid anyagcserét szabályozza. A szénhidrátok és zsírok kóros metabolizmusa a máj metabolizmusának egyensúlyhiánya miatt inzulinrezisztenciát eredményezhet az inzulinérzékeny szövetekben, például a májban. A májműködési zavarokat okozó betegség a máj metabolizmusának kiegyensúlyozatlanságát eredményezheti. A szénhidrátok és zsírok számos metabolitja akár életveszélyes állapotokhoz is vezethet. Ennek következtében elengedhetetlen a máj normális anyagcsere-funkciójának fenntartása.

2. A főbb anyagok metabolizmusa a májban

2.1. Lipometabolizmus

a máj fontos funkciója a lipid anyagcsere. A lipidbevitel, az észterezés, az oxidáció, a zsírsavak szekréciója a hepatocitákban történik. A trigliceridek a lipid metabolizmus céljából a májba kerülnek, és a májsejtek felszívódnak, amelyet az LDL (alacsony sűrűségű lipoprotein) receptorok és az LRP (LDL receptorokhoz kapcsolódó fehérjék) szabályoznak . A felesleges szénhidrátok lipidekké alakulhatnak át a májban olyan transzkripciós faktorok szabályozása alatt, mint a SREBP1, ChREBP és LXR, amelyet de novo zsírsav szintézis útvonalnak neveznek .

ha a máj lipid metabolizmusának homeosztázisa sérült, a trigliceridek patológiásan felhalmozódnak a májsejtekben a trigliceridszintézis felszabályozása, a lipidcseppek csökkent bomlása, valamint a triglicerid és a nagyon LDL (VLDL) szekréciós funkció károsodása miatt . A máj lipid metabolizmusának homeosztázisának diszregulációja végül zsíros májat eredményez. Az alkoholmentes zsírmájbetegség (NAFLD) alkoholmentes steatohepatitissé (Nash), májfibrózissá, májcirrhosissá és májrákká történő progressziójának mechanizmusa még nem tisztázott. Az Ekstedt M és az Angulo P megállapította, hogy a fibrózis hozzájárult a krónikus májbetegség kialakulásához NAFLD-ben szenvedő betegeknél . Bár a májfibrózis a máj csillagsejtek (HSC) túlzott aktiválódásának köszönhető, a folyamatot a lipid anyagcsere szabályozza . Ezért elengedhetetlen a normális lipid anyagcsere homeosztázis fenntartása a máj egészséges biológiai működéséhez.

2.2. Glikometabolizmus

a máj jelentős szerepet játszik a cukor metabolizmusában is, amely felelős a glükóz képződéséért és tárolásáért. Az ételfogyasztást követően a májban a glükóz metabolizmusa gyors átalakulást eredményez a glükózszintézisről a glükóz tárolására, és az inzulin szabályozza, amely kulcsfontosságú szabályozó . Az inzulin hozzájárul a glükóz tárolásához a glikogénszintáz aktiválásával, amely közvetíti a máj glikogén szintézisét. Ha az inzulin szekréciója nem elegendő, a máj glikogén szintézise gátolódik. Ezt szemlélteti a máj glikogénszintézise az 1-es típusú cukorbetegségben szenvedő betegeknél és a normál étrendben, ami csak az egészséges egyének 1/3-a . Az inzulin biológiai funkciója az intracelluláris jelátviteli utak koordinálásától függ. Az inzulin aktiválhatja az IRTK-t (inzulin receptor tirozin-kináz), amely közvetíti az ATP foszforilációját, hogy stimulálja a glükóz metabolizmusát a PDK1 és az mTORC2 mellett. Az inzulin a glikogénhez kapcsolódó enzimeket is szabályozhatja, és inaktiválhatja a glikogén szintáz-kinázt, ami csökkenti a máj glükóztermelését.

2.3. A glükóz metabolizmus és a Lipid metabolizmus

a cukor metabolizmusa szoros kapcsolatban áll a lipid metabolizmussal. Az inzulinrezisztenciát általában máj steatosis kíséri. Inzulinrezisztencia esetén a lipolízis elnyomódik, a lipidszintézis pedig fokozódik a hiperinsulinémia hatása miatt. A kóros lipid anyagcsere, különösen a méhen kívüli lipidek felhalmozódása szorosan összefügg az inzulinrezisztenciával. Samuel VT megállapította, hogy az inzulin gátló hatása a máj glükoneogenezisére jelentősen csökkent . A diacil-glicerin a lipolízis terméke, amely aktiválhatja a PKC-t az inzulinjel rontása érdekében. Raddatz k megállapította, hogy bár a máj zsírtartalma nőtt, az inzulinrezisztencia szintje jelentősen csökkent a magas zsírtartalmú prkce-ben (egy maggén, amely elősegíti a lipolízist a diacil-glicerin-tartalom szabályozásához) kiütéses egerek . A májban a méhen kívüli lipidfelhalmozódás aktiválhatja az inzulinfunkciót szabályozó kapcsolódó utakat, ami in vivo csökkent glükózfelvételt és máj glikogénszintézist eredményez. A méhen kívüli lipid felhalmozódása növeli a glükóz szállítását a májba, és serkenti a De novo lipidszintézist, ami hiperlipidémiához vezethet. Ezenkívül a lipid felhalmozódása által okozott metabolikus és gyulladásos környezetben a makrofágok fokozódnak a fehér zsírszövetben, ami elősegíti a zsírsavak észterezését és hiperlipidémiát vált ki. A makrofágok szabályozhatják a lipolízist is, ami a zsírsavak májba történő szállítását és az acetil-CoA felhalmozódását eredményezi a májban. Az acetil-CoA a piruvát-karboxiláz erős aktivátora, amely elősegítheti a glicerin glükózzá történő átalakulását, amelyet glükoneogenezisnek neveznek .

amikor a máj kóros állapotban van, a máj metabolizmusának homeosztázisa sérült, és az anyagcsere-rendellenességek tovább súlyosbítják a májbetegséget. Következésképpen elengedhetetlen a májbetegségek és az anyagcsere-rendellenességek közötti kapcsolat meghatározása.

3. Súlyos Májbetegségek

3, 1. Máj Steatosis

a máj steatosis az egyik legfontosabb betegség, amely világszerte befolyásolja az emberi egészséget. A NAFLD morbiditási aránya körülbelül 25%. Amikor májsejtkárosodás, gyulladás és fibrózis fordul elő, az egyszerű máj steatosis NASH-ként alakul át, amely a hepatocelluláris karcinóma (HCC) kialakulásának magas kockázati tényezője . Ha a lipid anyagcsere rendellenes, a sejtekben a lipidösszetétel egyensúlya megszakad. A lipidek kóros felhalmozódása miatt a lipotoxicitás kialakulása az organellák diszfunkcióját eredményezi, ami sejtműködési zavarhoz, sőt halálhoz vezet. A jelfelismerés és a transzdukció a sejtekben a normális lipid anyagcserétől függ. A sejtmembránokban és a citoplazmában jelen lévő lipideket a sejtkinázok közvetlenül módosíthatják a sejtek viselkedésének szabályozására . A trigliceridek a lipidcseppek fő összetevői, és ha a lipidcseppekben a trigliceridtartalom magas vagy alacsony, ez lipid anyagcsere-rendellenességekhez vezethet. Papazyan r megállapította, hogy amikor a trigliceridek szintézise csökkent a diacil-glicerin-aciláz csökkentésével, az oxidatív stressz, a gyulladás, a fibrózis és a sejtkárosodás súlyosbodott a máj steatosisának csökkenése ellenére . A Perilipin-5 szabályozza a trigliceridek lipidcseppekben történő tárolását. Ha a perilipin-5 expressziója csökkent, ez kóros lipolízishez és lipotoxicitáshoz vezet, bár a lipidcseppek kicsiek . Következésképpen az egészség szempontjából előnyös, ha a triglicerideket inert tárolási módban tárolják, hogy megakadályozzák a Nash fejlődését a NAFLD – ből. A Raichur s tanulmánya érdekes jelenséget mutatott, ahol a ceramid-tartalom jelentős növekedését figyelték meg a Nash egérmodelljében . A ceramid a szfingolipid közbenső metabolitja, amelyet a gyulladásgátló tényezők magas expressziója szabályozhat. A ceramid felgyorsíthatja a máj steatosisának Nash-be történő progresszióját a gyulladás elősegítése miatt a TNF-xhamsterrel való kölcsönhatás révén. Ha a ceramid expressziója csökkent, a NASH modellben olyan szövődmények enyhíthetők, mint a zsírmáj, a sejtkárosodás és az inzulinrezisztencia.

a Lipotoxicitás nemcsak a gyulladásos mechanizmusok, az endoplazmatikus retikulum stressz és a reaktív oxigénfajok (ROS) szabályozása alatt álló sejtekre káros, hanem az organellák biológiai funkcióit is befolyásolja. A legfontosabb érintett organellák a mitokondriumok és az endoplazmatikus retikulum . Tanulmányok kimutatták, hogy az alkoholmentes zsírmáj modellben a májban az autofágia szintjének növelése kiküszöböli a polarizációt és a sérült mitokondriumokat . Ez a folyamat csökkenti az ATP-fogyasztást és a szabad gyökök termelését, amelyet a mitokondriális ATP-szintetáz fordított funkciója okoz. Ezzel szemben, ha a mitokondriális autofágia elnyomódik, súlyos máj mitokondriális károsodás és máj steatosis alakul ki . Ezért a mitokondriális autofágia fontos szerepet játszik a máj steatosisának csökkentésében és a NAFLD Nash-ra történő progressziójának gátlásában. A mitokondriális autofágia mellett a máj steatosis a mitokondriális dinamika változásait is okozhatja. A túlzott zsírfelhalmozódás közvetlenül a mitokondriális károsodáshoz vezethet . Nakagawa H megállapította, hogy az endoplazmatikus retikulum stressz fontos szerepet játszik a máj steatosisából származó NASH kialakulásában. Amikor az endoplazmatikus retikulum stressz szintje javult egerekben, nyilvánvaló Nash jellemzők jelentek meg a hepatocitákban, mint például a ballon degeneráció, gyulladásos infiltráció és a “nettósított” fibrózis áthidalása. Amikor a máj steatosis Nash-ra fejlődött, gyorsan kialakulhat máj adenoma és végül HCC – hez vezethet .

a lipotoxicitás mellett a glükóz metabolizmus rendellenességei által okozott “glükóz toxicitás” is részt vesz a Nash patogenezisében. A felesleges szénhidrátok aktiválják a zsírszintézis útját, amelyet az acetil-CoA karboxiláz, az SCD-1 és a zsírsav-szintáz szabályoz a máj steatosisának súlyosbítására. A fruktóz fokozhatja a CD36 expresszióját, és a De novo lipidszintézishez kapcsolódó fehérjékhez, például a ChREBP-hez kapcsolódik a lipidszintézis elősegítése érdekében . A felesleges glükóz és fruktóz közvetlenül szabályozhatja a ChREBP és SREBP1c expresszióját. Ezenkívül a fruktóz javíthatja a downstream zsírszintézis gént is, hogy elősegítse a lipidek felhalmozódását. A Softic s megerősítette, hogy egerekben a máj steatosis súlyosbodott a fruktóz metabolizmus gátlását követően. A máj steatosis előfordulási gyakorisága szintén jelentősen megnőtt a fruktóz-anyagcsere rendellenességekben szenvedő embereknél .

3.2. Májfibrózis

a legtöbb krónikus májkárosodás májfibrózissá alakulhat, amely szorosan kapcsolódik a HSC-k aktiválásához. A HSC-k aktiválásának folyamata magában foglalja a HSC-k átalakulását az A-Vitamin lipidcseppek statikus állapotából a megkönnyített rostos állapotba . A megkönnyített rostos állapotban lévő HSC-k transzdifferenciálódhatnak myofibroblasztokká és felesleges ECM-et (extracelluláris mátrixot) termelhetnek, amely felelős a májfibrózisért. Ebben a folyamatban az intracelluláris a-vitamin elvész. A májfibrózis a májjal kapcsolatos szövődmények és specifikus májbetegségek hatékony mutatója. A májbetegség az A-vitamin homeosztázis károsodásához vezethet, és végül az A-vitamin hiányához vezethet. A lipolízis stimulálhatja a HSC-k aktiválódását, ami elősegítheti az extracelluláris mátrix kiválasztását és felgyorsíthatja a májfibrózis folyamatát . A máj steatosis hosszú távon májfibrózissá alakulhat ki. A koleszterin az LXR (máj X receptor) megerősített endogén aktivátora, amely nemcsak a lipometabolizmust és a glikometabolizmust szabályozza, hanem a HSC-k aktiválását is modulálja . A koleszterinfelvétel csökkentése mellett az LXR megakadályozza a májfibrózis progresszióját. Beaven, S. W és mtsai. megállapították, hogy azoknál az egereknél, amelyekben nincs Lxra és LXR) könnyebb a májfibrózis kialakulása . Bebizonyosodott, hogy a LIPIDCSEPPEKHEZ kapcsolódó RAB18 fehérje fontos szerepet játszik a vitaminok és a koleszterin metabolizmusában . A Lipid metabolizmus zavara a PPAR csökkentéséhez és/vagy a PPAR diszfunkciójához vezethet. A PPAR visszafordíthatja a HSCs aktiváció folyamatát és megakadályozhatja a májfibrózis kialakulását azáltal, hogy csökkenti a hscs által kiválasztott fibrogén citokinek expresszióját. Tanulmányok kimutatták, hogy a PPAR gátlása növelheti a májfibrózis kockázatát, és a PPAR aktiválása csökkentheti a májkárosodást és a májfibrózist . Furcsa, hogy a BMP6 (csont morfogenetikus fehérje) expressziója a NAFLD-ben fel van szabályozva, de más májbetegségekben nem. Az in vitro vizsgálatban azt találták, hogy a BMP6 gátolja a HSC-k aktivitását és csökkenti a fibrotikus gén expresszióját . Összefüggésnek kell lennie a lipid metabolizmus és a BMP6 aktiváció között, de a specifikus mechanizmus nem egyértelmű. A makrofágok fontos szerepet játszanak a májfibrózis progressziójában, mivel a májfibrózis nyilvánvalóan javul a makrofágok kimerülése után . A metabolikus rendellenesség során a CCL2 és az MCP-1 aktiválhatja a fibroblaszthoz kapcsolódó makrofágokat, például a fagocitákat, a Kupffer-sejteket és a monociták által indukált makrofágokat, amelyek szabályozatlan anyagcsere-gyulladást eredményeznek . A sejtek toborzásának ez a folyamata súlyosbítja a máj krónikus gyulladásos reakcióját. A mononukleáris sejtek képesek fibrotikus faktorokat kiválasztani, mint például a TGF-és a pdgf . Ezek a fibrotikus tényezők nemcsak a monocita által indukált makrofágokat szabályozzák, hanem elősegítik a HSC-k differenciálódását myofibroblasztokká. A fenti eljárás az extracelluláris mátrix, különösen a kollagén fő forrása a krónikus gyulladás által okozott májfibrózisban . Az IL-1 és a TNF útvonalak meghosszabbíthatják a mononukleáris sejtek által szabályozott HSC-k túlélési idejét . Kazankov k több mint 300 máj steatosisban szenvedő beteg makrofág markereit elemezte. Megállapította, hogy a makrofág aktiváció szintje szorosan összefügg a májfibrózis és a betegség fokozatával . A Lipid anyagcsere szintén részt vesz a makrofágok aktiválásában . Az adipocytokinek több szerepet játszanak a NAFLD-től a májcirrózisig történő progresszióban. A Leptin elősegíti a májfibrózist, de az adiponektin megakadályozza a májfibrózis előrehaladását . A Leptin szabályozhatja az aSMA, az 1-es típusú kollagén és a TGF expresszióját. A májfibrózishoz szorosan kapcsolódó sündisznó utat a lipid szabályozza . A Hedgehog útvonal aktiválhatja a HSC-ket, hogy proliferáló myofibroblaszttá alakítsa. Amikor a NAFLD Nash-be fejlődik, amelynek kóros jellemzője a májfibrózis, a sündisznó expressziója jelentősen fel van szabályozva . A Hedgehog jelátviteli út szintén részt vesz a lipidszintézisben és a cukor hasznosításában . Guy CD megállapította, hogy amikor a sündisznó jelátviteli útvonalát elnyomják, csökkenthető az izom fibroblasztok felhalmozódása a májban .

3.3. Hepatocellularis Carcinoma

bár a HCC fő kockázati tényezői a HBV és a HCV fertőzés, a vírusfertőzés által kiváltott HCC évente csökken a hatékony hepatitis B vakcinák és HCV elleni gyógyszerek kifejlesztése miatt . Az elhízás, a HCC magas kockázati tényezője, jelentős figyelmet keltett . Amikor a lipid anyagcsere zavart okoz, az egyensúly megszakad a lipidszintézis és a lipid bomlás között. A lipoprotein szintézis és a lipofágia csökkenése lipotoxicitást eredményezhet, amely krónikus májkárosodást okozhat . A lipotoxicitás az egyik fontos mechanizmus a NASH HCC-re történő kifejlesztéséhez. Következésképpen az anyagcserével kapcsolatos tényezők, mint például a II-es típusú cukorbetegség, az elhízás és a metabolikus szindróma a HCC kockázati tényezőivé válnak. A tudósok egyre nagyobb figyelmet fordítanak az anyagcsere-rendellenességekre és a HCC-re. A hasi elhízásban szenvedő embereknél nagyobb a HCC kockázata . A zsigeri zsír nagy jelentőséggel bír a HCC megismétlődésének előrejelzésében . A kóros lipid anyagcsere által okozott lipid felhalmozódás a zsírszövet átalakulását eredményezheti. A rekonstruált zsírszövetben aktiválódik az adipociták differenciálódása, megjelenik az angiogenezis, amely kedvező mikrokörnyezetet biztosít a HCC kialakulásához. Nem csak, hogy az abnormális lipid anyagcsere az adipokin rendezetlen szekréciójához vezethet, amelyet leptin redukció és fokozott adiponektin jellemez. A Leptin nemcsak elősegíti a májfibrózis kialakulását, hanem elősegíti a HCC kialakulását a JAK/STAT út és az ERK út aktiválásával. A szabályozatlan leptin gátolhatja a tumorszövet apoptózisát azáltal, hogy elnyomja a TGF által közvetített antiapoptotikus utat . A Leptin szerepet játszik a tumorsejtek proliferációjának elősegítésében. Sőt, a leptin mikrokörnyezetet is biztosíthat a tumor növekedéséhez. Az adiponektin biológiai funkciója ellentétes a leptinnel. Az adiponektin gátolhatja a tumorsejtek proliferációját az AMPK jelátviteli út és az mTOR jelátviteli út szabályozásával. Jiang CM megállapította, hogy az alacsony adiponektin szorosan összefügg a HCC előfordulásával . Az öregedő adipociták, amelyek több citokint titkosítanak, súlyosbíthatják az elhízással járó krónikus gyulladást. A fenti folyamat, amelyet SASP-nek neveznek, elősegítheti a HCC fejlődését. A SASP folyamat elnyomásakor a HCC előfordulása jelentősen csökken . A máj anyagcsere-betegségei által okozott krónikus gyulladás, a májfibrózis, a parenchymás sejtek halála, valamint a kóros máj parenchymás sejtek proliferációjának monitorozásának hiánya a HCC fő kockázati tényezői. Park EJ kutatást végzett az elhízás és a májrák közötti összefüggésről, amely megerősítette, hogy kapcsolat van a kóros lipid anyagcsere és a HCC kialakulása között. A szerzők azt találták, hogy a magas zsírtartalmú étrendű hím egereknél nagyobb valószínűséggel alakul ki HCC. Ez összefüggésben lehet a HSC-k és a hepatocyták aktiválódásával, amelyek TNF-et és IL-6-ot szekretálhatnak a STAT3 aktiválásához. A STAT3 fontos tumor transzkripciós faktor, amely elősegítheti a májrák előfordulását . A gyulladásos indukció elmélete mellett egyes tudósok úgy vélik, hogy a Nash HCC-re történő progresszióját a TNFR1 által aktivált TNF jel okozza. A hepatocytákban és hepatoma progenitor sejtekben a tnfr1 jelzést az IKK-vel fel lehet szabályozni, hogy aktiválja az NF-kB jelátviteli utat, amely közvetíti a sejtproliferációt. Nakagawa H megállapította, hogy a tnfr1 jel gátlása nemcsak megakadályozta a NAFLD Nash-vá történő progresszióját, hanem csökkentette a HCC előfordulását is . A kóros zsíranyagcsere, a termelés ROS-kal növekszik upregulating β-oxidáció, illetve ω-oxidáció. Az oxidatív stressz károsíthatja a genomot és súlyosbíthatja a mitokondriális terheket. A sérült májsejtek aktiválhatják a JNK útvonalat is, amely a sejtek túléléséhez és a stresszhez kapcsolódik. A lipidek metabolikus rendellenessége szintén fontos szerepet játszik a tumor kiújulásában . Egy prospektív tanulmány megállapította, hogy a kóros lipid anyagcsere által okozott túlzott ROS növelheti a májrák műtét utáni megismétlődés kockázatát .

a lipid metabolizmus mellett a HCC előfordulása szorosan összefügg a glükóz metabolizmusával. Weng C J és Li C et al. az IGF-1 (inzulin növekedési faktor 1) és a HbA1c (glikozilált hemoglobin A1c) nyomon követését végezte diabéteszes betegeknél, és megállapította, hogy a vércukorszint és a hyperinsulinemia szignifikánsan összefügg a HCC előfordulásával. A hatékony vércukorszint-szabályozás csökkentheti a krónikus májbetegség mértékét és csökkentheti a HCC előfordulását . A Hyperinsulinemia elősegítheti a májfibrózis kialakulását a HSCs aktiválásával és az angiogenezis elősegítésével. A folyamatos hiperinsulinémia elősegítheti a májrák kialakulását az IGF jelátviteli tengely modulálásával, amely elősegítheti a hepatociták proliferációját és az angiogenezist . A szabályozatlan inzulin és az IGF kötődhet az inzulin receptorhoz, és elősegítheti a daganatok kialakulását az IGFR kölcsönhatása alatt. Ez kapcsolódhat a P13K / Akt útvonalhoz és a MAPK útvonalhoz. A megnövekedett vércukorszint és inzulin növeli az IGF-1 szintjét és biohasznosulását. Az aktivált IGF-1 gátolhatja a receptor által közvetített apoptózis utat a tumorsejtekben és elősegítheti azok proliferációját . A hyperglykaemia és az inzulinrezisztencia fokozza a TNF-6 és az IL-6 proinflammatorikus faktorok expresszióját, ami krónikus gyulladáshoz vezethet. A hiperglikémia indukálhatja a ROS felhalmozódását. A felesleges ROS kombinálható a DNS-sel, ami a HCC kialakulásához vezet .

3.4. Akut májelégtelenség

az akut májelégtelenséget masszív májsejt-nekrózis jellemzi. Az akut májkárosodást gyakran metabolikus rendellenességek, acidózis, szepszis kísérik. Ezek a szövődmények hipoglikémiához, hipokalémiához, tejsavas acidózishoz, hiperammonémiához vezethetnek. A metabolitok rendellenes szintje kómát okozhat. A metabolikus diszfunkció fontos tényező az akut májelégtelenség romlásában . A lipoprotein metabolizmusának rendellenességét akut májelégtelenség okozza, és növeli a koleszterin tartalmát a sejtmembránon. Ez a folyamat csökkentheti a sejtek deformálhatóságát. Ez az oka annak, hogy a sejtek érzékenyebbek a kóros lipid anyagcserében szenvedő emberek károsodására. A lizoszomális lipáz fontos enzim, amely hidrolizálja a triglicerideket és a koleszterint. Ez az enzim elengedhetetlen a lipid szabad koleszterinre és szabad zsírsavakra történő lebontásához. Amikor ezt az enzimet elnyomják, a lipid lerakódhat a májban, végül akut májelégtelenséggé alakulhat ki . A lizoszomális lipázt nem tartalmazó betegséget Wolman-betegségnek (lizoszomális sav lipáz hiány) nevezik. A kóros glikometabolizmus akut májelégtelenséget is okoz. Amikor az embereknek hiányzik a máj fruktóz-1-foszfát-aldoláz, a fruktóz fogyasztása akut májelégtelenséghez vezethet. Az akut májelégtelenség OS-t (oxidatív stresszt) eredményezhet, amely a mitokondriális szerkezeti fehérjék és a DNS változását eredményezi, ami ATP-kimerülést és károsodott ATP-termelést eredményez. A Ros túlzott felhalmozódása a mitokondriumokban a JNK fehérjék eltolódását idézheti elő, amelyek felelősek a mitokondriális inaktivációért, az OS súlyosbodásáért és a májkárosodásért . A máj súlyos hepatectomia után átmeneti lipidfelhalmozódás következik be. Ezért a hepatectomia utáni akut májelégtelenséget gyakran lipid anyagcsere-rendellenességek kísérik. Ekaterina Kachaylo megállapította, hogy a máj lipid anyagcseréjének javítása csökkentheti a májelégtelenséget a hepatectomia után azáltal, hogy csökkenti a lipid felhalmozódását a májban . Az anyagcsere-rendellenesség korrekciója akut májelégtelenségben kulcsfontosságú a betegek prognózisának javításához. A kóros biokémiai mutatók időben történő korrekciója csökkentheti az anyagcsere-rendellenességek testre gyakorolt hatását.

4. Következtetések

a máj fontos anyagcsere-szerv. A máj rendellenességei befolyásolják a metabolikus homeosztázist, a metabolitok pedig védő vagy súlyosbító szerepet játszhatnak a beteg májban. Tekintettel a máj és az anyagcsere közötti összetett kapcsolatra, nagy lehetőség rejlik a specifikus májbetegségek célzott metabolikus terápiával történő kezelésében. Ez a kezelés várhatóan késlelteti vagy akár gyógyítja a betegséget, és jelentős klinikai értékkel bír.

rövidítések

összeférhetetlenség

a szerzők nem nyilatkoznak összeférhetetlenségről.

szerzői hozzájárulások

Hao-ran Ding és Jing-lin Wang jelentős, közvetlen és szellemi hozzájárulást tettek a munkához. Ugyanakkor Hao-zhen Ren és Xiao-lei Shi részt vett a tanulmány megtervezésében, a kézirat elkészítésében és megírásában, valamint a benyújtás jóváhagyásában. Hao-ran Ding és Jing-lin Wang egyaránt hozzájárultak ehhez a munkához.

Köszönetnyilvánítás

a szerzők szeretnék elismerni a technikai segítséget nyújtott a személyzet a Department of hepatobiliáris sebészet, a kapcsolt Dob torony Kórház Nanjing University Medical School, Nanjing, Kína.