Lipometabolisme en Glycometabolisme bij leveraandoeningen

Abstract

de lever is het belangrijkste metabole orgaan in het lichaam, met name bij lipometabolisme en glycometabolisme. Koolhydraten en vetten stoornissen kunnen resulteren in insulineresistentie in de lever. Metabolische onbalans kan zelfs leiden tot levensbedreigende aandoeningen. Daarom is het essentieel om de normale metabolische functie van de lever te behouden. Wanneer de lever zich in een pathologische toestand bevindt, wordt de homeostase van het levermetabolisme beschadigd en zullen metabole stoornissen de leverziekte verder verergeren. Daarom is het essentieel om de relatie tussen leverziekten en metabole stoornissen te bepalen. Hier bekijken we veel bewijs dat leverziekten nauw verwant zijn aan lipometabolisme en glycometabolisme. Hoewel de stoornis van het levermetabolisme wordt veroorzaakt door verschillende leverziekten, wordt de breuk van het metabolische evenwicht bepaald door veranderingen in de toestand van de lever. We bespreken de relatie tussen leverziekte en metabole veranderingen, schetsen het proces van hoe metabole veranderingen worden gereguleerd door leverziekten, en beschrijven de rol die metabole veranderingen spelen in het proces en de prognose van leverziekte.

1. Inleiding

de lever is het grootste orgaan in het lichaam en reguleert voornamelijk het koolhydraat-en lipidenmetabolisme. Het abnormale metabolisme van koolhydraten en vetten als gevolg van een onbalans in het levermetabolisme kan resulteren in insulineresistentie in insulinegevoelige weefsels zoals de lever. Een verstoring van het metabolisme in de lever kan het gevolg zijn van de ziekte die leverdisfunctie veroorzaakt. Verschillende metabolieten van koolhydraten en vetten kunnen zelfs leiden tot levensbedreigende aandoeningen. Als gevolg daarvan is het essentieel om de normale metabolische functie van de lever te behouden.

2. Metabolisme van de belangrijkste stoffen in de lever

2.1. Lipometabolisme

een belangrijke functie van de lever is lipidenmetabolisme. Lipideninname, esterificatie, oxidatie en de secretie van vetzuren vinden plaats in hepatocyten. Triglyceriden worden geleverd aan de lever voor lipidenmetabolisme en geabsorbeerd door levercellen, die wordt gereguleerd door LDL (low density lipoproteïne) receptoren en LRP (LDL receptor-gerelateerde eiwitten) . De bovenmatige koolhydraten kunnen in lipiden in de lever onder de verordening van transcriptiefactoren zoals SREBP1, ChREBP, en LXR worden omgezet die als de het vetzuursyntheseweg van de novo wordt bedoeld .

wanneer de homeostase van het lipidenmetabolisme in de lever beschadigd is, worden triglyceriden pathologisch geaccumuleerd in levercellen als gevolg van upregulatie van de triglyceridesynthese, verminderde afbraak van lipidedruppels en verminderde triglyceride-en zeer LDL – (VLDL) secretiefunctie . Dysregulation van hepatische lipidemetabolisme homeostase zal uiteindelijk resulteren in vette lever. Het mechanisme dat betrokken is bij de progressie van nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) naar nonalcoholic steatohepatitis (NASH), leverfibrose, levercirrose en leverkanker is nog onduidelijk. Ekstedt M en Angulo P vonden dat fibrose bijdroeg aan de ontwikkeling van chronische leverziekte bij patiënten met NAFLD . Hoewel leverfibrose is toe te schrijven aan overmatige activering van hepatische stellate cellen (HSCs), wordt het proces geregeld door lipidenmetabolisme . Daarom is het van cruciaal belang om normale lipidemetabolisme homeostase voor de gezonde biologische functie van de lever te behouden.

2.2. Glycometabolisme

de lever speelt ook een belangrijke rol in het suikermetabolisme, dat verantwoordelijk is voor de vorming en opslag van glucose. Na voedselconsumptie resulteert het glucosemetabolisme in de lever in een snelle transformatie van glucosesynthese naar glucoseopslag en wordt geregeld door insuline, een belangrijke regulator . Insuline draagt bij tot de glucoseopslag door het activeren van glycogeensynthase, dat de synthese van hepatisch glycogeen bemiddelt. Wanneer de secretie van insuline onvoldoende is, wordt de synthese van hepatisch glycogeen geremd. Dit wordt geïllustreerd door hepatische glycogeensynthese bij patiënten met type 1 diabetes en een normaal dieet, wat slechts 1/3 is van dat bij gezonde individuen . De biologische functie van insuline is afhankelijk van het coördineren van intracellular signalerende wegen. Insuline kan IRTK (insuline receptor tyrosine kinase) activeren, die de fosforylatie van ATP bemiddelt om het metabolisme van glucose in associatie met PDK1 en mTORC2 te stimuleren. De insuline kan ook glycogeengerelateerde enzymen downreguleren en glycogeensynthasekinase inactiveren die de productie van glucose in de lever vermindert.

2.3. De relatie tussen glucosemetabolisme en lipidenmetabolisme

suikermetabolisme is nauw verwant aan lipidenmetabolisme. Insulineresistentie gaat meestal gepaard met leversteatose. Wanneer insulineresistentie optreedt, wordt de lipolyse onderdrukt en wordt de lipidesynthese verhoogd door het effect van hyperinsulinemie. Een abnormaal lipidenmetabolisme, vooral de accumulatie van ectopische lipiden, is nauw verbonden met insulineresistentie. Samuel VT vond dat het remmende effect van insuline op de lever gluconeogenese significant verminderd was . Diacylglycerol is een product van lipolyse, die PKC kan activeren om het insulinesignaal te beïnvloeden. Raddatz K vond dat hoewel het vetgehalte in de lever steeg, het niveau van insulineresistentie aanzienlijk daalde in hoog vet gevoed Prkce (een kerngen dat lipolyse bevordert om diacylglycerolgehalte op te heffen) knockout muizen . Ectopische lipidenophoping in de lever kan verwante routes activeren die de insulinefunctie reguleren, wat in vivo resulteert in een verminderde glucoseopname en hepatische glycogeensynthese. De accumulatie van ectopische lipide verhoogt het transport van glucose naar de lever en stimuleert de novo lipidesynthese die tot hyperlipidemie kan leiden. Bovendien, in een metabolisch en ontstekingsmilieu door lipidenaccumulatie wordt veroorzaakt, worden macrophages verhoogd in wit vetweefsel dat de esterificatie van vetzuren bevordert en hyperlipidemia veroorzaakt. Macrophages kunnen lipolyse ook regelen, wat resulteert in het vervoer van vetzuren naar de lever en de accumulatie van acetyl-CoA in de lever. Acetyl-CoA is een sterke activator van pyruvate carboxylase, die de transformatie van glycerol aan glucose kan bevorderen die als gluconeogenesis wordt bekend .

wanneer de lever in een pathologische toestand verkeert, wordt de homeostase van het levermetabolisme beschadigd en zullen metabole stoornissen de leverziekte verder verergeren. Daarom is het essentieel om de relatie tussen leverziekten en metabole stoornissen te bepalen.

3. Ernstige Leveraandoeningen

3.1. Hepatische steatose

hepatische steatose is een van de belangrijkste ziekten die wereldwijd de menselijke gezondheid aantasten. De morbiditeit van de NAFLD bedraagt ongeveer 25% . Wanneer levercelbeschadiging, ontsteking en fibrose optreden, wordt eenvoudige hepatische steatose omgezet in NASH, wat een hoge risicofactor is voor de ontwikkeling van hepatocellulair carcinoom (HCC) . Wanneer het lipidenmetabolisme abnormaal is, wordt de balans van de lipidesamenstelling in cellen verstoord. Wegens de pathologische accumulatie van lipiden, resulteert de ontwikkeling van lipotoxicity in dysfunctie van organellen, die tot cel dysfunctie en zelfs dood leidt. Signaalherkenning en transductie in cellen zijn afhankelijk van het normale lipidenmetabolisme. De lipiden huidig in celmembranen en het cytoplasma kunnen direct door celkinasen worden gewijzigd om celgedrag te regelen . Triglyceriden zijn de belangrijkste componenten van lipidedruppels, en als het gehalte aan triglyceriden in lipidedruppels hoog of laag is, kan dit leiden tot stoornissen in het lipidenmetabolisme. Papazyan R vond dat wanneer de synthese van triglyceriden door deprimerend diacylglycerolacylase werd verminderd, oxidatieve spanning, ontsteking, fibrose, en celschade ondanks een vermindering van hepatische steatosis werden verergerd . Perilipin-5 regelt de opslag van triglyceriden in lipidedruppeltjes. Als de uitdrukking van perilipin-5 downregulated is, leidt dit tot pathologische lipolyse en lipotoxiciteit hoewel de lipidendruppeltjes klein zijn . Daarom is het gunstig voor de gezondheid dat triglyceriden worden opgeslagen in een inerte opslagmodus om de ontwikkeling van NASH vanuit NAFLD te voorkomen. De studie van Raichur S toonde een interessant fenomeen aan, waarbij een significante toename van ceramidegehalte werd waargenomen in een muismodel van NASH . Ceramide is een intermediaire metaboliet van sphingolipide die kan worden opgereguleerd door hoge expressie van pro-inflammatoire factoren. Ceramide kan de progressie van hepatische steatose naar NASH versnellen als gevolg van de bevordering van ontsteking door interactie met TNF-α. Wanneer de expressie van ceramide wordt verlaagd, kunnen complicaties zoals leververvetting, celbeschadiging en insulineresistentie in het NASH-model worden verlicht.Lipotoxiciteit is niet alleen schadelijk voor cellen onder de regulatie van ontstekingsmechanismen, endoplasmatische reticulumstress en reactieve zuurstofspecies (ROS), maar beïnvloedt ook de biologische functies van organellen. De belangrijkste getroffen organellen zijn mitochondria en het endoplasmatische reticulum . Studies hebben aangetoond dat het verhogen van het niveau van autofagie in de lever in de niet-alcoholische vette lever model polarisatie en beschadigde mitochondriën kan elimineren . Dit proces vermindert ATP consumptie en de productie van vrije radicalen die wordt veroorzaakt door de omgekeerde functie van mitochondriale ATP synthetase. In tegenstelling, als mitochondriale autofagie wordt onderdrukt, zullen ernstige lever mitochondriale schade en hepatische steatose ontwikkelen . Daarom speelt mitochondriale autofagie een belangrijke rol in de reductie van hepatische steatose en remming van de progressie van NAFLD naar NASH. Naast mitochondriale autofagie, kan leversteatose ook de veranderingen van mitochondriale dynamiek veroorzaken. Overmatige vetophoping kan direct leiden tot mitochondriale schade . Nakagawa H vond dat endoplasmatische reticulum stress een belangrijke rol speelt in de ontwikkeling van NASH uit hepatische steatose. Toen het niveau van endoplasmatische reticulumstress bij muizen werd verbeterd, verschenen duidelijke NASH-kenmerken in hepatocyten, zoals ballondegeneratie, inflammatoire infiltratie en het overbruggen van “geselde” fibrose. Wanneer hepatische steatose zich heeft ontwikkeld tot NASH, kan het zich snel ontwikkelen tot een leveradenoom en uiteindelijk leiden tot HCC .

naast lipotoxiciteit is ook ‘glucosetoxiciteit’ veroorzaakt door stoornissen in het glucosemetabolisme betrokken bij de pathogenese van NASH. De overtollige koolhydraten activeren de vette syntheseweg die door acetyl-CoA carboxylase, SCD-1, en vetzuursynthase wordt geregeld om leversteatosis te verergeren. Fructose kan de expressie van CD36 verhogen en wordt geassocieerd met de novo lipidesynthese-gerelateerde eiwitten zoals ChREBP om lipidesynthese te bevorderen . Overtollige glucose en fructose kunnen de expressie van ChREBP en srebp1c direct regelen. Bovendien kan fructose het stroomafwaartse vette synthesegen ook verbeteren om de accumulatie van lipiden te bevorderen. Softic S bevestigde dat hepatische steatose bij muizen verergerde na de remming van het fructosemetabolisme. De incidentie van hepatische steatose was ook significant verhoogd bij mensen met stoornissen in het fructosemetabolisme .

3.2. Leverfibrose

de meeste chronische leverbeschadigingen kunnen zich ontwikkelen tot leverfibrose die nauw verband houdt met de activering van HSCs. Het proces waardoor HSCs wordt geactiveerd impliceert de transformatie van HSCs van de statische staat in vitamine A lipidedruppeltjes aan de vergemakkelijkte vezelige staat . HSCs in de gefaciliteerde vezelige staat kan transdifferentiate in myofibroblasten en overbodige ECM (extracellulaire matrijs) veroorzaken die van leverfibrose de oorzaak is. Hierbij gaat de intracellulaire vitamine A verloren. Leverfibrose is een effectieve indicator van lever-gerelateerde complicaties en Specifieke leverziekten. Leverziekte kan leiden tot vitamine A homeostase verminderd en leiden tot vitamine A deficiëntie uiteindelijk. Lipolysis kan de activering van HSCs bevorderen die de afscheiding van extracellulaire matrijs kan bevorderen en het proces van leverfibrose kan versnellen . Hepatische steatose kan op lange termijn evolueren tot leverfibrose. Cholesterol is een bevestigde endogene activator van LXR (lever x receptor) die niet alleen lipometabolisme en glycometabolisme kan regelen, maar ook de activering van HSCs kan moduleren . Naast het verlagen van de cholesterolopname, voorkomt LXR de progressie van leverfibrose. Beaven, S. W et al. gevonden dat de muizen die gebrek LXRa en LXRß zijn gemakkelijker te ontwikkelen leverfibrose . Het is bewezen dat lipide druppeltje-geassocieerd eiwit RAB18 een belangrijke rol speelt in het metabolisme van vitaminen en cholesterol . De wanorde van het lipidenmetabolisme kan tot downregulation van PPAR en/of de dysfunctie van PPAR leiden. PPAR kan het proces van HSCs-activering omkeren en de ontwikkeling van leverfibrose verhinderen door de uitdrukking van fibrogenic cytokines te downreguleren die door HSCs worden afgescheiden. Studies hebben aangetoond dat de remming van PPAR het risico op leverfibrose kan verhogen en de activering van PPAR kan leverbeschadiging en leverfibrose verminderen . Het is vreemd dat de expressie van bmp6 (bone morphogenetic protein) bij NAFLD maar niet bij andere leverziekten upregulated is. In de studie in vitro, wordt gevonden dat BMP6 de activiteit van HSCs remt en de uitdrukking van het fibrotische gen vermindert . Er moet een verband zijn tussen lipidenmetabolisme en bmp6-activering, maar het specifieke mechanisme is niet duidelijk. Macrofagen spelen een belangrijke rol in de progressie van leverfibrose omdat het duidelijke verbetering van leverfibrose na uitputting van macrofagen heeft . Tijdens metabolische wanorde, kunnen CCL2 en MCP-1 fibroblast-verwante macrophages zoals fagocytes, Kupffer cellen, en macrophages activeren die door monocytes worden veroorzaakt die in upregulated metabolische ontsteking resulteren . Dit proces van celwerving verergert de chronische ontstekingsreactie in de lever. Mononucleaire cellen kunnen fibrotische factoren zoals TGF-β en PDGF afscheiden . Deze fibrotische factoren niet alleen upregulate monocyte-veroorzaakte macrophages, maar bevorderen ook de differentiatie van HSCs in myofibroblasten. Het bovenstaande proces is de belangrijkste bron van extracellulaire matrix, vooral collageen, in leverfibrose veroorzaakt door chronische ontsteking . De IL-1 en TNF wegen kunnen de overlevingstijd van HSCs verlengen die door mononucleaire cellen wordt geregeld . Kazankov K analyseerde macrofaagmarkers bij meer dan 300 patiënten met hepatische steatose. Hij vond dat het niveau van macrofaagactivering nauw gerelateerd is aan de graad van leverfibrose en ziekte . Het lipidenmetabolisme neemt ook deel aan de activering van macrofagen . Adipocytokines spelen meerdere rollen in de progressie van NAFLD naar levercirrose. Leptin bevordert de leverfibrose, maar adiponectin verhindert de vooruitgang van leverfibrose . Leptine kan upregulate de uitdrukking van de Asma, type 1 collageen, en TGFß. Egel route die nauw geassocieerd is met leverfibrose wordt gereguleerd door lipide . De Egel pad kan HSCs activeren om het te transformeren in proliferating myofibroblast. Wanneer NAFLD zich ontwikkelt tot NASH, wiens pathologische functie leverfibrose is, wordt de expressie van Egel significant verhoogd . Egel signalerende weg is ook betrokken bij lipidesynthese en suikergebruik . Guy CD vond dat wanneer de Egel signaalweg wordt onderdrukt, de accumulatie van spierfibroblasten in de lever kan worden verminderd .

3.3. Hepatocellulair carcinoom

hoewel de belangrijkste risicofactoren voor HCC HBV-en HCV-infectie zijn, neemt de door virusinfectie geïnduceerde HCC jaarlijks af als gevolg van de ontwikkeling van effectieve hepatitis B-vaccins en anti-HCV-geneesmiddelen . Obesitas, een hoge risicofactor voor HCC, heeft veel aandacht getrokken . Wanneer het lipidenmetabolisme wordt verstoord, wordt de balans verbroken tussen lipidesynthese en lipidendecompositie. De afname van lipoproteïnesynthese en lipofagie kan resulteren in lipotoxiciteit die chronische leverbeschadiging kan veroorzaken . Lipotoxiciteit is een van de belangrijke mechanismen voor de ontwikkeling van NASH tot HCC. Bijgevolg, worden de metabolische verwante factoren zoals diabetes type II, zwaarlijvigheid,en metabolisch syndroom de risicofactoren van HCC. Wetenschappers besteden steeds meer aandacht aan stofwisselingsstoornissen en HCC. Mensen met abdominale obesitas hebben een hoger risico op HCC . Visceraal vet is van groot belang bij het voorspellen van de herhaling van HCC . De lipideophoping die door abnormaal lipidemetabolisme wordt veroorzaakt kan in het remodelleren van vetweefsel resulteren. In het gereconstitueerde vetweefsel, wordt de differentiatie van adipocytes geactiveerd en de angiogenese verschijnt, die een gunstig micromilieu voor de ontwikkeling van HCC verstrekt. Niet alleen dat, kan het abnormale lipidemetabolisme tot de wanordelijke afscheiding van adipokine leiden die door leptinreductie en verhoogde adiponectin wordt gekenmerkt. Leptine kan niet alleen de ontwikkeling van leverfibrose bevorderen, maar ook de ontwikkeling van HCC bevorderen door de weg van JAK/STAT en de weg van ERK te activeren. Upregulated leptine kan de apoptose van tumorweefsel remmen door het onderdrukken van antiapoptotische route gemedieerd door TGFß . Leptine speelt een rol in het bevorderen van de proliferatie van tumorcellen. Wat meer is, kan leptin ook een micromilieu voor tumorgroei verstrekken. De biologische functie van adiponectin is tegenovergesteld aan leptin. Adiponectin kan de proliferatie van tumorcellen door het regelen van AMPK signalerende weg en mTOR signalerende weg remmen. Jiang CM vond dat lage adiponectin nauw verwant aan het voorkomen van HCC is . Senescent adipocytes die geheim meer cytokines kan verergeren chronische ontsteking geassocieerd met obesitas. Het proces waarboven de SASP wordt genoemd, kan de ontwikkeling van HCC bevorderen. Wanneer het SASP-proces wordt onderdrukt, wordt de incidentie van HCC aanzienlijk verminderd . Chronische ontsteking veroorzaakt door lever metabole ziekten, leverfibrose, de dood van parenchymcellen, en gebrek aan monitoring van de proliferatie van abnormale lever parenchymcellen zijn de belangrijkste risicofactoren voor HCC. Park EJ deed onderzoek naar de correlatie tussen obesitas en leverkanker, wat bevestigde dat er een relatie bestaat tussen abnormaal lipidenmetabolisme en de ontwikkeling van HCC. De auteurs ontdekten dat mannelijke muizen met een vetrijk dieet meer kans hadden om HCC te ontwikkelen. Dit kan met de activering van HSCs en hepatocytes worden gerelateerd, die TNF en IL-6 kunnen afscheiden om STAT3 te activeren. STAT3 is een belangrijke factor van de tumortranscriptie, die het voorkomen van leverkanker kan bevorderen . Naast de theorie van inflammatoire inductie, geloven sommige geleerden dat de progressie van NASH naar HCC wordt veroorzaakt door het TNF signaal geactiveerd door TNFR1. Het TNFR1 signaal in hepatocytes en hepatoma voorlopercellen kan worden upregulated door IKKß om de NF-kB signalerende weg te activeren die celproliferatie bemiddelt. Nakagawa H vond dat remming van het TNFR1 signaal niet alleen de progressie van NAFLD naar NASH verhinderde, maar ook de incidentie van HCC verminderde . Bij abnormaal lipidenmetabolisme wordt de productie van ROS verhoogd door opregulatie van β-oxidatie en ω-oxidatie. Oxidatieve stress kan het genoom beschadigen en de mitochondriale belasting verergeren. De gewonde levercellen kunnen ook de JNK-weg activeren die verband houdt met celoverleving en stress. Metabole wanorde van lipiden speelt ook een belangrijke rol in tumorherval . Een prospectieve studie vond dat overmatige Ros veroorzaakt door abnormaal lipidemetabolisme het risico van herhaling na leverkanker chirurgie kan verhogen .

naast het lipidenmetabolisme is het voorkomen van HCC nauw gerelateerd aan het glucosemetabolisme. Weng C J and Li C et al. uitgevoerd een follow-up analyse van IGF-1 (insuline growth factor 1) en HbA1C (geglycosyleerd hemoglobine A1c) bij diabetespatiënten en vond dat bloedglucose en hyperinsulinemie significant gerelateerd waren aan de incidentie van HCC. Effectieve bloedglucoseregulatie kan de mate van chronische leverziekte verminderen en de incidentie van HCC verminderen . Hyperinsulinemie kan de ontwikkeling van leverfibrose bevorderen door HSCs te activeren en angiogenese te bevorderen. De ononderbroken hyperinsulinemia kan de ontwikkeling van leverkanker bevorderen door IGF signalerende as te moduleren die de proliferatie van hepatocytes en angiogenese kan bevorderen . Upregulated insuline en IGF kunnen aan de insulinereceptor binden en de vorming van tumors onder de interactie van IGFR bevorderen. Dit kan worden gerelateerd aan de weg p13k / Akt en de weg MAPK. Verhoogde bloedglucose en insuline verhogen de IGF-1-spiegel en de biologische beschikbaarheid ervan. Geactiveerde IGF-1 kan de receptor-gemedieerde apoptosisweg in tumorcellen remmen en hun proliferatie bevorderen . Hyperglycemie en insulineresistentie verhogen de expressie van pro-inflammatoire factoren TNF-α en IL-6, die kunnen leiden tot chronische ontsteking. Hyperglycemie kan de accumulatie van ROS veroorzaken. Overtollig ROS kan worden gecombineerd met DNA wat leidt tot de ontwikkeling van HCC .

3.4. Acuut leverfalen

acuut leverfalen wordt gekenmerkt door massale levercelnecrose. Acute leverbeschadiging gaat vaak gepaard met metabole stoornissen, acidose en sepsis. Deze complicaties kunnen leiden tot hypoglykemie, hypokaliëmie, lactaatacidose, en hyperammonemie. Abnormale niveaus van metabolieten kunnen coma veroorzaken. Metabole dysfunctie is een belangrijke factor in de verslechtering van acuut leverfalen . Afwijking van lipoproteïnemetabolisme wordt veroorzaakt door acuut leverfalen en verhoogt het gehalte aan cholesterol op het celmembraan. Dit proces kan de vervormbaarheid van cellen verminderen. Dit is de reden dat cellen kwetsbaarder zijn voor schade bij mensen met een abnormaal lipidenmetabolisme. Lysosomale lipase is een belangrijk enzym dat triglyceriden en cholesterol kan hydrolyseren. Dit enzym is essentieel om lipiden te ontbinden in vrije cholesterol en vrije vetzuren. Wanneer dit enzym wordt onderdrukt, kan lipide deponeren in de lever en uiteindelijk vormen in acuut leverfalen . De ziekte die lysosomale lipase mist wordt de ziekte van Wolman (lysosomale zure lipasedeficiëntie) genoemd. Abnormaal glycometabolisme veroorzaakt ook acuut leverfalen. Wanneer de mensen tekort aan hepatische fructose 1-fosfaat aldolase, het eten van fructose kan leiden tot acuut leverfalen. Acuut leverfalen kan leiden tot OS (oxidatieve stress), die veranderingen in mitochondriale structurele eiwitten en DNA resulteert in ATP uitputting en verminderde ATP productie. Overmatige accumulatie van ROS kan een verschuiving in JNK-eiwitten in mitochondriën veroorzaken, die verantwoordelijk zijn voor mitochondriale inactivatie, verergering van OS en leverbeschadiging . Er is voorbijgaande lipidenophoping in de lever na grote hepatectomie. Daarom gaat acuut leverfalen na hepatectomie vaak gepaard met stoornissen in het lipidenmetabolisme. Ekaterina Kachaylo vond dat het verbeteren van het leverlipidemetabolisme leverfalen na hepatectomie kan verminderen door lipidenaccumulatie in de lever te verminderen . Correctie van de metabole stoornis bij acuut leverfalen is de sleutel tot het verbeteren van de prognose van patiënten. De tijdige correctie van abnormale biochemische indicatoren kan de impact van metabole stoornissen op het lichaam verminderen.

4. Conclusies

de lever is een belangrijk metabolisch orgaan. Leverafwijkingen beïnvloeden metabole homeostase, en metabolieten kunnen op hun beurt een beschermende of verzwarende rol spelen in de zieke lever. Gezien de complexe relatie tussen de lever en het metabolisme, is er een groot potentieel in de behandeling van specifieke leverziekten met gerichte metabole therapie. Deze behandeling zal naar verwachting de ziekte vertragen of zelfs genezen en heeft een aanzienlijke klinische waarde.

Afkortingen

belangenconflicten

de auteurs verklaren geen belangenconflicten.

bijdragen van auteurs

Hao-ran Ding en Jing-lin Wang hebben aanzienlijke, directe en intellectuele bijdragen aan het werk geleverd. Op hetzelfde moment, Hao-zhen Ren en Xiao-lei Shi deelgenomen aan het ontwerpen van de studie, het opstellen en schrijven van het manuscript, en goedkeuring van het voor indiening. Hao-ran Ding en Jing-lin Wang droegen eveneens bij aan dit werk.

Dankbetuigingen

de auteurs willen de technische bijstand van het personeel van het Department of Hepatobiliary Surgery, het aangesloten Drum Tower Hospital van Nanjing University Medical School, Nanjing, China, erkennen.