Farmakologia kliniczna
uważa się, że reaktywność płytek i interakcje z powierzchniami protetycznych zastawek serca, powodujące nieprawidłowo skrócony czas przeżycia płytek, są istotnym czynnikiem powikłań zakrzepowo-zatorowych występujących w związku z protetyczną wymianą zastawek serca.
tabletki Persantyny (dipirydamolu USP) wydłużają nienormalnie skrócony czas przeżycia płytek krwi w sposób zależny od dawki.
w trzech randomizowanych kontrolowanych badaniach klinicznych z udziałem 854 pacjentów po chirurgicznym umieszczeniu protezy zastawki serca, Persantyna (dipirydamol) w postaci tabletek w skojarzeniu z warfaryną zmniejszała częstość występowania pooperacyjnych zdarzeń zakrzepowo-zatorowych o 62 do 91% w porównaniu z samą warfaryną. Częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych u pacjentów otrzymujących w skojarzeniu Persantynę (dipirydamol) w postaci tabletek i warfarynę wynosiła od 1, 2 do 1, 8%. W trzech dodatkowych badaniach z udziałem 392 pacjentów przyjmujących Persantynę (dipirydamol) w postaci tabletek i kumarynopodobne leki przeciwzakrzepowe, częstość występowania zdarzeń zakrzepowo-zatorowych wynosiła od 2, 3 do 6, 9%.
w tych badaniach leczenie przeciwzakrzepowe kumaryną rozpoczęto między 24 godzinami a 4 dniami pooperacyjnymi, a tabletki Persantyny (dipirydamolu) rozpoczynano między 24 godzinami a 10 dniami pooperacyjnymi. Długość obserwacji w tych badaniach wahała się od 1 do 2 lat.
Persantyna (dipirydamol) w tabletkach nie wpływa na czas protrombinowy ani pomiary aktywności podczas podawania z warfaryną.
mechanizm działania
dipirydamol hamuje wychwyt adenozyny do płytek krwi, komórek śródbłonka i erytrocytów in vitro i In vivo; hamowanie występuje w sposób zależny od dawki w stężeniach terapeutycznych (0, 5-1, 9 µg/mL). Hamowanie to powoduje wzrost lokalnych stężeń adenozyny, która działa na receptor płytek A2, stymulując tym samym cyklazę adenylanową płytek i zwiększając poziomy monofosforanu 3′,5′-adenozyny (cAMP). Dzięki temu mechanizmowi agregacja płytek krwi jest hamowana w odpowiedzi na różne bodźce, takie jak czynnik aktywujący płytki (PAF), kolagen i difosforan adenozyny (ADP).
dipirydamol hamuje fosfodiesterazę (PDE) w różnych tkankach. Podczas gdy hamowanie cAMP-PDE jest słabe, terapeutyczne poziomy dipirydamolu hamują cykliczny-3′, 5 ’ – monofosforan guanozyny-PDE (cGMP-PDE), zwiększając w ten sposób wzrost cGMP wytwarzany przez EDRF (czynnik relaksujący pochodzący z śródbłonka, obecnie określany jako tlenek azotu).
hemodynamika
u psów śróddrobnoustrojowe dawki dipirydamolu od 0, 5 do 4, 0 mg/kg powodowały zależne od dawki zmniejszenie ogólnoustrojowego i wieńcowego oporu naczyniowego, prowadzące do obniżenia ogólnoustrojowego ciśnienia krwi i zwiększenia przepływu krwi wieńcowej. Początek działania nastąpił po około 24 minutach i działanie utrzymywało się przez około 3 godziny.
podobne działanie obserwowano po podaniu dożylnym Persantyny (dipirydamolu) w dawkach od 0, 025 do 2, 0 mg/kg mc.
u człowieka zaobserwowano takie same jakościowe efekty hemodynamiczne. Jednakże, ostre dożylne podanie Persantyny (dipirydamolu) może nasilać miejscową perfuzję mięśnia sercowego do częściowej niedrożności tętnic wieńcowych.
farmakokinetyka i metabolizm
po podaniu doustnym tabletek Persantyny (dipirydamolu) średni czas do osiągnięcia maksymalnego stężenia wynosi około 75 minut. Zmniejszenie stężenia osoczowego po podaniu dawki Persantyny (dipirydamolu) w postaci tabletek odpowiada modelowi dwukomorowemu. Okres półtrwania Alfa (początkowy spadek po szczytowym stężeniu) wynosi około 40 minut. Okres półtrwania beta (końcowy spadek stężenia w osoczu) wynosi około 10 godzin. Dipirydamol silnie wiąże się z białkami osocza. Jest metabolizowany w wątrobie, gdzie jest sprzężony jako glukuronid i wydalany z żółcią.