Meyer desempenhou vários papéis como uma drogada, começando com sua estréia no Freddy’s Dead: The Final Nightmare (1991), em que ele foi despachado em um jogo de vídeo. Seu papel de destaque na tela foi no teen hit Clueless (1995) como The skateboarding stoner. Meyer ofereceu caracterizações similares no ofício e na fuga de John Carpenter de L. A. (ambos 1996). Ele interpretou o melhor amigo de uma esperança olímpica no filme “Prefontaine biopic” (1997) e como um estudante do ensino médio desejoso de deixar sua cidade natal em Dancer, Texas Pop. 81 (1998).Em 54 (também 1998), um olhar sobre a vida no famoso estúdio 54 nightspot dos anos 70, o ator foi escalado como um empregado de mesa casado com a coat check girl (Salma Hayek) e perseguido por um barman (Ryan Phillippe). Meyer é amigo próximo de Phillippe, com quem ele e Seth Green compartilham uma empresa de produção.Meyer posteriormente apareceu em filmes como Go (1999) e The Insider (1999) antes de se formar para um papel de liderança na DreamWorks hit Road Trip (2000), em que ele novamente interpretou um personagem viajando pelo país, um estudante universitário esperando desesperadamente recuperar um vídeo de si mesmo tendo sexo com outra garota, que foi acidentalmente enviado para sua namorada de longa distância. A viagem de carro marcou a primeira indicação de que a persona preguiçosa bem desenvolvida de Meyer tinha amadurecido e poderia ser aprimorada para torná-lo um homem de liderança.
Ele foi reteamed com Amy Smart, em mais uma corrida de cross country de cinema, desta vez como parte da multi-enredo conjunto de Corrida de Ratos (2001), uma espécie de homenagem para o all-star screwball chase filmes da década de 1960, como a de que É a Mad, Mad, Mad, Mad World. Meyer colocou em uma curva de apoio como irmão do personagem de Meg Ryan na comédia-fantasia caprichosa Kate & Leopold (2001). Meyer também assumiu o papel de Jon Arbuckle, o proprietário infeliz do famoso gato de quadrinhos na adaptação cinematográfica de Garfield (2004).Meyer também estrelou em Blue State com Anna Paquin em que ele interpreta um cara apaixonadamente liberal na campanha de John Kerry nas eleições de 2004. Ele se compromete bêbado a se mudar para o Canadá se Bush ganhar a eleição, e em sua jornada encontra uma jovem misteriosa, interpretada por Paquin. Ele co-estrelou com Matthew McConaughey em Ghosts of Girlfriends Past (2009). Em (2021) Meyer estrelou ao lado de Emily Kinney e Giselle Eisenberg na comédia escura independente a enormidade da vida sobre um homem suicida lutando com a vida e o amor. Meyer regularmente faz trabalhos de escrita e voz em “Robot Chicken”, e foi nomeado para um Emmy por sua escrita em “The Robot Chicken: Star Wars specials”. Ele também dublou o adolescente Joseph Gribble na série animada King of The Hill e estrelou a série Adult Swim Titan Maximum. Meyer também é músico, tocando bateria na banda punk The Street Walkin ‘ Cheetahs e com Tom Morello The Nightwatchman, bem como Ben Harper, Cypress Hill, Slash e Perry Farrell no Hotel Café de L. A.Meyer é o baterista da banda The Freedom Fighter Orchestra de Tom Morello. Ele excursionou com Morello na Nightwatchman’s 2008 Justice Tour. Ele aparece no vídeo do Street Sweeper Social Club para “100 Little Curses” e “Promenade”.