farmacologie clinică
se crede că reactivitatea plachetară și interacțiunea cu suprafețele protetice ale valvei cardiace, care determină o scurtare anormală a timpului de supraviețuire a trombocitelor, reprezintă un factor semnificativ în complicațiile tromboembolice care apar în legătură cu înlocuirea protetică a valvei cardiace.
s-a constatat că comprimatele de Persantină (dipiridamol USP) prelungesc timpul de supraviețuire anormal de scurtat al trombocitelor, în funcție de doză.
în trei studii clinice randomizate controlate care au implicat 854 de pacienți care au fost supuși plasării chirurgicale a unei valve cardiace protetice, comprimatele de Persantină (dipiridamol), în asociere cu warfarină, au scăzut incidența evenimentelor tromboembolice postoperatorii cu 62 până la 91% comparativ cu tratamentul cu warfarină în monoterapie. Incidența evenimentelor tromboembolice la pacienții cărora li s-a administrat combinația de Persantină (dipiridamol) comprimate și warfarină a variat între 1, 2 și 1, 8%. În trei studii suplimentare care au implicat 392 de pacienți care au luat comprimate de Persantină (dipiridamol) și anticoagulante cumarinice, incidența evenimentelor tromboembolice a variat între 2, 3 și 6, 9%.
în aceste studii, anticoagulantul cumarinic a început între 24 ore și 4 zile postoperator, iar comprimatele de Persantină (dipiridamol) au început între 24 ore și 10 zile postoperator. Durata urmăririi în aceste studii a variat de la 1 la 2 ani.
comprimatele de Persantină (dipiridamol) nu influențează măsurarea timpului de protrombină sau a activității atunci când sunt administrate cu warfarină.
mecanism de acțiune
dipiridamolul inhibă captarea adenozinei în trombocite, celule endoteliale și eritrocite in vitro și in vivo; inhibarea are loc într-o manieră dependentă de doză la concentrații terapeutice (0, 5-1, 9 hectolitri/mL). Această inhibare determină o creștere a concentrațiilor locale de adenozină care acționează asupra receptorului plachetar A2,stimulând astfel adenilat ciclaza plachetară și crescând nivelurile ciclice-3′, 5′-adenozin monofosfat (AMPc) ale plachetelor. Prin acest mecanism, agregarea plachetară este inhibată ca răspuns la diverși stimuli, cum ar fi factorul de activare a trombocitelor (PAF), colagenul și adenozin difosfatul (ADP).
dipiridamolul inhibă fosfodiesteraza (PDE) în diferite țesuturi. În timp ce inhibarea cAMP-PDE este slabă, nivelurile terapeutice ale dipiridamolului inhibă ciclic-3′,5′-guanozin monofosfat-PDE (cGMP-PDE), mărind astfel creșterea cGMP produsă de EDRF (factor de relaxare derivat din endoteliu, identificat acum ca oxid nitric).
hemodinamica
la câini, dozele intraduodenale de dipiridamol de 0, 5 până la 4, 0 mg/kg au determinat scăderi ale rezistenței vasculare sistemice și coronariene determinate de doză, ceea ce a dus la scăderea tensiunii arteriale sistemice și la creșterea fluxului sanguin coronarian. Debutul acțiunii a fost în aproximativ 24 de minute, iar efectele au persistat timp de aproximativ 3 ore.
efecte similare au fost observate după administrarea intravenoasă de Persantină (dipiridamol) în doze cuprinse între 0, 025 și 2, 0 mg/kg.
la om au fost observate aceleași efecte hemodinamice calitative. Cu toate acestea, administrarea intravenoasă acută de Persantină (dipiridamol) poate agrava perfuzia miocardică regională distal de ocluzia parțială a arterelor coronare.
farmacocinetică și Metabolism
după administrarea orală a unei doze de Persantină (dipiridamol) comprimate, timpul mediu până la atingerea concentrației maxime este de aproximativ 75 minute. Scăderea concentrației plasmatice după administrarea unei doze de Persantină (dipiridamol) comprimate se potrivește unui model cu două compartimente. Timpul de înjumătățire alfa (scăderea inițială după concentrația maximă) este de aproximativ 40 de minute. Timpul de înjumătățire beta (scăderea terminală a concentrației plasmatice) este de aproximativ 10 ore. Dipiridamolul se leagă în proporție mare de proteinele plasmatice. Este metabolizat în ficat, unde este conjugat ca glucuronid și excretat cu bilă.