klinisk farmakologi
man tror att trombocytreaktivitet och interaktion med protetiska hjärtklaffytor, vilket resulterar i onormalt förkortad överlevnadstid för blodplättar, är en signifikant faktor i tromboemboliska komplikationer som uppstår i samband med proteshjärtventilersättning.
Persantine (dipyridamole USP) tabletter har visat sig förlänga onormalt förkortad trombocytöverlevnadstid på ett dosberoende sätt.
i tre randomiserade kontrollerade kliniska studier med 854 patienter som hade genomgått kirurgisk placering av en proteshjärtventil minskade Persantin (dipyridamol) tabletter i kombination med warfarin incidensen av postoperativa tromboemboliska händelser med 62 till 91% jämfört med enbart warfarinbehandling. Förekomsten av tromboemboliska händelser hos patienter som fick kombinationen av Persantin (dipyridamol) tabletter och warfarin varierade från 1, 2 till 1, 8%. I ytterligare tre studier på 392 patienter som tog Persantin (dipyridamol) tabletter och kumarinliknande antikoagulantia varierade incidensen av tromboemboliska händelser från 2, 3 till 6, 9%.
i dessa studier påbörjades kumarinantikoagulationsmedlet mellan 24 timmar och 4 dagar postoperativt och Persantintabletterna (dipyridamol) påbörjades mellan 24 timmar och 10 dagar postoperativt. Uppföljningstiden i dessa försök varierade från 1 till 2 år.
Persantine (dipyridamol) tabletter påverkar inte protrombintid eller aktivitetsmätningar när de administreras med warfarin.
verkningsmekanism
dipyridamol hämmar upptaget av adenosin i blodplättar, endotelceller och erytrocyter in vitro och in vivo; inhiberingen sker på ett dosberoende sätt vid terapeutiska koncentrationer (0,5-1,9 kg/mL). Denna hämning resulterar i en ökning av lokala koncentrationer av adenosin som verkar på blodplätts-A2-receptorn och därigenom stimulerar trombocytadenylatcyklas och ökar trombocytcykliska-3′,5′ – adenosinmonofosfat (cAMP) nivåer. Via denna mekanism hämmas trombocytaggregation som svar på olika stimuli såsom trombocytaktiverande faktor (PAF), kollagen och adenosindifosfat (ADP).
dipyridamol hämmar fosfodiesteras (PDE) i olika vävnader. Medan hämningen av cAMP-PDE är svag hämmar terapeutiska nivåer av dipyridamol cykliskt-3′, 5 ’ -guanosinmonofosfat-PDE (cGMP-PDE), vilket ökar ökningen av cGMP producerad av EDRF (endotel-härledd avslappnande faktor, nu identifierad som kväveoxid).
hemodynamik
hos hundar gav intraduodenala doser av dipyridamol på 0, 5 till 4, 0 mg/kg dosrelaterade minskningar av systemisk och koronar vaskulär resistens vilket ledde till minskningar av systemiskt blodtryck och ökat koronärt blodflöde. Verkan började på cirka 24 minuter och effekterna kvarstod i cirka 3 timmar.
liknande effekter observerades efter IV Persantin (dipyridamol) i doser från 0, 025 till 2, 0 mg/kg.
hos människa har samma kvalitativa hemodynamiska effekter observerats. Akut intravenös administrering av Persantin (dipyridamol) kan emellertid förvärra regional myokardiell perfusion distal till partiell ocklusion av kransartärer.
farmakokinetik och Metabolism
efter en oral dos av Persantin (dipyridamol) tabletter är den genomsnittliga tiden till toppkoncentration cirka 75 minuter. Minskningen av plasmakoncentrationen efter en dos Persantin (dipyridamol) tabletter passar en tvåfacksmodell. Alfahalveringstiden (den initiala nedgången efter toppkoncentration) är cirka 40 minuter. Betahalveringstiden (den terminala minskningen av plasmakoncentrationen) är cirka 10 timmar. Dipyridamol är starkt bunden till plasmaproteiner. Det metaboliseras i levern där det konjugeras som en glukuronid och utsöndras med gallan.