FARMACOLOGÍA CLÍNICA
Se cree que la reactividad plaquetaria y la interacción con las superficies de las válvulas cardíacas protésicas, lo que resulta en un tiempo de supervivencia plaquetario anormalmente reducido, es un factor significativo en las complicaciones tromboembólicas que ocurren en relación con el reemplazo de válvulas cardíacas protésicas.
Los comprimidos de persantina (dipiridamol USP) alargan el tiempo de supervivencia plaquetaria anormalmente reducido de forma dependiente de la dosis.
En tres ensayos clínicos controlados aleatorizados en los que participaron 854 pacientes que se habían sometido a la colocación quirúrgica de una válvula cardíaca protésica, los comprimidos de persantina (dipiridamol), en combinación con warfarina, disminuyeron la incidencia de episodios tromboembólicos posoperatorios entre un 62 y un 91% en comparación con el tratamiento con warfarina sola. La incidencia de acontecimientos tromboembólicos en pacientes que recibieron la combinación de comprimidos de persantina (dipiridamol) y warfarina osciló entre el 1,2 y el 1,8%. En tres estudios adicionales en los que participaron 392 pacientes que tomaban comprimidos de persantina (dipiridamol) y anticoagulantes de tipo cumarina, la incidencia de acontecimientos tromboembólicos osciló entre el 2,3 y el 6,9%.
En estos ensayos, el anticoagulante cumarínico se inició entre 24 horas y 4 días postoperatorios, y los comprimidos de Persantina (dipiridamol) se iniciaron entre 24 horas y 10 días postoperatorios. La duración del seguimiento en estos ensayos varió de 1 a 2 años.
Los comprimidos de persantina (dipiridamol) no influyen en el tiempo de protrombina ni en las mediciones de actividad cuando se administran con warfarina.
Mecanismo de acción
El dipiridamol inhibe la captación de adenosina en las plaquetas, las células endoteliales y los eritrocitos in vitro e in vivo; la inhibición se produce de forma dependiente de la dosis a concentraciones terapéuticas (0,5-1,9 µg/ml). Esta inhibición da lugar a un aumento de las concentraciones locales de adenosina,que actúa sobre el receptor plaquetario A2, estimulando así la adenilato ciclasa plaquetaria y aumentando los niveles de monofosfato de adenosina (cAMP) cíclico-3′, 5’plaquetario. A través de este mecanismo, la agregación plaquetaria se inhibe en respuesta a diversos estímulos, como el factor activador plaquetario (FAP), el colágeno y el difosfato de adenosina (ADP).
El dipiridamol inhibe la fosfodiesterasa (PDE) en varios tejidos. Mientras que la inhibición de cAMP-PDE es débil, los niveles terapéuticos de dipiridamol inhiben el ciclo-3′,5′-guanosina monofosfato-PDE (GMPc-PDE), aumentando así el aumento de GMPc producido por EDRF (factor relajante derivado del endotelio, ahora identificado como óxido nítrico).
Hemodinámica
En perros, las dosis intraduodenales de dipiridamol de 0,5 a 4,0 mg/kg produjeron disminuciones dosis-dependientes de la resistencia vascular sistémica y coronaria, que dieron lugar a disminuciones de la presión arterial sistémica y aumentos del flujo sanguíneo coronario. El inicio de la acción fue en aproximadamente 24 minutos y los efectos persistieron durante aproximadamente 3 horas.
Se observaron efectos similares tras la administración intravenosa de persantina (dipiridamol) en dosis que oscilaban entre 0,025 y 2,0 mg/kg.
En el hombre se han observado los mismos efectos hemodinámicos cualitativos. Sin embargo, la administración intravenosa aguda de Persantina (dipiridamol) puede empeorar la perfusión miocárdica regional de oclusión distal a parcial de las arterias coronarias.
Farmacocinética y metabolismo
Después de una dosis oral de comprimidos de Persantina (dipiridamol), el tiempo medio hasta la concentración máxima es de unos 75 minutos. La disminución de la concentración plasmática tras una dosis de comprimidos de persantina (dipiridamol) se ajusta a un modelo de dos compartimentos. La semivida alfa (la disminución inicial tras la concentración máxima) es de aproximadamente 40 minutos. La semivida beta (disminución terminal de la concentración plasmática) es de aproximadamente 10 horas. El dipiridamol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas. Se metaboliza en el hígado, donde se conjuga como glucurónido y se excreta con la bilis.