klinisk farmakologi
det antages, at blodpladerreaktivitet og interaktion med protetiske hjerteventiloverflader, hvilket resulterer i unormalt forkortet blodpladeoverlevelsestid, er en signifikant faktor i tromboemboliske komplikationer, der opstår i forbindelse med udskiftning af protetisk hjerteklap.
Persantine (dipyridamol USP) tabletter har vist sig at forlænge unormalt forkortet trombocytoverlevelsestid på en dosisafhængig måde.
i tre randomiserede kontrollerede kliniske forsøg, der involverede 854 patienter, der havde gennemgået kirurgisk placering af en protetisk hjerteventil, reducerede Persantin (dipyridamol) tabletter i kombination med varfarin forekomsten af postoperative tromboemboliske hændelser med 62 Til 91% sammenlignet med varfarin-behandling alene. Forekomsten af tromboemboliske hændelser hos patienter, der fik kombinationen af Persantin (dipyridamol) tabletter og varfarin, varierede fra 1,2 til 1,8%. I tre yderligere undersøgelser, der involverede 392 patienter, der tog Persantin (dipyridamol) tabletter og coumarinlignende antikoagulantia, varierede forekomsten af tromboemboliske hændelser fra 2, 3 til 6, 9%.
i disse forsøg blev coumarin-antikoagulanten påbegyndt mellem 24 timer og 4 dage postoperativt, og Persantine (dipyridamol) tabletterne blev påbegyndt mellem 24 timer og 10 dage postoperativt. Længden af opfølgningen i disse forsøg varierede fra 1 til 2 år.
Persantin (dipyridamol) tabletter påvirker ikke protrombintids-eller aktivitetsmålinger, når de administreres sammen med Varfarin.
virkningsmekanisme
dipyridamol hæmmer optagelsen af adenosin i blodplader, endotelceller og erythrocytter in vitro og in vivo; inhiberingen forekommer på en dosisafhængig måde ved terapeutiske koncentrationer (0,5-1,9 liter/mL). Denne hæmning resulterer i en stigning i lokale koncentrationer af adenosin,der virker på blodplade A2-receptoren og derved stimulerer blodpladeadenylatcyclase og øger blodpladens cykliske-3′, 5′-adenosinmonophosphat (cAMP) niveauer. Via denne mekanisme hæmmes blodpladeaggregering som reaktion på forskellige stimuli, såsom blodpladeaktiverende faktor (PAF), kollagen og adenosindiphosphat (ADP).
dipyridamol hæmmer phosphodiesterase (PDE) i forskellige væv. Mens inhiberingen af cAMP-PDE er svag, hæmmer terapeutiske niveauer af dipyridamol cyklisk-3′, 5 ‘ -guanosinmonophosphat-PDE (cGMP-PDE) og øger derved stigningen i cGMP produceret af EDRF (endotelafledt afslappende faktor, nu identificeret som salpetersyre).
hæmodynamik
hos hunde frembragte intraduodenale doser af dipyridamol på 0, 5 til 4, 0 mg/kg dosisrelateret fald i systemisk og koronar vaskulær resistens, hvilket førte til fald i systemisk blodtryk og stigning i koronar blodgennemstrømning. 24 minutter, og virkningerne varede i cirka 3 timer.
lignende virkninger blev observeret efter IV Persantin (dipyridamol) i doser fra 0, 025 til 2, 0 mg/kg.
hos mennesker er de samme kvalitative hæmodynamiske virkninger blevet observeret. Imidlertid kan akut intravenøs administration af Persantin (dipyridamol) forværre regional myokardieperfusion distalt til delvis okklusion af koronararterier.
farmakokinetik og metabolisme
efter en oral dosis Persantin (dipyridamol) tabletter er den gennemsnitlige tid til maksimal koncentration ca.75 minutter. Faldet i plasmakoncentration efter en dosis Persantin (dipyridamol) tabletter passer til en to-kompartmentsmodel. Alfa-halveringstiden (det indledende fald efter maksimal koncentration) er cirka 40 minutter. Beta-halveringstiden (det terminale fald i plasmakoncentrationen) er cirka 10 timer. Dipyridamol er stærkt bundet til plasmaproteiner. Det metaboliseres i leveren, hvor det konjugeres som et glucuronid og udskilles med galden.