Sulfonylmočoviny, první lék, skupina zavedla do USA v roce 1955, vypadl z laskavosti pro léčbu diabetu. Působí tak, že stimuluje beta buňky k produkci více inzulínu. Bohužel stimulují beta buňky, které jsou již nadměrně stimulovány u těch, kteří mají inzulínovou rezistenci. Tyto léky udržovaly mnoho lidí s diabetem typu 2 dočasně mimo vstřikovaný inzulín. Bohužel to zpomaluje začátek inzulínu a léků, které skutečně zachovávají produkci inzulínu. Jakmile je inzulín konečně zahájen, závažnost ztráty beta buněk je pokročilejší. Zkontrolujte tyto odkazy pro více informací o dnešní preferované léky, včetně inzulínu senzibilátory (jako Actos), GLP-1 agonisty (jako Ozempic, Trulicity, a Victoza), a SGLT2 antagonisté (jako Jardience, Farxiga, a Invocana). Tyto novější léky jsou nyní výhodné pro počáteční léčbu diabetu 2. typu.
sulfonylmočoviny nebudou fungovat u pacientů s diabetem typu 1, s výjimkou jednoho vzácného a specifického typu, ani u kohokoli s typem 2, jakmile produkce beta buněk inzulínu klesne. Ztráta produkce inzulinu, indikován nízký C-peptid v krvi, je nalézt ve většině lidí s diabetem 1. Typu, v mnoha s 1.5 Typ diabetu, a v těch s diabetem Typu 2 na více než 6 do 15 let.. GLP-1s, zajímavě, prodlužují sázky na zdraví buněk a produkci inzulínu.
| Cílové orgány: Slinivky břišní Akce: Zvýšení uvolňování inzulinu Snižuje HbA1c o 1% na 2% Přijato: s nebo bez jídla |
|||||
|---|---|---|---|---|---|
| Lék | Působí Přes | dávkové Rozmezí | Rel.Potency | Doses/Day | |
| 1st Gen | Orinase (tolbutamide) |
6-10 hrs | 500 – 3000 mg | 1 | 2-3 |
| Tolinase (tolazamide) |
100 – 1000 mg | 3 | 1-2 | ||
| Diabinese (chlorpropamide) |
24-72 hrs | 100 – 500 mg | 6 | 1-2 | |
| 2nd Gen | Glucotrol (glipizide) |
12 hrs | 2.5 – 40 mg | 75 | 1-2 |
| Glucotrol XL (ext. rel. glipizide) |
24 hrs | 2.5 – 20 mg | 150 | 1 | |
| Micronase, Diabeta (glyburide) |
18-24 hrs | 1.25 – 2.0 mg | 150 | 1-2 | |
| Glynase (micronized gly.) |
24 hodin | 3 – 12 mg | 250 | 1-2 | |
| 3. Gen | Amaryl (glimepirid) |
24 hodin | 1 – 8 mg | 350 | 1 |
| Nežádoucí Účinky: nízké hladiny cukru v krvi, nadýmání, nevolnost, pálení žáhy, anémie, zvýšení tělesné hmotnosti, citlivost na slunce, kovové nebo změna chuti v 1% k 3% | |||||
| Kontraindikace: Typ 1 diabetes, pokročilé onemocnění jater nebo ledvin, sulfa alergie | |||||
v Případě, že beta buňky mohou produkovat inzulín, tato produkce může být zvýšena tím, že stimuluje beta buňky s některými léky jako jsou deriváty sulfonylmočoviny a rychlého inzulínu uvolňovače (Prandin a Starlix). Inzulín z beta buněk se uvolňuje přímo do jater prostřednictvím portální žíly, což mu umožňuje účinněji pracovat.
sulfonylmočoviny mohou způsobit nízké hladiny cukru v krvi, i když k tomu dochází mnohem méně často než u inzulínu. Těžké nízké hladiny cukru v krvi se vyskytují asi 500krát častěji u inzulínu než u sulfonylmočovin. Návštěvy pohotovosti pro nízké hladiny cukru v krvi se vyskytly pouze jednou za každých 4 000 osob-roky užívání sulfonylmočoviny během rozsáhlé 10leté studie ve Švýcarsku v letech 1975 až 1984. Nízké hladiny cukru v krvi způsobené sulfonylmočovinami jsou obecně vzácné a mírné.
původní sulfonylmočoviny „první generace“ zahrnují Orinázu (tolbutamid), Tolinázu (tolazamid) a Diabinese (chlorpropamid). Tyto léky fungují dobře při snižování hladiny cukru v krvi, ale mají významnou nevýhodu. Protože se váží na proteiny v krvi, jejich aktivita rychle eskaluje a vede k nízkým krevním cukrům, když je jiné sloučeniny vytlačují. Posun rychle zvyšuje jeho aktivitu a může vést k nízkým hladinám cukru v krvi.
Diabinese trvá déle v krvi a ve vzácných případech může způsobit těžkou a dlouhodobou formu hypoglykémie. Jeho použití bylo postupně ukončeno, protože byly k dispozici novější, bezpečnější sulfonylmočoviny. Nicméně, chlorpropamid, obecný forma Diabinese, může být stále vyskytují v mnoha nepředepsání orientální „bylinkové směsi“ dováženy a používány jako over-the-counter léčby diabetu v USA etiketě výrobku, je nepravděpodobné, že seznam chlorpropamid. Proto je moudrým přístupem vyhnout se použití všech nestandardních bylinných směsí určených k léčbě diabetu.
sulfonylmočoviny druhé generace zahrnují Glukotrol (glipizid) a Mikronázu, diabetu a Glynázu, které všechny obsahují glyburid. K dispozici je také třetí generace zvaná Amaryl (glimepirid). Tyto léky mají výhodu pro ty, kteří užívají jiné léky, protože se nevážou na nosné proteiny krve. Z tohoto důvodu jsou lékové interakce, které mohou způsobit nízké hladiny cukru v krvi, méně pravděpodobné.
sulfonylmočoviny fungují nejlépe, pokud se užívají každý den ve stejnou dobu. Glyburid a glipizid jsou kratší verze. Glyburidem (Micronase a Diabeta) a glipizid (Glucotrol) se obvykle užívá dvakrát denně, půl před snídaní a půl před večeří. Mohou být užívány před večerním jídlem, pokud jsou nejvyšší hladiny cukru v krvi před spaním nebo před snídaní, pokud jsou nejvyšší po snídani nebo před večeří. K dispozici jsou také verze s prodlouženým uvolňováním zvané Glynase nebo Glucotrol XL, které jsou k dispozici pro dávkování jednou denně. Monitorujte denní krevní cukry pomocí CGM nebo měřiče, dokud není zajištěna jejich bezpečnost.
kromě stimulace produkce inzulínu může Amaryl (glimepirid) způsobit mírné snížení inzulínové rezistence a může být méně pravděpodobné, že způsobí nízké hladiny cukru v krvi než jiné sulfonylmočoviny. Je také bezpečnější pro lidi, kteří mají pokročilé onemocnění ledvin indikované zvýšenou hladinou kreatininu. Jiné sulfonylmočoviny se vyhýbají, když je hladina kreatininu zvýšena. Glimepirid neblokuje relaxaci krevních cév a neovlivňuje koronární tepny. Tyto nežádoucí vedlejší účinky se mohou zřídka vyskytnout u jiných sulfonylmočovin.
Při spuštění sulfonylmočoviny, riziko nízké hladiny cukru v krvi je nejvyšší během prvních několika dnů na prvních čtyřech měsících užívání. Během této doby buďte opatrní a často kontrolujte glukózu, zejména když cvičíte, zvyšujete aktivitu nebo přeskočíte jídlo. Pití alkoholu nebo užívání určitých léků, jako jsou dekongestanty, může také zvýšit riziko nízké hladiny glukózy. Léky, jako jsou steroidy, beta-blokátory, niacin, a Retin-A, může snížit sulfonylmočoviny akce a způsobit cukru v krvi stoupat.
nedávná studie
nedávná studie identifikovala genetickou mutaci zvanou KCNJ11, která zabraňuje buňkám produkujícím inzulín uvolňovat inzulín. Dr. Andrew Hattersleyová z Peninsula Medical School v Exeteru studoval geny pacientů diagnostikovaných s diabetem Typu 1 před dosažením věku šesti měsíců. Hlášená míra výskytu tohoto typu diabetu je asi 1 z 500 000, ale může to být více.
obvykle, když máte zvýšenou hladinu cukru v krvi z jídla, vaše tělo uzavře kanál v buňkách produkujících inzulín. To způsobuje hromadění draslíku, což spouští další cestu k otevření a uvolnění vápníku. Když vápník proudí do těchto buněk, uvolňuje se inzulín. Tento draslíkový kanál se neuzavírá s mutovaným genem, takže inzulín není uvolňován tak, jak by měl být. Podávání léku sulfonylmočoviny, který se obvykle používá pro diabetes typu 2, však pomáhá napravit tuto vadu uzavřením draslíkového kanálu, stimulací uvolňování vápníku a uvolňováním inzulínu.